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遺伝子改変マウスにおけるマイクロRNAの抗腫瘍作用と心臓・平滑筋での機能の解析

研究課題

研究課題/領域番号 22590369
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関中部大学

研究代表者

岩本 隆司  中部大学, 生命健康科学部, 教授 (60223426)

研究分担者 市原 正智  中部大学, 生命健康科学部, 教授 (00314013)
上山 知己  京都府立医科大学, 医学系研究科, 講師 (80379388)
中山 晋介  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30192230)
連携研究者 大内 靖夫  中部大学, 実験動物教育研究センター, 助教 (70553858)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワードマイクロ RNA / トランスジェニックマウス / 癌 / 拡張型心筋症 / マイクロRNA / アンジオテンシン変換酵素 / マイクロRNA / 大腸癌 / c-Myc / p68/p72 / 心不全 / 心筋細胞
研究概要

マイクロRNAと呼ばれる小さなRNAはヒトの疾患に関連していることが解ってきているがその詳細は不明である。本研究では腸管に腫瘍を多発する家族性腸管腺腫症モデルマウスにマイクロRNAを過剰発現させることにより腸管腫瘍の発症が抑制されること、またその抑制にはマイクロRNA間の原癌遺伝子を介した相互作用、および一連の癌抑制性マイクロRNAの生合成に必須の分子の抑制が絡んでおり、それらの間には複雑なフィードバック機構が働くことを示した。さらにこれらのマイクロRNAを心臓に発現させると拡張型心筋症様の症状がおこる事実を見出し、その分子機構の一部を明らかにした。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (15件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Forced Expression of miR-143 Represses ERK5/c-Myc and p68/p72 Signaling in Concert with miR-145 in Gut Tumors of ApcMin Mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Takaoka Y., Shimizu Y., Hasegawa H., Ouchi Y., Qiao S., Nagahara M., Ichihara M., Lee J.D., Adachi K., Hamaguchi M., Iwamoto T.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 7(8)

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Forced Expression of miR-143 Represses ERK5/c-Myc and p68/p72 Signaling in Concert with miR-145 in Gut Tumors of ApcMin Mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Yuji Takaoka
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 7 号: 8 ページ: e42137-e42137

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0042137

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mimosine-Induced Apoptosis in C6 Glioma Cells Requires the Release of Mitochondria-Derived Reactive Oxygen Species and p38, JNK Activation2012

    • 著者名/発表者名
      Schanlou Qiao
    • 雑誌名

      Neurochemical Research

      巻: 37 ページ: 417-427

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel hairless mouse model for malignant melanoma2012

    • 著者名/発表者名
      Nguyen Dinh Thang
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science

      巻: 65 ページ: 207-212

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] β-Catenin signaling regulates the timing of cell differentiation in mouse retinalprogenitor cells2011

    • 著者名/発表者名
      Yasuo Ouchi
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Neuroscience

      巻: 46 ページ: 770-780

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] β-Catenin signaling regulates the timing of cell differentiation in mouse retinal progenitor cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Yasuo Ouchi
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Neuroscience

      巻: (In press)

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reduced adult hippocampal neurogenesis and working memory deficits in the DGCR8-deficient mouse model of 22q11 deletion-associated schizophrenia can be rescued by Igf2.

    • 著者名/発表者名
      Ouchi Y.、 Banno Y., Shimizu Y., Ando S., Hasegawa H., Adachi K., Iwamoto T.
    • 雑誌名

      J.Neuroscience

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Deficiency of DGCR8 gene, a potential gene for 22q11 deletion syndrome, decreases adult neurogenesis in the mouse hippocampal dentate gyrus2011

    • 著者名/発表者名
      大内靖夫
    • 学会等名
      日本分子生物学会年会(BMB2011)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-12-13
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] The heterochronic gene Lin-28 regulates cell proliferation and neural expansion during early development in zebrafish2011

