ワクチン開発に向けた培養細胞由来E型肝炎ウイルス粒子の中和抗体誘導能に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22590419
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 高橋 雅春 自治医科大学, 医学部, 講師 (70326841)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: E型肝炎ウイルス / ワクチン / 中和抗体 / 培養細胞

研究概要

PLC/PRF/5、A549、HepG2/C3A、Li-7、Huh7及びCaco-2 の各種株化細胞によるHEV培養細胞感染系の培養上清中に高濃度に産生されたHEV粒子は細胞膜様構造物に覆われ、中和抗体誘導能を有するカプシド抗原が覆い隠されているが、界面活性剤及びタンパク質分解酵素処理により、細胞膜様構造物を除去してカプシド抗原を露出させることができた。これをマウスに免疫したところ、血中に抗カプシド抗体が産生され、in vitro中和試験により糞便由来HEVの感染を阻止しうることを実証できた。

研究成果

• [雑誌論文] Frequent detection and characterization of hepatitis E virus variants in wild rats (Rattus rattus) in Indonesia (2013)
  • 著者名/発表者名: Mulyanto
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 158 号: 1 ページ: 87-96
  • DOI: 10.1007/s00705-012-1462-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] A549 and PLC/PRF/5 cells can support the efficient propagation of swine and wild boar hepatitis E virus (HEV) strains : demonstration of HEV infectivity of porcine liver sold as food (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 157 号: 2 ページ: 235-246
  • DOI: 10.1007/s00705-011-1153-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Icteric acute hepatitis E with no response of immunoglobulin M class anti-hepatitis E virus antibody (2012)
  • 著者名/発表者名: Takikawa Y
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 42 号: 11 ページ: 1146-1149
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.01023.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular epidemiology and genetic history of European-type genotype 3 hepatitis E virus indigenized in the central region of Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakano T
  • 雑誌名: Infection, Genetics and Evolution 巻: 12 号: 7 ページ: 1524-1534
  • DOI: 10.1016/j.meegid.2012.06.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of hepatitis E virus from farm rabbits in Inner Mongolia, China and its successful propagation in A549 and PLC/PRF/5 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Jirintai S
  • 雑誌名: Virus Research 巻: 170 号: 1-2 ページ: 126-137
  • DOI: 10.1016/j.virusres.2012.09.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] A PSAPmotif in the ORF3 protein of hepatitis E virusis necessary for virion release from infectedcells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagashima S, Takahashi M, Jirintai, Tanaka T,Yamada K, Nishizawa T, Okamoto H
  • 雑誌名: J Gen Virol 巻: 92 号: 2 ページ: 269-278
  • DOI: 10.1099/vir.0.025791-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the full-length genome of a hepatitis E virus isolate obtained from a wild boar in Japan that is classifiable into a novel genotype (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 92 号: 4 ページ: 902-908
  • DOI: 10.1099/vir.0.029470-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] A nationwide survey of hepatitis E virus (HEV) infection in wild boars in Japan : identification of boar HEV strains of genotypes 3 and 4 and unrecognized genotypes (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 156 号: 8 ページ: 1345-1358
  • DOI: 10.1007/s00705-011-0988-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumour susceptibility gene 101 and the vacuolar protein sorting pathway are required for the release of hepatitis E virions (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagashima S
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 92 号: 12 ページ: 2838-2848
  • DOI: 10.1099/vir.0.035378-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] 北海道東部の釧路市および根室市におけるE型肝炎ウイルス感染の疫学調査:感染の地域差と食文化の相違について (2011)
  • 著者名/発表者名: 田辺利男, 水尾仁志, 矢崎康幸, 高橋雅春, 岡本宏明
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 52 ページ: 567-574
  • NAID: 10029688070
  • 査読あり
• [雑誌論文] A PSAP motif in the ORF3 protein of hepatitis E virus is necessary for virion Release from infected cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagashima S
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 92 ページ: 269-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the full-length genome of a hepatitis E virus isolate obtained from a wild boar in Japan that is classifiable into a novel genotype. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 92 ページ: 902-908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis Evirus (HEV) strains in serum samples canreplicate efficiently in cultured cells despitethe coexistence of HEV antibodies:characterization of HEV virions in bloodcirculation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Tanaka T, Takahashi H,Hoshino Y, Nagashima S, Jirintai, Mizuo H,Yazaki Y, Takagi T, Azuma M, Kusano E,Isoda N, Sugano K, Okamoto H
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 48 号: 4 ページ: 1112-1125
  • DOI: 10.1128/jcm.02002-09
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular andserological survey of hepatitis E virusinfection among domestic pigs in InnerMongolia (2010)
  • 著者名/発表者名: Jinshan, Jirintai, Manglai D, Takahashi M,Nagashima S, Okamoto H
  • 雑誌名: China. Arch Virol 巻: 155 号: 8 ページ: 1217-1226
  • DOI: 10.1007/s00705-010-0706-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] 札幌圏内小流行4 型HEV株が検出された茨城県内E型肝炎の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 相川達也, 池澤和人, 間宮孝, 上野ちさと, 和田由美子, 島田沙香, 津田文男, 高橋雅春, 岡本宏明
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 51 ページ: 579-581
  • NAID: 10027469901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis E virus (HEV) strains in serum samples can replicate efficiently in cultured cell despite the coexistence of HEV antibodies : characterization of HEV virions in blood circulation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 巻: 48 ページ: 1112-1125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and serological survey of hepatitis E virus infection among domestic pigs in Inner Mongolia, China. (2010)
  • 著者名/発表者名: Jinshan
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 155 ページ: 1217-1226
  • 査読あり
• [雑誌論文] 札幌圏内小流行4型HEV株が検出された茨城県内E型肝炎の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 相川達也
  • 雑誌名: 肝臓 巻: 51 ページ: 579-581
  • 査読あり
• [図書] 肝・胆道系症候群(第2版)I 肝臓編(上) E型肝炎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅春, 岡本宏明
  • 総ページ数: 600
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 肝・胆道系症候群(第2版)その他の肝・胆道系疾患を含めてI肝臓編(上) (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅春(共著)
  • 出版者: 日本臨牀社
• [備考] 自治医科大学医学部 感染・免疫学講座 ウイルス学部門ホームページ
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/virology/
• [備考] 自治医科大学医学部 感染・免疫学講座 ウイルス学部門
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/virology/