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超高解像度X線結晶解析を利用した抗生物質作用機序および耐性機序に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 22590401
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 細菌学(含真菌学)
研究機関城西国際大学

研究代表者

額賀 路嘉  城西国際大学, 薬学部, 准教授 (20251150)

研究分担者 大内 希  城西国際大学, 環境社会学部, 助教 (20398556)
連携研究者 田中 信忠  昭和大学, 薬学部, 准教授 (00286866)
星野 忠次  千葉大学, 薬学研究院, 准教授 (90257220)
BONOMO Robert  Louis Stokes Cleveland Department of Veterans Affairs, オハイオ州、アメリカ合衆国, Professor
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2014-03-31
研究課題ステータス 完了 (2013年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2011年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード感染症 / 抗生物質 / 酵素 / 蛋白質 / 構造生物学 / β-ラクタマーゼ / X線結晶解析 / 薬剤耐性 / タンパク質
研究概要

世界中で最後の切り札として利用されている抗生物質、カルバペネム系薬のβ-ラクタマーゼに対する反応メカニズムの研究をX線結晶解析法を用いて行なった。本研究でのテーマは以下の4つにまとめられる。(1)カルバペネム系薬によるクラスCβ-ラクタマーゼ阻害機構の研究。(2)Burkholderia属細菌由来染色体性クラスAPenAカルバパネマーゼ及びPenI ESBLのX線結晶解析。(3)PenA β-ラクタマーゼ:アビバクタム複合体のX線結晶解析。(4)クラスBβ-ラクタマーゼに対する新規阻害剤の探索。
実際の構造解析結果とともに、研究結果の概要を示す。

報告書

(5件)
  • 2013 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2012 実績報告書
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (15件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] β-ラクタマーゼの構造から考える耐性獲得機構、オキシイミノ系およびカルバペネム系β-ラクタム剤を中心に2013

    • 著者名/発表者名
      額賀路嘉
    • 雑誌名

      日本化学療法学会雑誌

      巻: Vol.61

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In- sights intoβ-lactamases from Burkholderia species, two phylogenetically related yet dis- tinct resistance determinants2013

    • 著者名/発表者名
      Papp-Wallace KM, Taracila MA, Gatta JA, Ohuchi N., Bonomo R. A., Nukaga M
    • 雑誌名

      Journal of Bi- ological Chemistry

      巻: Vol.288

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] β-ラクタマーゼの構造から考える耐性獲得機構2013

    • 著者名/発表者名
      額賀路嘉
    • 雑誌名

      化学療法学会雑誌

      巻: 61 ページ: 479-491

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insights into β-lactamases from Burkholderia species, two phylogenetically related yet distinct resistance determinants.2013

    • 著者名/発表者名
      Krisztina M. Papp-Wallace, Magdalena A. Taracila, Julian A. Gatta, Nozomi Ohuchi, Robert A. Bonomo, and Michiyoshi Nukaga
    • 雑誌名

      The Journal of biological chemistry

      巻: 288 号: 26 ページ: 19090-19102

    • DOI

      10.1074/jbc.m113.458315

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 14員環マクロライド抗生物質が核質タンパク性因子の細胞内動態に及ぼす影響2012

    • 著者名/発表者名
      懸川友人、古荘論美、額賀路嘉、小澤実香、小嶋文良、吉田ルシア幸子、大室弘美
    • 雑誌名

      The Japanese Journal of Antibiotic

      巻: Vol.65 ページ: 116-120

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Thrombin-stimulated prolifera- tion is mediated by endothelin-1 in cultured rat gingival fibroblasts2010

    • 著者名/発表者名
      Ohuchi N, Hayashi K, Iwamoto K, Koike K, Kizawa Y, Nukaga M, Kakegawa T, Mu- rakami H
    • 雑誌名

      Fundam. Clin. Phar- macol

      巻: Vol.16

    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Studies on the Inactivation of Enterobacter cloacae P99 Class C beta- Lactamases by Carbapenems : Doripenem and Panipenem2013

    • 著者名/発表者名
      M. Nukaga, N. Ohuchi, C. Bethel, R. A. Bonomo
    • 学会等名
      53th ICAAC (Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy)
    • 発表場所
      デンバー(コロラド州), USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Studies on the Inactivation of Enterobacter cloacae P99 Class C beta-Lactamases by Carbapenems: Doripenem and Panipenem2013

    • 著者名/発表者名
      M. Nukaga1, N. Ohuchi, C. Bethel, R. A. Bonomo
    • 学会等名
      53th ICAAC (Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy)
    • 発表場所
      デンバー、コロラド州、アメリカ合衆国
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] クラスCβ-ラクタマーゼの構造・反応機構・耐性化メカニズム、シンポジウム;βラクタマーゼ学2012

