黄色ブドウ球菌感染症の新規治療法開発をめざした病原性因子の複合的機能解析

• 研究課題/領域番号: 22590402
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 馬場 理 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30317458)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 黄色ブドウ球菌 / 赤血球溶解毒素 / β-ヘモリジン / ヒトケラチノサイト / アトピー性皮膚炎 / nybomycin / キノロン / gyrase / ヒト皮膚角化細胞 / バクテリオファージ / 病原性 / ケラチノサイト / 病原性アイランド / 細胞毒性 / 免疫細胞 / 宿主特異性 / MHC / TSLP / 好中球

研究概要

黄色ブドウ球菌の赤血球溶解毒素として知られていたβ-ヘモリジンが、ヒトケラチノサイトを傷害する活性をもつことを見いだし、これが皮膚に対する病原性因子であることを発見した。黄色ブドウ球菌感染が症状を増悪することが知られているアトピー性皮膚炎などのメカニズム解明に寄与すると期待される。また、放線菌が合成する物質nybomycin が DNA 合成阻害薬キノロン耐性を獲得した変異型 DNA gyrase を特異的に阻害することによって耐性菌増殖を抑制することを見いだし、新たな化学療法の道を拓くことができた。これらは当研究過程で得られた知見を元に、本研究枠外の他研究者と共同で得られた成果である。

