免疫抑制性IL-12関連サイトカインによる自然免疫制御とその治療応用に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22590435
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 吉田 裕樹 佐賀大学, 医学部, 教授 (40260715)
• 研究分担者: 原 博満 佐賀大学, 医学部, 准教授 (20392079)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: IL-12 / 免疫 / 炎症 / 抑制 / サイトカイン / IL-27 / 動脈硬化 / 糖尿病 / 脂質メディエーター / Notch / SLE / 自然免疫 / 獲得免疫 / 免疫抑制 / 代謝性疾患 / 治療

研究概要

IL-27は、免疫・炎症抑制作用を持つIL-12ファミリーサイトカインである。本研究では、1)IL-27が自然免疫細胞に及ぼす抑制効果、2)IL-27のサイトカイン産生抑制機構・細胞機能抑制機構、3)IL-27シグナルを制御することによる免疫・炎症疾患に対する治療効果を検討した。IL-27刺激が樹状細胞などにおいて、Notch関連遺伝子や脂質メディエーター関連遺伝子の発現を制御することを見出した。これは、IL-27による新しい免疫反応・細胞分化制御機構の存在を示唆している。また、動脈硬化など代謝性疾患の背景に存在する炎症病態におけるIL-27の関与と治療効果を明らかにした

研究成果

• [雑誌論文] Egr-2 transcription factor is required for Blimp-1 mediated IL-10 production in IL-27 stimulated CD4(+) T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y., F. Keishi, T. Okamura, A. Yanai, S. Sumitomo, H. Shoda, T. Tamura, H. Yoshida, P. Charnay, and K. Yamamoto.
  • 雑誌名: Eur J Immunol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Egr-2 transcription factor is required for Blimp-1 mediated IL-10 production in IL-27 stimulated CD4(+) T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: undefined 号: 4 ページ: 1063-73
  • DOI: 10.1002/eji.201242942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syk-dependent signaling pathways in neutrophils and macrophages are indispensable in the pathogenesis of anti-collagen antibody-induced arthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ozaki, N., S. Suzuki, M. Ishida, Y. Harada, K. Tanaka, Y. Sato, T. Kono, M. Kubo, D. Kitamura, J. Encinas, H. Hara, and H. Yoshida
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 24 ページ: 539-550
  • 査読あり
• [雑誌論文] Probiotic Bifidobacterium breve Induces IL-10-Producing Tr1 Cells in the Colon (2012)
  • 著者名/発表者名: Jeon, S. G., H. Kayama, Y. Ueda, T. Takahashi, T. Asahara, H. Tsuji, N. M. Tsuji, H. Kiyono, J. S. Ma, T. Kusu, R. Okumura, H. Hara, H. Yoshida, M. Yamamoto, K. Nomoto, and K. Takeda
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 8
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-27 inhibits pathophysiological intraocular neovascularization due to laser burn (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, E., Y. Oshima, A. Takeda, K. Saeki, H. Yoshida, K. H. Sonoda, and T. Ishibashi
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: 91 ページ: 267-273
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23, 27 とIL-12ファミリー (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31 ページ: 758-762
• [雑誌論文] IL-27 inhibits pathophysiological intraocular neovascularization due to laser burn (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E, Oshima Y, Takeda A, Saeki K, Yoshida H, Sonoda KH, Ishibashi T
  • 雑誌名: J.Leukoc.Biol. 巻: 91 号: 2 ページ: 267-273
  • DOI: 10.1189/jlb.1110603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Probiotic Bifidobacterium breve Induces IL-10-Producing Tr1 Cells in the Colon (2012)
  • 著者名/発表者名: Jeon, Seong Gyu
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 8 号: 5 ページ: e1002714-e1002714
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1002714
  • 査読あり
• [雑誌論文] Syk-dependent signaling pathways in neutrophils and macrophages are indispensable in the pathogenesis of anti-collagen antibody-induced arthritis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoko Ozaki
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 24 号: 9 ページ: 539-550
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs078
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell-specific overexpression of interleukin-27 receptor alpha subunit (WSX-1) prevents spontaneous skin inflammation in MRL/lpr mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kido, M., S. Takeuchi, N. Sugiyama, H. Esaki, H. Nakashima, H. Yoshida, and M. Furue
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 164 ページ: 1214-1220
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-27 inhibits hyperglycemia and pancreatic islet inflammation induced by streptozotocin in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, H., T. Hirase, Y. Miyazaki, H. Hara, N. Ide-Iwata, A. Nishimoto-Hazuku, C. J. Saris, H. Yoshida, and K. Node
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 179 ページ: 2327-2336
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell-specific overexpression of interleukin-27 receptor alpha-subunit (WSX-1) prevents spontaneous skin inflammation in MRL/lpr mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kido, M., 他