    • 著者名/発表者名
      山本純矢
    • 学会等名
      日本分子生物学会年会(BMB2011)
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-12-13
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] miR-143トランスジェニックマウスは内在性miR-145を誘導しβカテニンシグナルを制御することにより腸管腫瘍を抑制する2011

    • 著者名/発表者名
      高岡祐司
    • 学会等名
      第70回日本癌学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      2011-10-05
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 22q11欠損症候群モデルマウスにおけるDGCR8遺伝子の欠損は成体マウス海馬歯状回に内在する神経幹細胞の増殖を低下させる2011

    • 著者名/発表者名
      大内靖夫
    • 学会等名
      第34回日本神経科学会大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-09-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] The heterochrinic gene Lin-28 regulates cell proliferation and neural expansion during early development in zebrafish2011

    • 著者名/発表者名
      山本純矢
    • 学会等名
      17th Japanese medaka and zebrafish meeting
    • 発表場所
      東レ総合研修センター(三島市)
    • 年月日
      2011-09-08
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 癌抑制性マイクロRNAのfeed backネットワーク2011

    • 著者名/発表者名
      高岡祐司
    • 学会等名
      第3回日本RNAi研究会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2011-08-27
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] DGCR8遺伝子ヘテロ欠損型統合失調症モデルマウス海馬歯状回における神経幹細胞の解析2011

    • 著者名/発表者名
      大内靖夫
    • 学会等名
      第3回日本RNAi研究会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル広島(広島市)
    • 年月日
      2011-08-26
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] miR-143トランスジェニックマウスは内在性miR-145を誘導し・カテニンシグナルを制御することにより腸管腫瘍を抑制する2011

    • 著者名/発表者名
      高岡祐司、岩本隆司、大内靖夫、濱口道成
    • 学会等名
      第70回日本癌学会、名古屋国際会議場
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 癌抑制性マイクロRNAのfeed backネットワーク2011

    • 著者名/発表者名
      高岡祐司、清水裕子、大内靖夫、岩本隆司
    • 学会等名
      第3回日本RNAi研究会、グランドプリンスホテル広島
    • 発表場所
      広島市
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 腸管上皮細胞におけるRNA結合分子Lin28の機能解析2010

    • 著者名/発表者名
      大内靖夫
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      神戸国際会議場 他(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-09
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Zebrafishを用いたRNA結合タンパク質Lin28の機能解析、神戸2010

    • 著者名/発表者名
      山本純矢
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      神戸国際会議場 他(兵庫県)
    • 年月日
      2010-12-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 家族性大腸腺腫症モデルマウスにおけるmiR-143の発がん抑制機能解析2010

    • 著者名/発表者名
      清水裕子
    • 学会等名
      第2回日本RNAi研究会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル広島(広島県)
    • 年月日
      2010-08-28
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Altered brain microRNA biogenesis affects neural stem cell proliferation in mouse hippocampal dentate gyrus.2010

    • 著者名/発表者名
      大内靖夫
    • 学会等名
      第8回幹細胞シンポジウム
    • 発表場所
      淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
    • 年月日
      2010-05-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] crosstalk betweenp53 network and microRNA processingpathway2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki H I, Yamagata K, Sugimoto K,Iwamoto T, Kato S, Miyazono K.: Dynamicsof microRNA biogenesis
    • 学会等名
      BMB2010
    • 発表場所
      神戸ポートアイランド,神戸市
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 家族性大腸腺腫症モデルマウスにおけるmiR-143 の発がん抑制機能解析2010

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Y., Hasegawa H., Ouchi Y.,Iwamoto T.
    • 学会等名
      第2回日本RNAi研究会、グランドプリンスホテル広島
    • 発表場所
      広島市
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [産業財産権] 神経幹細胞の増殖促進剤及びその用途2013

    • 発明者名
      大内 靖夫,岩本 隆司
    • 権利者名
      中部大学
    • 産業財産権番号
      2013-000289
    • 出願年月日
      2013-01-10
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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