ワールブルグ効果代謝低分子産物が、がんー間質相互作用を介してもたらす影響の解析

• 研究課題/領域番号: 22590342
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 藤井 元 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員 (90321877)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: がん間質相互作用 / ワールブルグ効果 / 遺伝子発現 / 乳酸 / ピルビン酸 / ラミニン5 / 共培養

研究概要

腫瘍組織周辺ではワールブルグ効果等による乳酸他の代謝低分子産物濃度の局所的変動が確認されている。本研究では、この様な濃度変化が、がん間質相互作用を介して腫瘍組織の維持・成立・増悪にもたらす分子的影響に関して解析を行った。
腫瘍細胞／間質細胞という2種の細胞が混在した共培養モデル実験系での発現データを新規手法で解析し、複合的プロフィールを半独立的に紐解くことに成功した。そこで代謝低分子産物濃度変化に応じて発現を変化させる応答分子群をそれぞれ複数個選び出し、これら分子の実際の発現変動を確認した。構造類似物質・阻害剤／活性化剤などを共培養系に添加した時の発現を解析し、分子シグナル径路の推定も行なった。

研究成果

• [雑誌論文] Bi-directional regulation between adiponectin and plasminogen activator-inhibitor-1 in 3T3-L1 cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Komiya M, Fujii G, Takahashi M, Shimura M, Noma N, Shimizu S, Onuma W, Mutoh M
  • 雑誌名: IN VIVO 巻: 28 ページ: 13-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sesamol suppresses cyclooxygenase-2 transcriptional activity in colon cancer cells and modifies intestinal polyp development in Apc^<Min/+>mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Fujii G, Takahashi M, Nakanaishi R, Komiya M, Shimura M, Noma N, Onuma W, Yano T, Mutoh M
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 54 ページ: 95-101
  • NAID: 130004879356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sesamol suppresses cyclooxygenase-2 transcriptional activity in colon cancer cells and modifies intestinal polyp development in <i>Apc</i>^Min/+ mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Fujii G, Takahashi M, Nakanaishi R, Komiya M, Shimura M, Noma N, Onuma W, Yano T, Mutoh M.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ 巻: 54 号: 2 ページ: 95-101
  • DOI: 10.3164/jcbn.13-91
  • NAID: 130004879356
  • ISSN: 0912-0009, 1880-5086
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bi-directional regulation between adiponectin and plasminogen activator-inhibitor-1 in 3T3-L1 cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Komiya M, Fujii G, Takahashi M, Shimura M, Noma N, Shimizu S, Onuma W, Mutoh M.
  • 雑誌名: IN VIVO 巻: 28 ページ: 13-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Mitochondrial Reactive Oxygen Species in Gastric Carcinogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Masato Tamura, Michihiro Mutoh, Gen Fujii, Hirofumi Matsui
  • 雑誌名: Jornal of Gastrointestinal & Digestive System 巻: 3(4) 号: 04 ページ: 150-150
  • DOI: 10.4172/2161-069x.1000150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention and intervention trials for colorectal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Komiya M, Fujii G, Takahashi M, Iigo M, Mutoh M
  • 雑誌名: Japanese J Clin Oncol 巻: 43 ページ: 685-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of intestinal polyp development through inhibition of P-glycoprotein by verapamil in Apc^<Min/+>mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto K, Fujii G, Mutoh M, Mochida Y, Tanaka H, Wada M
  • 雑誌名: Eur J Cancer Prev 巻: 22 ページ: 8-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of inflammatory factors in pancreatic carcinogenesis and preventive effects of anti-inflammatory agents (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Mutoh M, Ishigamori R, Fujii G, Imai T
  • 雑誌名: Semin in Immunopathol 巻: 35 ページ: 203-227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnostic and prognostic significance of the alternatively spliced ACTN4 variant in high-grade neuroendocrine pulmonary tumours (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyanaga A, Honda K, Tsuta K, Masuda M, Yamaguchi U, Fujii G, Miyamoto A, Shinagawa S, Miura N, Tsuda H, Sakuma T, Asamura H, Gemma A, Yamada T
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: 24 ページ: 84-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] アディポネクチンと大腸がん (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤倫弘、藤井元
  • 雑誌名: 分子消化器病 巻: 10 ページ: 52-57
