日本脳炎ウイルスNS4Aによる病原性誘導機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22590423
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 田島 茂 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 主任研究官 (60311346)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 日本脳炎ウイルス / NS4A / 病原性

研究概要

1)日本脳炎ウイルスNS4Aの3番目のアミノ酸がイソロイシンである強毒株は神経浸潤毒性が高いことが示唆された。2)国内で分離された日本脳炎ウイルスの約20%がイソロイシン型であったが、その中には強毒でない株も見つかった。3)日本脳炎ウイルスE蛋白質の123番目のアミノ酸をセリンからアスパラギンに置換してもウイルス性状にはほとんど影響はなかった。4)日本脳炎ウイルスの3'非翻訳領域可変領域の短い欠失はウイルス性状に影響しないことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] serine-to-asparagine substitution at position 123 in the Japanese encephalitis virus E protein. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, Y., Nukui, Y., Kotaki, A., Sawabe, K., Saijyo, M., Watanabe, H., Kurane, I., Takasaki, T., and Tajima, S
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 94 ページ: 90-96
• [雑誌論文] Characterization of a serine-to-asparagine substitution at position 123 in the Japanese encephalitis virus E protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanaguchi, Y
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 94 号: 1 ページ: 90-96
  • DOI: 10.1099/vir.0.044925-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and characterization of the short variable region of the Japanese encephalitis virus 3' NTR. (2012)
  • 著者名/発表者名: 2)Kato, F., Kotaki, A., Yamaguchi, Y., Shiba, H., Hosono, K., Harada, S., Saijo, M, Kurane, I., Takasaki, T., and Tajima, S
  • 雑誌名: Virus Genes 巻: 44 ページ: 191-197
• [雑誌論文] 日本脳炎ワクチンの品質管理 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白鳥(田島)茂、高崎智彦
  • 雑誌名: 臨床とウイルス 巻: 第40巻第5号 ページ: 297-305
• [雑誌論文] Identification and characterization of the short variable region of the Japanese encephalitis virus 3' NTR (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato, F., Kotaki, A., Yamaguchi, Y., Shiba, H., Hosono, K., Harada, S., Saijo, M Kurane, I., Takasaki, T., Tajima, S.
  • 雑誌名: Virus Genes 巻: 44 ページ: 191-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] An amino acid substitution (V3I) in the Japanese encephalitis virus NS4A protein increases its virulence in mice, but not its growth rate in vitro. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, Y., Nukui, Y., Tajima, S., Nerome, R., Kato, F., Watanabe, H., Takasaki, T., and Kurane, I.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 92 ページ: 1601-1606
• [雑誌論文] Restoration of replication-defective dengue type 1 virus bearing mutations in the N-terminal cytoplasmic portion of NS4A by the additional mutations in the NS4B. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajima, S., Takasaki, T., and Kurane, I.
  • 雑誌名: Archives of Virology 巻: 156 ページ: 63-69
• [雑誌論文] An amino acid substitution (V3I) in the Japanese encephalitis virus NS4A protein increases its virulence in mice, but not its growth rate in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, Y., Nukui, Y, Tajima, S., Nerome, R., Kato, F., et al.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 92 ページ: 1601-1606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common marmoset (Callithrix jacchus) as a primate model of dengue virus infection : development of high levels of viremia and demonstration of protective immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Omatsu, T., Moi, M.L., Hirayama, T., Takasaki, T., Nakamura, S., Tajima, S., et al.
  • 雑誌名: Journal of General Virology 巻: 92 ページ: 2272-2280
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dengue virus isolation relying on antibody-dependent enhancement mechanism using FcgR-expressing BHK cells and a monoclonal antibody with infection-enhancing capacity (2011)
  • 著者名/発表者名: Moi, M.L., Lim, C.K., Tajima, S., Kotaki, A., Saijo, M., Taaksaki, T., Kurane, I.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Virology 巻: 52 ページ: 225-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and virological analyses of dengue virus responsible for dengue outbreak in East Timor in 2005. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito, M., Takasaki, T., Kotaki, A., Tajima, S., et al.
  • 雑誌名: Japanese Journal of Infectious Diseases 巻: 63 ページ: 181-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importation of dengue virus type 3 to Japan from Tanzania and Cote d'voire. (2010)
  • 著者名/発表者名: Moi, M.L., Takasaki, T., Kotaki, A., Tajima, S., et al.
