VEGF-VEGFRシグナリングをターゲットにした肺癌・悪性中皮腫治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22590366
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 杏林大学 (2011-2012); 横浜市立大学 (2010)
• 研究代表者: 下山田 博明 杏林大学, 医学部, 助教 (60381472)
• 研究分担者: 矢澤 卓也 杏林大学, 医学部, 准教授 (50251054) ; 奥寺 康司 横浜市立大学, 医学部, 助教 (10326027)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 血管内皮増殖因子 / Egr-1 / 肺癌 / VEGF / 中皮腫 / NAB2 / 悪件中皮腫 / 悪性中皮腫

研究概要

肺癌では、VEGF-Aの発現機序にその転写因子であるEgr-1(early growth response-1) が強く関与しており、また、Egr-1のcorepressorであるNAB2がEgr-1の発現制御に関係していることを明らかにした(Shimoyamada H. et al. Am J Pathol 2010, 177:70-83)。このことにより、NAB2を応用した、Egr-1やVEGF-Aの発現を抑制する肺癌治療法の可能性を見出せた。

研究成果

• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakata R, Shimoyamada H, Yanagisawa M, Murakami T, Makiyama K, Nakaigawa N, Inayama Y, Ohashi K, Nagashima Y, Yao M, Kubota Y
  • 雑誌名: Nonfunctioning juxtaglomerular cell tumor. ページ: 973865-973865
• [雑誌論文] POU domain transcription factor BRN2 is crucial for expression of ASCL1, ND1 and neuroendocrine marker molecules and cell growth in small cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii J, Sato H, Sakaeda M, Shishido-Hara Y, Hiramatsu C, Kamma H, Shimoyamada H, Fujiwara M, Endo T, Aoki I, Yazawa T.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 63(3) ページ: 158-68
• [雑誌論文] Neural lineage-specific homeoprotein BRN2 is directly involved in TTF1 expression in small-cell lung cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakaeda M, Sato H, Ishii J, Miyata C, Kamma H, Shishido-Hara Y, Shimoyamada H, Fujiwara M, Endo T, Tanaka R, Kondo H, Goya T, Aoki I, Yazawa T.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 93(4) ページ: 408-21
• [雑誌論文] Gastric metastasis from a primary renal leiomyosarcoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yodonawa S, Ogawa I, Yoshida S, Ito H, Kato A, Kubokawa R, Tokoshima E, Shimoyamada H
  • 雑誌名: Case Rep Gastroenterol 巻: 6(2) ページ: 314-8
• [雑誌論文] Differences of molecular expression mechanisms among neural cell adhesion molecule 1, synaptophysin, and chromogranin A in lung cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi K, Ishii J, Sakaeda M, Arimasu Y, Shimoyamada H, Sato H, Miyata C, Kamma H, Aoki I, Yazawa T.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 62(4) ページ: 232-45
  • NAID: 10031185195
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor binding protein-4 gene silencing in lung adenocarcinomas. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Sakaeda M, Ishii J, Kashiwagi K, Shimoyamada H, Okudela K, Tajiri M, Ohmori T, Ogura T, Woo T, Masuda M, Hirata K, Kitamura H, Yazawa T.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 61(1) ページ: 19-27
  • NAID: 10031185042
• [雑誌論文] Proposal of an improved histological sub-typing system for lung adenocarcinoma - significant prognostic values for stage I disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Mitsui H, Yazawa T, Shimoyamada H, Tajiri M, Ogawa N, Masuda M, Kitamura H.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol. 巻: 3(4) ページ: 348-66
• [雑誌論文] Early growth response-1 induces and enhances vascular endothelial growth factor-A expression in lung cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimoyamada H, Yazawa T, Sato H, Okudela K, Ishii J, Sakaeda M, Kashiwagi K, Suzuki T, Mitsui H, Woo T, Tajiri M, Ohmori T, Ogura T, Masuda M, Oshiro H, Kitamura H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 177(1) ページ: 70-83
• [雑誌論文] Morphometric profiling of lung cancers-its association with clinicopathologic, biologic, and molecular genetic features (2010)
  • 著者名/発表者名: Okudela K, Woo T, Mitsui H, Yazawa T, Shimoyamada H, Tajiri M, Ogawa N, Masuda M, Kitamura H.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 34(2) ページ: 243-55
• [雑誌論文] Early growth response-1 induces and enhances vascular endothelial Growth factor-A expression in lung cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 下山田博明
  • 雑誌名: The American Journal of Pathology 巻: 177 ページ: 70-83
  • 査読あり
• [学会発表] 甲状腺癌においてTTF-1により発現変化する遺伝子の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下山田博明
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
• [図書] 臨床画像No.9 (2012)
  • 著者名/発表者名: 下山田博明
  • 出版者: メジカルビュー社
• [備考] 杏林大学医学部病理学教室
  • URL: http://www.kyorin-u.ac.jp/univ/faculty/medicine/education/labo/pathology/