• [雑誌論文] Diagnostic and prognostic significance of the alternatively spliced ACTN4 variant in high-grade neuroendocrine pulmonary tumours. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyanaga, A., Honda, K., Tsuta, K., Masuda, M., Yamaguchi, U., Fujii, G., Miyamoto, A., Shinagawa, S., Miura, N., Tsuda, H., Sakuma, T.,, Asamura, H., Gemma, A., Yamada, T.
  • 雑誌名: Ann Oncol. 巻: 24 号: 1 ページ: 84-90
  • DOI: 10.1093/annonc/mds215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of inflammatory factors in pancreatic carcinogenesis and preventive effects of anti-inflammatory agents. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, M., Mutoh, M., Ishigamori, R., Fujii, G., Imai, T.
  • 雑誌名: Semin in Immunopathol, 巻: 35 号: 2 ページ: 203-227
  • DOI: 10.1007/s00281-012-0340-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention and Intervention Trials for Colorectal Cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Komiya, M., Fujii, G., Takahashi, M., Iigo, M., Mutoh, M.
  • 雑誌名: Japanese J Clin Oncol. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel compound SK-1009 suppresses IL-6 expression through modulation of activation of NF-kappaB pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura M, Yamamoto M, Fujii G, Takahashi M, Komiya M, Noma N, Tanuma S, Yanaka A, Mutoh M
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 35 ページ: 2186-2191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of pioglitazone, a PPAR gamma ligand, on azoxymethane-induced colon aberrant crypt foci in KK-A^y mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueno T, Teraoka N, Takasu S, Nakano K, Takahashi M, Yamamoto M, Fujii G, Komiya M, Yanaka A, Keiji Wakabayashi K, Mutoh M
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev 巻: 13 ページ: 4067-4073
  • 査読あり
• [雑誌論文] Searching for effective colon cancer prevention methods targeting adipocytokines (2012)
  • 著者名/発表者名: Mutoh, M., Fujii, G., Yamamoto, M., Takahashi, M
  • 雑誌名: Ulcer Res 巻: 39 ページ: 80-84
  • NAID: 10030578755
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of triglyceride on colon epithelial cells during colon carcinogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano, K., Yamamoto, M., Takahashi, M., Fujii, G., Hifumi, Y., Shimura, M., Nakanishi, R., Komiya, M., Yanaka, A., Mutoh, M
  • 雑誌名: Ulcer Res 巻: 39 ページ: 196-200
  • NAID: 10031061748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic suppression of mice intestinal tumorigenesis by angiotensin II receptor blocker and metformin (2012)
  • 著者名/発表者名: Hifumi, Y., Fujii, G., Takahashi, M., Yamamoto, M., Nakano, K., Nakanishi, R., Shimura, M., Ishigamori, R., Yanaka, A., Mutoh, M
  • 雑誌名: Ulcer Res 巻: 39 ページ: 201-206
  • NAID: 10031061770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of pioglitazone, a PPAR gamma ligand, on azoxymethane-induced colon aberrant crypt foci in KK-Ay mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueno, T., Teraoka, N., Takasu, S., Nakano, K., Takahashi, M., Yamamoto, M., Fujii, G., Komiya, M., Yanaka, A., Wakabayashi, K., Mutoh, M.
  • 雑誌名: Asian Pac. J. Cancer Prev. 巻: 13 号: 8 ページ: 4067-4073
  • DOI: 10.7314/apjcp.2012.13.8.4067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Compound SK-1009 Suppresses Interleukin-6 Expression through Modulation of Activation of Nuclear Factor-KappaB Pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimura, M., Yamamoto, M., Fujii, G., Takahashi, M., Komiya, M., Noma, N., Tanuma, S., Yanaka, A., Mutoh, M.
  • 雑誌名: Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ 巻: 35 号: 12 ページ: 2186-2191
  • DOI: 10.1248/bpb.b12-00575
  • NAID: 130001872056
  • ISSN: 0918-6158, 1347-5215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of adipocytokines in colorectal carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii, G., Yamamoto, M., Takahashi, M., and Mutoh, M
  • 雑誌名: Curr. Res. in Cancer 巻: 5 ページ: 39-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of adipocytokines in colorectal carcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii G, Ymamoto M, et al