    • 著者名/発表者名
      額賀路嘉
    • 学会等名
      第59回日本化学療法学会東日本支部総会
    • 発表場所
      お台場、日航ホテル
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Crystal Structures of the Pen beta-Lactamases of Burkholde- ria cepacia (Bc) and Burkholderia pseudo- mallei (Bp)2012

    • 著者名/発表者名
      K. M. Papp-Wallace, R. A. Bonomo, N. Ohuchi, M. Nukaga
    • 学会等名
      52th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemother- apy(ICAAC), Sept
    • 発表場所
      サンフランシスコ, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The Contribution of Ambler Po- sition P167 in Ceftazidime(TAZ) Resistance in PenI of Burkholderia pseudomallei (Bp)2012

    • 著者名/発表者名
      K. M. Papp-Wallace, M. Nukaga, R. A. Bonomo
    • 学会等名
      52th Interscience Conference on Antimi- crobial Agents and Chemotherapy(ICAAC), Sept
    • 発表場所
      サンフランシスコ, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] The Contribution of Ambler Position P167 in Ceftazidime(TAZ) Resistance in PenI of Burkholderia pseudomallei (Bp)2012

    • 著者名/発表者名
      K. M. Papp-Wallace, M. Nukaga, R. A. Bonomo
    • 学会等名
      52th ICAAC (Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy)
    • 発表場所
      サンフランシスコ
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Crystal Structures of the Pen beta-Lactamases of Burkholderia cepacia (Bc) and Burkholderia pseudomallei (Bp)2012

    • 著者名/発表者名
      K. M. Papp-Wallace, R. A. Bonomo, N. Ohuchi, M. Nukaga
    • 学会等名
      52th ICAAC (Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy)
    • 発表場所
      サンフランシスコ
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] クラスC β-ラクタマーゼの構造・反応機構・耐性化メカニズム2012

    • 著者名/発表者名
      額賀路嘉
    • 学会等名
      シンポジウム;βラクタマーゼ学: 構造・活性からその特徴を再考する
    • 発表場所
      お台場、東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Studies on the Inactivation of Class C beta-Lactamases by Aztreonam (ATM)2011

    • 著者名/発表者名
      M.Nukagal, C.R.Bethel, S.M.Drawz, R.A.Bonomo
    • 学会等名
      51th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) Sept 17-20, Chicago, IL, USA
    • 発表場所
      Chicago, IL, USA
    • 年月日
      2011-09-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Structure-function studies of PenA β-lactamase : insights into single amino acid substitutions that mediate ceftazidime (TAZ) resistance in Burkholderia pseudomallei (Bp)2011

    • 著者名/発表者名
      K.M.Papp-Wallace, M.Nukaga, D.A.Rholl, H.P.Schweizer, M.Taracila, R.A.Bonomo
    • 学会等名
      51th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) Sept 17-20, Chicago, IL, USA
    • 発表場所
      Chicago, IL, USA
    • 年月日
      2011-09-17
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Structure-function studies of PenAβ-lactamase : insights into single amino acid substitutions that mediate ceftazidime (TAZ) resistance in Burkholderia pseudomallei (Bp)2011

    • 著者名/発表者名
      K. M. Papp-Wallace, M. Nukaga, D.A. Rholl, H. P. Schweizer, M. Taracila, R. A. Bonomo
    • 学会等名
      51th Interscience Conference on Antimicro- bial Agents and Chemotherapy (ICAAC) Sept 17–20
    • 発表場所
      Chicago, IL, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] Studies on the Inactiva- tion of Class C beta-Lactamases by Aztre- onam (ATM)2011

    • 著者名/発表者名
      M. Nukaga, C. R. Bethel, S. M. Drawz, R. A. Bonomo
    • 学会等名
      51th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) Sept 17–20
    • 発表場所
      Chicago, IL, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書
  • [学会発表] 14員環マクロライド抗生物質が核質タンパク性因子の細胞内動態に及ぼす影響2011

    • 著者名/発表者名
      懸川友人、古庄諭美、額賀路嘉、小澤美香、小嶋文良
    • 学会等名
      第18回マクロライド新作用研究会
    • 発表場所
      北里大学白金キャンパス薬学部コンベンションホール
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Studies on the Inactivation of Class C beta-Lactamases by Carbapenems : Panipenem and P992010

    • 著者名/発表者名
      NUKAGA Michiyoshi
    • 学会等名
      50th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy
    • 発表場所
      Boston, MA, USA
    • 年月日
      2010-09-13
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Studies on the Inactivation of Class C beta-Lactamases by Carbapen- ems : Panipenem and P992010

    • 著者名/発表者名
      M. Nukaga, C. R. Bethel, S. Drawz, R. A. Bonomo
    • 学会等名
      50th Inter- science Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC), Sept. 12–15
    • 発表場所
      Boston, MA, USA
    • 関連する報告書
      2013 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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