樹状細胞における小胞機能のコントロールによる免疫制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 22590434
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 門脇 則光 京都大学, 医学研究科, 准教授 (60324620)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 自然免疫 / 樹状細胞 / 細胞内小胞 / 免疫制御

研究概要

形質細胞様樹状細胞(pDC)は、核酸を認識して大量のインターフェロン(IFN)-αを産生することにより自己免疫疾患を引き起こす。本研究で、プロテアソーム阻害薬ボルテゾミブとチロシンキナーゼ阻害薬ダサチニブが、それぞれ核酸認識To l l様受容体と核酸リガンドの小胞輸送を乱すことにより、pDCのIFN-α産生を抑制することを見いだした。これにより、pDCの小胞機能を標的とした新しい免疫制御薬の開発に向けた基盤的知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] 樹状細胞 特集「自己免疫疾患・アレルギー疾患 (前篇)免疫の基礎、検査、治療」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 門脇則光
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 68 ページ: 502-512
  • URL: http://www.pieronline.jp/content/issue/0370-8241/68031
• [雑誌論文] The tyrosine kinase inhibitor dasatinib suppresses cytokine production by plasmacytoid dendritic cells by targeting endosomal transport of CpG DNA (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Kitawaki T, Sato T, Maeda T, Kamihira S, Takaori-Kondo A, Kadowaki N
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 43 号: 1 ページ: 93-103
  • DOI: 10.1002/eji.201242699
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒト樹状細胞の機能制御による悪性腫瘍および炎症性疾患の治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 門脇則光、北脇年雄、平井麻起子
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 52 号: 7 ページ: 497-504
  • DOI: 10.11406/rinketsu.52.497
  • NAID: 130004501564
  • ISSN: 0485-1439, 1882-0824
• [雑誌論文] Bortezomib suppresses function and survival of plasmacytoid dendritic cells by targeting intracellular trafficking of Tol l-like receptors and endoplasmic reticulum homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirai M, Kadowaki N, Kitawaki T, Fujita H, Takaori-Kondo A, Fukui R,Miyake K, Maeda T, Kamihira S, Miyachi Y, Uchiyama T
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 号: 2 ページ: 500-509
  • DOI: 10.1182/blood-2010-05-284737
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bortezomib suppresses function and survival of plasmacytoid dendritic cells by targeting intracellular trafficking of Toll-like receptors and endoplasmic reticulum homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirai M, at al
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 500-509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal stimulation for CD70 induction on human monocyte-derived dendritic cells and the importance of CD70 in naive CD4^+ T cell differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Arimoto-Miyamoto K, et al
  • 雑誌名: Immunology 巻: 130 ページ: 137-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMLに対する免疫療法の現状と可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北脇年雄、門脇則光
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 巻: 60 ページ: 454-459
• [雑誌論文] 樹状細胞による細胞療法とその展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北脇年雄、門脇則光
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 18 ページ: 489-493
• [学会発表] 小胞機能を標的とした樹状細胞の機能制御。ワークショップ「アジュバント関連の基礎研究の最前線」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 門脇則光
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ABLキナーゼ阻害薬ダサチニブによるヒト形質細胞様樹状細胞の機能抑制。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田晴之
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Dasatinib potently suppresses immunostimulatory activity of human plasmacytoid dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田晴之
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ABLキナーゼ阻害薬ダサチニブによるヒト形質細胞様樹状細胞の機能抑制。 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田晴之
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 豊中
• [学会発表] ABLキナーゼ阻害薬ダサチニブによるヒト形質細胞様樹状細胞の機能抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田晴之
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 豊中
• [学会発表] Dasatinib potently suppresses immunostimulatory activity of human plasmacytoid dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田晴之
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] ABLキナーゼ阻害薬ダサチニブによるヒト形質細胞様樹状細胞の機能抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤田晴之
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] Protein kinase inhibitor dasatinib potently suppresses immunostimulatory activity of human plasmacytoid dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita H
  • 学会等名: 52nd Annual Meeting of The American Society of Hematology
  • 発表場所: Orlando, USA
• [学会発表] A proteasome inhibitor bortezomib suppresses immunostimulatory activity of human plasmacytoid dendritic cells by targeting intracellular trafficking of nucleic acid-sensing Toll-like receptors and endoplasmic reticulum homeostasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirai M
  • 学会等名: 11th International Symposium on Dendritic Cells in Fundamental and Clinical Immunology
  • 発表場所: Lugano, Switzerland
• [学会発表] Therapy for leukemia and inflammation through modulating human dendritic cell functions. Symposium 2: Novel approach toward dendritic cell therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki N
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A proteasome inhibitor bortezomib suppresses immunostimulatory activity of human plasmacytoid dendritic cells by targeting intracellular trafficking of Tol l-like receptor 9 and endoplasmic reticulum homeostasis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirai M, Kadowaki N, Kitawaki T, Takaori-Kondo A, Fukui R, Miyake K, Maeda T, Kamihira S, Miyachi Y, Uchiyama T
  • 学会等名: 14thInternational Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] ABLキナーゼ阻害薬ダサチニブによるヒト形質細胞様樹状細胞の機能制御。 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田晴之
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] ABLキナーゼ阻害薬ダサチニブによるヒト形質細胞様樹状細胞の機能制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田晴之, 他
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本市)
• [学会発表] Phase I/IIa clinical trials of dendritic cell-based immunotherapy for acutemyeloid leukemia in elderly patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitawaki T, at al
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸市)
• [学会発表] A proteasome inhibitor bortezomib suppresses immunostimulatory activity of human plasmacytoid dendritic cells by targeting intracellular trafficking of Toll-like receptor 9 and endoplasmic reticulum homeostasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirai M, at al
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(神戸市)
• [学会発表] Therapy for leukemia and inflammation through modulating human dendritic cell functions Symposium 2 : Novel approach toward dendritic cell therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki N
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会)
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)(招待講演)
• [学会発表] Phase I/IIa clinical trials of dendritic cell-based immunotherapy fro acute myeloid leukemia in elderly patients using autologous apototic leukemic cells or a modified WT1 peptide as antigens (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitawaki T, et al
  • 学会等名: 11th International Symposium on Dendritic Cells in Fundamental and Clinical Immunology
  • 発表場所: Lugano, Switzerland
• [学会発表] A proteasome inhibitor bortezomib suppresses immunostimulatory activity of human plasmacytoid dendritic cells by targeting intracellular traffickin of nucleic acid-sensing Toll-like receptors and endoplasmic reticulum homeostasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirai M, at al
  • 学会等名: 11th International Symposium on Dendritic Cells in Fundamental and Clinical Immunology
  • 発表場所: Lugano, Switzerland
• [学会発表] Phase I/IIa clinical trials of dendritic cell-based immunotherapy for acute myeloid leukemia in elderly patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitawaki T, at al
  • 学会等名: The 1st ISCT Asia-Pacific Regional Meeting
  • 発表場所: フェニックスシーガイアリゾート(宮崎市)
• [図書] 血液疾患 最新の治療2011-2013 細胞療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 門脇則光
  • 出版者: 南江堂
• [図書] がん免疫療法-実用化へのチャレンジ-、第5章 樹状細胞ワクチン (2010)
  • 著者名/発表者名: 北脇年雄、門脇則光
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/
• [備考] 京都大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/
• [備考] 京都大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/