  • 雑誌名: Curr.Res.in Cancer 巻: 5 ページ: 39-48
• [学会発表] Role of hyperlipidemia in intestinal carcinogenesis in association with lipoprotein receptor (2013)
  • 著者名/発表者名: Michihiro Mutoh, Gen Fujii, Masami Komiya, Mami Takahashi, Hitoshi Nakagama
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Conference
  • 発表場所: Maui, Hawaii, USA
• [学会発表] Global(All-over)なメチル化状態のスクリーニング的定量方法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井元、武藤倫弘、小宮雅美、中西るり、志村美聖、野間寛陽、清水聡美、尾沼若奈、中釜斉
  • 学会等名: 第20回日本がん予防学会
  • 発表場所: 渋谷
• [学会発表] 大腸がん細胞増殖における低密度リポ蛋白受容体の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井元、中西るり、小宮雅美、高橋真美、志村美聖、野間寛陽、清水聡美、尾沼若奈、武藤倫弘
  • 学会等名: 第24回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] LDL受容体遺伝子のノックダウンは大腸がん培養細胞株の増殖を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井元、武藤倫弘、小宮雅美、高橋真美、志村美聖、野間寛陽、清水聡美、中釜斉
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Global（All-over）なメチル化状態のスクリーニング的定量方法の確立 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井 元、武藤倫弘、小宮雅美、中西るり、志村美聖、野間寛陽、清水聡美、尾沼若奈、中釜 斉
  • 学会等名: 第20回日本がん予防学会
  • 発表場所: 日本薬学会長井記念館（東京都渋谷区）
• [学会発表] 大腸がん細胞増殖における低密度リポ蛋白受容体の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井 元、中西るり、小宮雅美、高橋真美、志村美聖、野間寛陽、清水聡美、尾沼若奈、武藤倫弘
  • 学会等名: 第24回日本消化器癌発生学会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（石川県金沢市）
• [学会発表] LDL受容体遺伝子のノックダウンは大腸がん培養細胞株の増殖を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤井 元、武藤倫弘、小宮雅美、高橋真美、志村美聖、野間寛陽、清水聡美、中釜斉
  • 学会等名: 第72回日本癌学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
• [学会発表] Role of hyperlipidemia in intestinal carcinogenesis in association with lipoprotein receptor. (2013)
  • 著者名/発表者名: Michihiro Mutoh, Genn Fujii, Masami Komiya, Mami Takahashi, Hitoshi Nakagama
  • 学会等名: Ninth AACR-Japanese Cancer Association Joint Confere
  • 発表場所: Maui, Hawaii, USA
• [学会発表] Combination effects of angiotensin II receptor blocker and metformin on suppression of intestinal polyp formation in Min mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Akinori YANAKA, Yoshie HIFUMI, Gen FUJII, Mami TAKAHASHI, Masafumi YAMAMOTO, Katsuya NAKANO, Misato SHIMURA, Michihiro MUTOH
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: SanDiego, California, USA
• [学会発表] Minマウス腸ポリープ生成抑制に対するロサルタン+メトホルミンの相乗的効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井元、山本真史、高橋真美、野間寛陽、志村美聖、武藤倫弘
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Minマウス腸ポリープ生成抑制に対するロサルタン＋メトホルミンの相乗的効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井 元、山本真史、高橋真美、野間寛陽、志村美聖、武藤倫弘
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] トウモロコシ繊維によるApcMin/+マウスにおける腸ポリープ数の減少 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤本京子、櫻井瞳、波多江日成子、吉留弘子、木本裕、小川浩一、藤井 元、武藤倫弘、 和田守正
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Angiotensi II受容体格抗薬およびbiagnide薬の併用によるMinマウス腸ポリープ生成抑制 (2012)
  • 著者名/発表者名: 一二三佳恵・高橋真美・藤井元, 他
  • 学会等名: 個体レベルでのがん研究支援活動ワークショップ<個体レベルのがん研究のパラダイム>
  • 発表場所: 大津市
• [学会発表] 低密度リポタンパク受容体欠損のマウス大腸異常腺窩巣生成に対する影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中野勝也・藤井元, 他
  • 学会等名: 個体レベルでのがん研究支援活動ワークショップ<個体レベルのがん研究のパラダイム>
  • 発表場所: 大津市
• [学会発表] 大腸aberant crypt foci生成に対するlow-density lipoprotein受容体欠損の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中野勝也・武藤倫弘・高橋真美・藤井元, 他
  • 学会等名: 第8回日本消化管学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
• [学会発表] メトホルミン及びロサルタンの併用投与によるMinマウス腸ポリープ生成抑制効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 一二三佳恵・藤井元, 他
  • 学会等名: 第39回日本潰瘍学会
  • 発表場所: つくば市
• [学会発表] 大腸aberant crypt fociにおけるlow-density lipoprotein受容体の寄与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中野勝也・高橋真美・藤井元, 他
  • 学会等名: 第39回日本潰瘍学会
  • 発表場所: つくば市
• [図書] アディポネクチンと大腸がん (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤倫弘,藤井元
  • 出版者: 分子消化器病
• [図書] 大腸がんとアディポサイトカイン、脂質異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤倫弘、藤井元、高橋真美
  • 出版者: The Lipid
• [図書] 分子スポーツ医学を利用したがん予防の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤倫弘,藤井元
  • 出版者: 週刊医学のあゆみ