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 164 号: 6 ページ: 1214-1220
  • DOI: 10.1111/j.1365-2133.2011.10244.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exacerbation of delayed-type hypersensitivity responses in EBV-induced gene-3 (EBI-3)-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tong, H., Y. Miyazaki, M. Yamazaki, H. Hara, H. Waldmann, S. Hori, and H. Yoshida
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 128 ページ: 108-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-17 is necessary for host protection against acute-phase Trypanosoma cruzi infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, Y., S. Hamano, S. Wang, Y. Shimanoe, Y. Iwakura, and H. Yoshida
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 185 ページ: 1150-1157
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-27による免疫制御と炎症抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹
  • 雑誌名: 実験医学(増刊) 巻: 28 ページ: 1954-1959
• [雑誌論文] IL-27. (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹
  • 雑誌名: 分子リウマチ治療 巻: 3 ページ: 100-104
• [雑誌論文] IL-12サイトカインファミリー (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 54 ページ: 599-605
• [雑誌論文] インターロイキン (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹
  • 雑誌名: 27. 日本臨牀 増刊号 関節リウマチ(第2版) -寛解を目指す治療の新時代- 巻: 68 ページ: 164-168
• [雑誌論文] 動脈硬化の病態基盤としての血管炎症. (2010)
  • 著者名/発表者名: 平瀬徹明, 吉田裕樹, and 野出孝一
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 29 ページ: 788-792
• [雑誌論文] L-CBM signaling in lymphocyte development and function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hara, H., et al.
  • 雑誌名: J Blood Med 巻: 1 ページ: 93-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17 is necessary for host protection against acute-phase Trypanosoma cruzi infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, Y., et al.
  • 雑誌名: J Immunol 185 巻: 185 ページ: 1150-1157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maturation of the olfactory sensory neurons by Apaf-1/caspase-9-mediated caspase activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohsawa, S., et al.
  • 雑誌名: Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA 巻: 107 ページ: 13366-13371
  • 査読あり
• [学会発表] 原虫感染に対する新規自然免疫活性化経路とサイトカインによる免疫制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹
  • 学会等名: 長崎大学「感染症・放射線障害を中心とする下村脩博士ノーベル化学賞顕彰記念創薬拠点 における研究支援と高度化」 創薬シンポジウム:アカデミア創薬と探索医療
  • 発表場所: 日本, 長崎
  • 年月日: 2013-03-19
• [学会発表] マラリア原虫特異的CD4T 細胞はEBI3 陽性サイトカインを介して他のCD4T細胞のIL-2 産生を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔, 都田真奈, 本間季里, 木村一美, 原博満, 吉田裕樹, and 由井克之
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 日本, 東京
• [学会発表] マラリア原虫特異的CD4T細胞はEBI3陽性サイトカインを介して他のCD4T細胞のIL-2産生を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京、日本
• [学会発表] 赤痢アメーバの硫酸化脂質の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 見市文香
  • 学会等名: 第82回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京、日本
• [学会発表] 原虫感染に対する新規自然免疫活性化経路とサイトカインによる免疫制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹
  • 学会等名: 長崎大学「感染症・放射線障害を中心とする下村脩博士ノーベル化学賞顕彰記念創薬拠点 における研究支援と高度化」 創薬シンポジウム:アカデミア創薬と探索医療
  • 発表場所: 長崎、日本
  • 招待講演
• [学会発表] リーシュマニア原虫に対する自然免疫機構の解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹, 原博満, and 見市文香
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 日本, 兵庫
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] マラリア原虫感染によって引き起こされるCD4+ T細胞のIL-2産生抑制機序の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村大輔, 都田真奈, 本間季里, 木村一美, 原博満, 吉田裕樹, and 由井克之
  • 学会等名: 第81回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 日本, 兵庫
  • 年月日: 2012-03-23
• [学会発表] A novel IL-27 signaling pathway mediated by Egr-2 regulates IL-10 production in naive T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y., K. Fujio, T. Okamura, A. Yanai, S. Sumitomo, H. Shoda, T. Tamura, H. Yoshida, and K. Yamamoto
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 日本, 神戸
• [学会発表] IL-27 affects immune responses via rgulation of prostagrandin E2 production by macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., S. Suzuki, H. Hara, T. Kiasho, and H. Yoshida
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 日本, 神戸
• [学会発表] Interleukin 27 Ameriolates Atherosclerosis by Inhibiting Bone Marrow-Derived Macrophage Activation in Arterial Walls in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, H., T. Hirase, H. Hiromitsu, and K. Node
  • 学会等名: 8th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Spain, Granada
