自然免疫刺激に伴うTxnipの発現抑制とRedox制御の生理的意義の解明

• 研究課題/領域番号: 22590345
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 金成 安慶 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 助教 (60351590)
• 連携研究者: 牟田 達史 東北大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (60222337)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 炎症 / 代謝 / Toll様受容体 / 解糖系 / 自然免疫 / TLR / 炎症性サイトカイン / Redox / Txnip / Transgenic mouse / Yeast two Hybrid法 / 生活習慣病 / Macrophage

研究概要

炎症性の刺激によりサイトカインやケモカインなど多くの遺伝子が活性化する一方で、細胞内の酸化還元環境を制御するTxnip遺伝子の発現が、免疫細胞だけでなくほとんどの細胞種に於いて炎症性の刺激に応答して発現が急激に低下していることを見いだした。この発現抑制は、細胞内のグルコース濃度低下に応答しており、炎症と代謝が非常に密接に関係していることを示唆している。実際に、刺激時にTxnip遺伝子を強制発現すると自然免疫応答が抑制されることからも、近年炎症との関係が注目されている生活習慣病治療の分子標的としての可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Thioredoxin-Interacting Protein Gene Expression via MondoA Is Rapidly and Transiently Suppressed during Inflammatory Responses. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanari, Y. et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 3 ページ: e59026-e59026
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0059026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Apoptosis by Disruption of the STAT3-I κ B-ζ Signaling Pathway in Epithelial Cells Induces Sjogren' S Syndrome-like Autoimmune Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: 大熊敦史
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 号: 3 ページ: 450-460
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2012.11.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of interleukin-1 receptor-associated kinase 1 as a critical component that induces post-transcriptional activation of IκB-ζ (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohba T, Ariga Y, Maruyama T, Truong NK, Inoue J, Muta T
  • 雑誌名: The FEBS Journal 巻: 279 号: 2 ページ: 211-222
  • DOI: 10.1111/j.1742-4658.2011.08416.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] An evolutionary analysis of RAC2 identifies haplotypes associated with human autoimmune diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Sironi, M., F. R. Guerini, C. Agliardi, M. Biasin, R. Cagliani, M. Fumagalli, D. Caputo, A. Cassinotti, S. Ardizzone, M. Zanzottera, E. Bolognesi, S. Riva, Y. Kanari, M. Miyazawa, M. Clerici
  • 雑誌名: Mol. Biol. Evol 巻: 28 号: 12 ページ: 3319-3329
  • DOI: 10.1093/molbev/msr164
  • 査読あり
• [学会発表] Sugahara-Tobinai A and Takai T Autoimmune disease in B6.Slam129 mice CREST Workshop on Inflammation andAutoimmunity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanari Y
  • 学会等名: Sendai
  • 年月日: 2012-11-15
• [図書] 生態適応科学自然のしくみを活かし、持続可能な未来を拓く東北大学生態適応グローバルCOE (2013)
  • 著者名/発表者名: 第II部第5章執筆担当
  • 出版者: 日経BP社
• [図書] 生態適応科学 自然のしくみを活かし、持続可能な未来を拓く (2013)
  • 著者名/発表者名: 東北大学グローバルCOE
  • 総ページ数: 243
  • 出版者: 日経BP