  • 雑誌名: Emerging Infectious Diseases 巻: 16 ページ: 1770-1772
  • 査読あり
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスNS4Aの分子疫学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田島茂
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府飯大阪市
  • 年月日: 2012-11-13
• [学会発表] デングウイルスおよび日本脳炎ウイルス感染細胞における細胞側遺伝子発現動態の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田島茂
  • 学会等名: 第19回トガ・フラビ・ペスチウイルス研究会
  • 発表場所: 大阪府大阪市
  • 年月日: 2012-11-12
• [学会発表] 非構造蛋白質NS4Aに着目した日本脳炎ウイルスの分子疫学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田島茂
  • 学会等名: 第47回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 熊本県阿蘇市
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] 非構造蛋白質NS4Aに着目した日本脳炎ウイルスの分子疫学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田島茂
  • 学会等名: 第47回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 熊本県
• [学会発表] デングウイルスおよび日本脳炎ウイルス感染細胞における細胞側遺伝子発現動態の網羅的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田島茂
  • 学会等名: 第19回トガ・フラビ・ペスチウイルス研究会
  • 発表場所: 大阪府
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスNS4Aの分子疫学的解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田島茂
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪府
• [学会発表] Effect of a single amino acid substitution (S123N) of the Japanese encephalitis virus E protein on its growth in vitro. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Y
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo, Hokkaido
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] Effect of a single amino acd substitution (S123N) of the Japanese encephalitis virus E protein on its growth in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi, Y., Kotaki, A., Sawabe, K Watanabe, H., Kurane, I., Takasaki, T., Tajima, S.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌市)
  • 年月日: 2011-09-15
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス国内分離株の遺伝子解析(2005-2009) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小滝徹
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県徳島市
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] ウイルス性状における日本脳炎ウイルスE蛋白質の1アミノ酸置換の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口幸恵
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県徳島市
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] フラビウイルスレポーターレプリコンの構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤文博
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県徳島市
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] In vitroにおけるデング1型ウイルスおよび日本脳炎ウイルスの増殖性および感染細胞側応答の比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田島茂
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島県徳島市
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] In vitroにおけるデング1型ウイルスおよび日本脳炎ウイルスの増殖性および感染細胞側応答の比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田島茂、高崎智彦、倉根一郎
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] フラビウイルスレポーターレプリコンの構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤文博、田島茂、司馬肇、細野邦昭、高崎智彦、倉根一郎
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] ウイルス性状における日本脳炎ウイルスE蛋白質の1アミノ酸置換の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口幸恵、田島茂、小滝徹、澤辺京子、渡邊治雄、高崎智彦、倉根一郎
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] 日本脳炎ウイルス国内分離株の遺伝子解析(2005～2009) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小滝徹、林昌宏、田島茂、高崎智彦, 倉根一郎
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島県)
  • 年月日: 2010-11-07
• [学会発表] Effects of single amino acid substitution at position 123 in the Japanese encephalitis virus E protein on its growth rate in vitro and pathogenicity in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tajima S.
  • 学会等名: 1^<st> Asia-Pacific Workshop on Neurovirology
  • 発表場所: Seoul, South Korea
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Effects of single amino acid substitution at position 123 in the Japanese encephalitis virus E protein on its growth rate in vitro and pathogenicity in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tajima, S., Yamaguchi, Y., Kato, F., Takasaki, T., Kurane, I.
  • 学会等名: 1^<st> Asia-Pacific Workshop on Neurovirology
  • 発表場所: Seoul National University, (Seoul, South Korea)
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスE蛋白質の1アミノ酸置換(S123N)がウイルス増殖に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口幸恵
  • 学会等名: 第45回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 3'NTR内に変異を有する日本脳炎ウイルス変異体のin vitroにおける増殖性および病原性解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤文博
  • 学会等名: 第45回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 3'NTR内に変異を有する日本脳炎ウイルス変異体のin vitroにおける増殖性および病原性解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤文博、田島茂、山口幸恵、小滝徹、司馬肇、細野邦昭、高崎智彦、倉根一郎
  • 学会等名: 第45回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 国立感染症研究所(東京都)
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 日本脳炎ウイルスE蛋白質の1アミノ酸置換(S123N)がウイルス増殖に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口幸恵、田島茂、小滝徹、澤辺京子、渡邉治雄、高崎智彦、倉根一郎
  • 学会等名: 第45回日本脳炎ウイルス生態学研究会
  • 発表場所: 国立感染症研究所(東京都)
  • 年月日: 2010-05-28