ヒトパピローマウイルス感染初期過程における宿主蛋白質の役割

• 研究課題/領域番号: 22590425
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 石井 克幸 国立感染症研究所, 病原体ゲノム解析研究センター, 主任研究官 (90342899)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: HPV / L2 / TRAPP複合体 / TRAPPC8 / エンドサイトーシス / KIAA1012 / ゴルジ体 / オートファジー / ヒトパピローマウイルス / Trappc8 / エントリーレセプター

研究概要

ヒトパピローマウイルス(HPV)はエンヴェロープの無い小型DNAウイルスである。キャプシドはL1とL2から構成される。本研究ではHPV感染の初期過程に重要な役割を果たすL2と特異的に相互作用する宿主蛋白質を同定し、この相互作用に依存したHPV感染の分子機構の解明を試みた。L2に特異的に相互作用する細胞内蛋白質Transport protein particle complex subunit 8 (TRAPPC8)を同定した。このTRAPPC8はHPVの細胞内侵入に必須な蛋白質であることが分かった。ただし、この侵入機構にL2-TRAPPC8相互作用は無関係であった。一方、L2はゴルジ体を特異的に分散することが明らかとなり、この分散はTRAPPC8ノックダウン細胞のそれと酷似していた。HPVはL1キャプシドを介したTRAPPC8に依存したエンドサイトーシス機構を利用して細胞内に侵入した後、L2がTRAPPC8の機能を阻害し、感染を成功させると推察された。このL2によるTRAPPC8の機能阻害はウイルスゲノムがトランスゴルジネットワーク(TGN)から脱出する機構に重要な役割を果たすと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Electron microscopic visualization of autophagosomes induced by infection of human papillomavirus pseudovirions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 433 ページ: 385-389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electron microscopic visualization of autophagosomes induced by infection of human papillomavirus pseudovirions. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Ishii
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 433 号: 4 ページ: 385-389
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotype distribution of human papillomaviruses in Japanese women with abnormal cervical cytology (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo K, Uenoyama A, Kitagawa R, Tsunoda H, Kusumoto-Matsuo R, Mori S, Ishii Y, Takeuchi T, Kanda T, Kukimoto I
  • 雑誌名: Open Virol J 巻: 6 号: 1 ページ: 277-283
  • DOI: 10.2174/1874357901206010277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of nuclear entry of HPV16 pseudovirus-packaged DNA by an anti-HPV16 L2 neutralizing antibody. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Tanaka K, Kondo K, Takeuchi T, Mori S, Kanda T
  • 雑誌名: Virology 巻: 406 号: 2 ページ: 181-188
  • DOI: 10.1016/j.virol.2010.07.019
• [学会発表] Trappc8はヒトパピローマウイルス感染に必要な宿主蛋白質である (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井克幸 中原知美 森清一郎 竹内隆正 柊元巌
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Trappc8はヒトパピローマウイルスの侵入に必要な宿主蛋白質である (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井克幸 中原知美 森清一郎 竹内隆正 柊元巌
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Virus-like particleを用いた新たなHPV16/18抗体価測定系の確立 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森清一郎 松尾理加 石井克幸 近藤一成 柊元巌
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Identification of Trappc8 as a host factor that is required for human papillomavirus entry (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y
  • 学会等名: The DNA Tumour Virus Meeting
  • 発表場所: Montreal, Quebec, Canada
• [学会発表] Trappc8はヒトパピローマウイルスの侵入に必要な宿主蛋白質である (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井克幸
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: グランキューブ大阪 大阪
• [学会発表] Trappc8はヒトパピローマウイルス感染に必要な宿主蛋白質である (2012)
  • 著者名/発表者名: 石井克幸
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 福岡
• [学会発表] 高リスク型共通中和抗体によるヒトパピローマウイルス(HPV)感染抑制機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井克幸
  • 学会等名: 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: あわぎんホール(徳島市)
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] 高リスク型共通中和抗体によるヒトパピローマウイルス(HPV)感染抑制機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石井克幸 田中恵子 近藤一成 竹内隆正 森清一郎 神田忠仁
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島