研究成果

• [雑誌論文] Beta-hemolysin promotes skin colonization of Staphylococcus aureus (2013)
  • 著者名/発表者名: Katayama Y, Baba T, Sekine M, Fukuda M, and Hiramatsu K
  • 雑誌名: J Bacteriol 巻: 195 ページ: 1194-1203
• [雑誌論文] Beta-hemolysin promotes skin colonization of Stapylococcus aureus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Katayama Y, Baba T, Sekine M, Fukuda M, Hiramatsu K.
  • 雑誌名: Journal of Bacteriology 巻: 195 ページ: 1194-1203
  • DOI: 10.1128/jb.01786-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression and functional characterization of RIG-I-like receptors (RLRs) of mast cells in response to viral infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Ushio H, Kawasaki J, Niyonsaba F, Takeuchi M, Baba T, Hiramatsu K, Okumura K, Ogawa H.
  • 雑誌名: J Innate Immunity 巻: 5 ページ: 163-173
  • DOI: 10.1159/000343895
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curing bacteria of antibiotic resistance: reverse antibiotics, a novel class of antibiotics in nature (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu K, Igarashi M, Morimoto Y, Baba T, Umekita M, Akamatsu Y
  • 雑誌名: Int J Antimicrob Agents 巻: 39 ページ: 478-85
• [雑誌論文] Expression and Functional Characterization of Retinoic Acid-Inducible Gene-I-Like Receptors of Mast Cells in Response to Viral Infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukuda M, Ushio H, Kawasaki J, Niyonsaba F, Takeuchi M, Baba T, Hiramatsu K, Okumura K, Ogawa H
  • 雑誌名: J Innate Immun 巻: (Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Transcription and translation products of the cytolysin gene psm-mec on the mobile genetic element SCCmec regulate Staphylococcus aureus virulence (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaito C, Saito Y, Nagano G, Ikuo M, Omae Y, Hanada Y, Han X, Kuwahara-Arai K, Hishinuma T, Baba T, Ito T, Hiramatsu K, Sekimizu K
  • 雑誌名: PLos Pathg 巻: 7
• [雑誌論文] 黄色ブドウ球菌 MHC 様分子が貪食などの宿主免疫系に及ぼす影響について (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根 美和・馬場 理・片山 由紀・平松啓一
  • 雑誌名: 順天堂医学 巻: 57(3)
  • NAID: 10029499381
• [雑誌論文] Transcription and translation products of the cytolysin gene psm-mec on the mobile genetic element SCCmec regulate Staphylococcus aureus virulence (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaito C, et al
  • 雑誌名: PLos Pathogens 巻: 7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 黄色ブドウ球菌MHC様分子が貪食などの宿主免疫系に及ぼす影響について(MHC analogues found in Staphylococcus aureus affect phagocytosis and other immune responses by human whit e-blood cells) (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根美和, 他
  • 雑誌名: 順天堂医学 巻: 57 ページ: 232-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] 黄色ブドウ球菌MHC様分子が貪食などの宿主免疫系に及ぼす影響について(MHC analogues found in Staphylococcus aureus affect phagocytosis and other immune responses by human white-blood cells) (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根美和・馬場理・片山由
  • 雑誌名: 順天堂医学 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Staphylococcus aureus membrane and diacylated lipopeptide induce thymic stromal lymphopoietin in keratinocytes through the Toll-like receptor 2-Toll-like receptor 6 pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Anh Tuan Vu, Tadashi Baba, Xue Chen, Tuan Anh Le, Hirokazu Kinoshita, Yang Xie, Seiji Kamijo, Keiichi Hiramatsu, Shigaku Ikeda, Hideoki Ogawa, Ko Okumura, Toshiro Takai
  • 雑誌名: J. allergy clin immunol 巻: 126 ページ: 985-93
• [雑誌論文] Staphylococcus aureus membrane and diacylated lipopeptide induce thymic stromal lymphopoietin in keratinocytes through the Toll-like receptor 2-Toll-like receptor 6 pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Anh Tuan Vu, Tadashi Baba, Xue Chen, Tuan Anh Le, Hirokazu Kinoshita, Yang Xie, Seiji Kamijo, Keiichi Hiramatsu, Shigaku Ikeda, Hideoki Ogawa, Ko Okumura, Toshiro Takai.
  • 雑誌名: J.allergy clin immunol 巻: 126 ページ: 985-93
  • 査読あり
• [学会発表] Combined Use of Fluoroquinolone with Nybomycin, a Novel Category of Antibiotics “Reverse Antibiotic” (2013)
  • 著者名/発表者名: Y Morimoto, M Igarashi, T Baba, M Umekita, Y Akamatsu, K Hiramatsu.
  • 学会等名: International Symposium on Antimicrobial Agents and Resistance 2013
  • 発表場所: Kuala Lumpur Convention Centre, Malaysia
• [学会発表] Antimicrobial activity of Nybomycin against Escherichia coli (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Morimoto, M. Igarashi, T. Baba, K. Hiramatsu
  • 学会等名: The 28th International Congress of Chemotherapy
  • 発表場所: Pacifico Yokohama, Kanagawa Japan.
• [学会発表] Two specific genomic islands found in S.aureus and their involvement in pathogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: T.Baba, M.Sekine, M.Fukuda, K.Hiramatsu
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] MHC analogues found in S.aureus affect phagocytosis and other immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: M.Sekine, T.Baba, Y.Katayama, K.Hiramatsu
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Pathogenicity of S.aureus VISA strains upon various cultured primary human tissue cells (2012)
  • 著者名/発表者名: M.Fukuda, T.Baba, K.Hiramatsu
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] Streptococcus intermediusゲノムにみられるmicrocompartment遺伝子群と嫌気好性/炭酸ガス要求性との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: K.Kikuchi, M.Matsuda, T.Baba, L.Cui, K.Hiramatsu
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] Genomic islands in Staphylococcus aureus and their involvement in pathogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Baba, M.Sekine, Y.Katayama, M.Fukuda, K.Hiramatsu
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies Congresses 2011
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] (2010)
  • 学会等名: 日本細菌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-03-27
• [産業財産権] 新規化合物、DNAジャイレース阻害剤及びその用途 (2013)
  • 発明者名: 平松啓一(順天堂大学)森本ゆふ(順天堂大学) 馬場 理 (順天堂大学)早川勇夫(順天堂大学
  • 権利者名: 順天堂大学
  • 産業財産権番号: 2013-088008
  • 出願年月日: 2013
  • 外国
• [産業財産権] 毒素検出方法 (2012)
  • 発明者名: 大石金成(デンカ生研) 馬場 理 (順天堂大学)平松啓一(順天堂大学)中臣康雄(デンカ生研)
  • 権利者名: デンカ生研・順天堂大学
  • 公開番号: 2013-053154
  • 出願年月日: 2012-12-04
  • 外国