キメラがん蛋白TLS-CHOPの新規がん化機構の解明と臨床応用を目指した基礎研究

• 研究課題/領域番号: 22590367
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 及川 恒輔 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (70348803)
• 研究分担者: 村垣 泰光 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40190904)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 腫瘍 / キメラ遺伝子 / ＴＬＳーＣＨＯＰ / 粘液型脂肪肉腫 / TLS-CHOP

研究概要

染色体転座に起因するTLS-CHOP融合遺伝子は、粘液型脂肪肉腫特異的に発生するがん遺伝子であるが、その発がんメカニズムや腫瘍細胞における役割の詳細については不明である。本研究では、TLS-CHOPの機能として、癌抑制性サイトカインMDA-7/IL-24の抑制と、miR-486の抑制を介した腫瘍増殖転移促進因子PAI-1の発現誘導が明らかとなりまた、腫瘍化関連タンパクPRG4を発現誘導する分子経路の存在が示唆された

研究成果

• [雑誌論文] TLS-CHOP represses miR-486 expression, inducing upregulation of a metastasis regulator PAI-1 in human myxoid liposarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Borjigin, S. Ohno, W. Wu, M. Tanaka, R. Suzuki, K. Fujita, M. Takanashi, K. Oikawa, T. Goto, T. Motoi, T. Kosaka, K. Yamamoto, M. Kuroda
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 427 号: 2 ページ: 355-360
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.09.063
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNAs that target Ca2+ transporters are involved in vascular smooth muscle cell calcification (2012)
  • 著者名/発表者名: T. Gui, G. Zhou, Y. Sun, A. Shimokado, S. Itoh, K. Oikawa, Y. Muragaki
  • 雑誌名: Lab. Invest 巻: 92 号: 9 ページ: 1250-1259
  • DOI: 10.1038/labinvest.2012.85
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel oncogenic pathway by TLS-CHOP involving repression of MDA-7/IL-24 expression (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Oikawa, M. Tanaka, S. Itoh, M. Takanashi, T. Ozaki, Y. Muragaki, M. Kuroda
  • 雑誌名: Br. J. Cancer 巻: 106 号: 12 ページ: 1976-1979
  • DOI: 10.1038/bjc.2012.199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel role of Septin 10 in Paclitaxel-resistance in cancers through a functional genomics screen (2012)
  • 著者名/発表者名: Xu M, Takanashi M, Oikawa K, Nishi H, Isaka K, Yoshimoto T, Ohyashiki J, Kuroda M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 4 ページ: 821-827
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02221.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibulin-5 Protein Is Reduced in the Lung of Patients with Spontaneous Pneumothorax Who Are Under 25 Years Old (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Hirai, Y. Muragaki, S. Itoh, K. Oikawa, M. Juri, T. Kondo, Y. Okamura
  • 雑誌名: Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery 巻: 18 号: 3 ページ: 200-205
  • DOI: 10.5761/atcs.oa.11.01758
  • NAID: 10030789489
  • ISSN: 1341-1098, 2186-1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] ibulin-5 Protein Is Reduced in the Lung of Patients with Spontaneous Pneumothorax Who Are Under 25 Years Old (2012)
  • 著者名/発表者名: K Hirai
  • 雑誌名: Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery 巻: 18 ページ: 200-205
  • DOI: 10.5761/atcs.cr.11.01758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of the P2 promoter-specific transcript Runx1 in epiphyseal cartilage of Trps1-null mice (2011)
  • 著者名/発表者名: S. Kanno, T. Gui, S. Itoh, Z. Gai, Y. S u n , K. Oikawa, M. Yoshida, Y. Muragaki
  • 雑誌名: Exp. Mol. Pathol 巻: 90 号: 2 ページ: 143-148
  • DOI: 10.1016/j.yexmp.2010.11.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Smad3 gives rise to poor soft callus formation and accelerates early fracture healing (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Kawakatsu, S. Kanno, T. G u i, Z. Gai, S. Itoh, H. Tanishima, K. Oikawa, Y. Muragaki
  • 雑誌名: Exp. Mol. Pathol 巻: 90 号: 1 ページ: 107-115
  • DOI: 10.1016/j.yexmp.2010.10.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of Smad3 gives rise to poor soft callus formation and accelerates early fracture healing (2011)
  • 著者名/発表者名: 川勝基久
  • 雑誌名: Experimental and Molecular Pathology 巻: 90巻 ページ: 107-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of the P2 promoter-specific transcript Runx1 in epiphyseal cartilage of Trps1-null mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 神埜聖治
  • 雑誌名: Experimental and Molecular Pathology 巻: 90巻 ページ: 143-148
  • 査読あり
• [雑誌論文] SNAIL induces epithelial-to-mesenchymal transition in a human pancreatic cancer cell line (BxPC3) and promotes distant metastasis and invasiveness in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: R. Nishioka, S. Itoh, T. Gui, Z. G a i , K. Oikawa, M. Kawai, M. Tani, H. Yamaue, Y. Muragaki
  • 雑誌名: Exp. Mol. Pathol 巻: 89 ページ: 149-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trps1 haploinsufficiency promotes renal fibrosis by increasing Arkadia expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Z. Gai, G. Zhou, T. Gui, S. Itoh, K. Oikawa, K. Uetani, Y. Muragaki
  • 雑誌名: J. Am. Soc. Nephrol 巻: 21 号: 9 ページ: 1468-1476
  • DOI: 10.1681/asn.2009121201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulation of miR-92a expression is implicated in hepatocellular carcinoma development (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Shigoka, A. Tsuchida, T. Matsudo , Y. Nagakawa, H. Saito, Y. Suzuki, T. Aoki, Y. Murakami, H. Toyoda, T. Kumada, R. Bartenschlager, N. Kato, M. Ikeda, T. Takashina, M. Tanaka, R. Suzuki, K. Oikawa, M. Takanashi, M. Kuroda
  • 雑誌名: Pathol. Int 巻: 60 号: 5 ページ: 351-357
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2010.02526.x
  • NAID: 10029331782
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulation of miR-92a expression is implicated in hepatocellular carcinoma development (2010)
  • 著者名/発表者名: 新後閑正敏
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 60巻 ページ: 351-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trps1 haploinsufficiency promotes renal fibrosis by increasing Arkadia expression (2010)
  • 著者名/発表者名: 蓋志博
  • 雑誌名: Journal of the American Society of Nephrology 巻: 21巻 ページ: 1468-1476
  • 査読あり
• [雑誌論文] SNAIL induces epithelial-to-mesenchymal transition in a human pancreatic cancer cell line (BxPC3) and promotes distant metastasis and invasiveness in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: 西岡亮平
  • 雑誌名: Experimental and Molecular Pathology 巻: 89巻 ページ: 149-157
  • 査読あり
• [学会発表] Wapl regulates HP1 expression and levels of various histone H3 tail modifications (2012)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡(福岡県)
  • 年月日: 2012-12-12
• [学会発表] 粘液型脂肪肉腫特異的キメラがんタンパクTLS-CHOPが関わる多段階発がん機構の探究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 和歌山悪性腫瘍研究会
  • 発表場所: 和歌山ビッグ愛(和歌山県)
  • 年月日: 2012-10-15
• [学会発表] TLS-CHOP represses expression of the antitumor cytokine MDA-7/IL24 in myxoid liposarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館(北海道)
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] A novel oncogenic mechanism of the chimeric oncoprotein TLS-CHOP mediated by a tumor suppressor protein MDA-7/IL24 (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Expression of PRG4 variant C specifically functions in tumor formation and development of myxoid liposarcoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 孫 玉静
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Gdf5/Trps1 signaling regulates Prg4 expression in the superficial cells of the articular cartilage (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤俊治
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] 粘液型脂肪肉腫における分子治療の可能性を探る (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: ダイワロイネットホテル和歌山
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 粘液型脂肪肉腫における分子治療の可能性を探る (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 日本バイオセラピィ学会学術集会総会
  • 発表場所: ダイワロイネットホテル和歌山(和歌山県)
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] Analysis of the novel molecular function of the cohesin-associated protein Wapl (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Analysis of the novel molecular function of the cohesin-associated protein Wap1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] コヒーシン制御タンパクWaplの新しい機能の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山県立医科大学(和歌山県)
  • 年月日: 2011-07-10
• [学会発表] 粘液型脂肪肉腫におけるPRG4の機能の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 孫 玉静
  • 学会等名: 和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山県立医科大学(和歌山県)
  • 年月日: 2011-07-10
• [学会発表] 指節間関節形成における軟骨原基表層細胞の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤俊治
  • 学会等名: 和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山県立医科大学(和歌山県)
  • 年月日: 2011-07-10
• [学会発表] カルシウム輸送体をターゲットにするマイクロRNAはリンで誘導される (2011)
  • 著者名/発表者名: 桂二
  • 学会等名: 和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山県立医科大学(和歌山県)
  • 年月日: 2011-07-10
• [学会発表] コヒーシン制御タンパクWap1の新しい機能の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山県立医科大学(和歌山県)
  • 年月日: 2011-07-10
• [学会発表] The PRG4 variants associated with sarcoma development have a potential to be therapeutic targets (2010)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Gdf5/Trps1は関節形成軟骨細胞の分化を調節する (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤俊治
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] The PRG4 variants associated with sarcoma development have a potential to be therapeutic targets (2010)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Gdf5/Trps1は関節形成軟骨細胞の分化を調節する (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤俊治
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 粘液型脂肪肉腫におけるキメラタンパクTLS-CHOPによる腫瘍化機構の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山県立医科大学(和歌山県)
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] Prg4はGdf5/Trps1の支配下に指節間関節形成に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤俊治
  • 学会等名: 和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山県立医科大学(和歌山県)
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] 腎発生期における尿管芽の枝分かれと集合管形成の調節分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蓋 志博
  • 学会等名: 和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山県立医科大学(和歌山県)
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] klothoマウスにおける血管石灰化と血中リン濃度との関連性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 桂二
  • 学会等名: 和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山県立医科大学(和歌山県)
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] klothaマウスにおける血管石灰化と血中リン濃度との関連性について (2010)
  • 著者名/発表者名: 桂〓
  • 学会等名: 和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] 腎発生期における尿管芽の枝分かれと集合管形成の調節分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蓋志博
  • 学会等名: 和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] 粘液型脂肪肉腫におけるキメラタンパクTLS-CHOPによる腫瘍化機構の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] Prg4はGdf5/Trps1の支配下に指節間関節形成に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤俊治
  • 学会等名: 和歌山医学会総会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2010-07-11
• [学会発表] TLS-CHOP represses expression of the antitumor cytokine MDA-7/IL24 in myxoid liposarcoma.
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: さっぽろ芸文館（北海道）
• [学会発表] Wapl regulates HP1 expression and levels of various histone H3 tail modifications.
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] 粘液型脂肪肉腫特異的キメラがんタンパクTLS-CHOPが関わる多段階発がん機構の探究
  • 著者名/発表者名: 及川恒輔
  • 学会等名: 和歌山悪性腫瘍研究会
  • 発表場所: 和歌山ビッグ愛（和歌山県）