• [学会発表] Activation of innate immunity through ITAM-receptor and Syk-CARD9-Bcl10 signaling pathway is critically involved in control of Leishmania major Infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Yoshida
  • 学会等名: The 12th Biennial International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Interleukin 27 Ameriolates Atherosclerosis by Inhibiting Bone Marrow-Derived Macrophage Activation in Arterial Walls in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Yoshida
  • 学会等名: 8th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: Granada, Spain
• [学会発表] Activation of the Syk-CARD9-Bcl10-mediated novel innate immune system is critically involved in defense against Leishmania major Infection (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Yoshida
  • 学会等名: 10th Joint Annual Meeting of ISC and ISICR
  • 発表場所: Geneva, Switzerland
• [学会発表] Innate immune activation through ITAM-Syk-CARD9 signaling coupling to NLRP3 inflammasome is esseintial for the development of allergy to contact sensitizers (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasukawa, S
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸、兵庫
• [学会発表] Activation of innate immunity through the CARD9 pathway is involved in severe influenza pneumonia (2012)
  • 著者名/発表者名: Uematsu, Takayuki
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸、兵庫
• [学会発表] IL-27 affects immune responses via rgulation of prostagrandin E2 production by macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, Yayoi
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸、兵庫
• [学会発表] CD4 T cells produce EBI-3+ cytokine inhibiting their own protective immune responses during infection with malaria parasites (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura, D
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸、兵庫
• [学会発表] A novel IL-27 signaling pathway mediated by Egr-2 regulates IL-10 production in naive T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸、兵庫
• [学会発表] Identification and funcitional analysis of novel mycobacerium receptors (2012)
  • 著者名/発表者名: Iizasa, E
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸、兵庫
• [学会発表] Essential role for intra- and intermolecular SH3-GUK interactions of CARMA1 in antigen receptor-induced NF-kB and JNK activation (2012)
  • 著者名/発表者名: Hara, H
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸、兵庫
• [学会発表] MGL1-dependent IL-10 induction in colonic macrophages by commensal bacteria is mediated by the Syk-CARD9 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Denda-Nagai, K
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸、兵庫
• [学会発表] Interleukin 27 inhibits hyperglycemia and pancreatic islet inflammation induced by streptozotocin in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, H., H. Fujimoto, H. Hara, T. Hirase, and K. Node
  • 学会等名: 6th leukocyte signal transduction workshop
  • 発表場所: Greece, Chania, Crete
• [学会発表] Interleukin 27 ameliorates atherosclerosis by inhibiting bone marrow-derived macrophage activation in arterial walls in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, H., T. Hirase, H. Hara, Y. Miyazaki, N. Ide-Iwata, A. Nishimoto-Hazuku, H. Fujimoto, and K. Node
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of ICS-ISICR
  • 発表場所: Italy, Florence
• [学会発表] Interleukin 27 ameliorates atherosclerosis by inhibiting bone marrow-derived macrophage activation in arterial walls in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, H., 他
  • 学会等名: 9th Joint Meeting of ICS-ISICR
  • 発表場所: Florence, Italy
• [学会発表] Interleukin 27 inhibits hyperglycemia and pancreatic islet inflammation induced by streptozotocin in mice (2011)
  • 学会等名: 6th leukocyte signal transduction works hop
  • 発表場所: Crete, Greece
• [学会発表] Cytokine regulation of inflammation in atherosclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, H
  • 学会等名: In US-Japan-Asia Dialogue on Cardiovascular Diseases.
  • 発表場所: Japan, Tokyo
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] Cytokine regulation of inflammation in atherosclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, H.
  • 学会等名: In US-Japan-Asia Dialogue on Cardiovascular Diseases
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2010-08-21
• [学会発表] Interleukin 27 Inhibits Hyperglycemia and Pancreatic Islet Inflammation Induced by Streptozotocin in Mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto, H., T. Hirase, Y. Miyazaki, H. Hara, N. Ide-Iwata, A. Nishimoto-Hazuku, C. J. M. Saris, H. Yoshida, and K. Node
  • 学会等名: In The 14th International Congress of Immunology (ICI 2010)I
  • 発表場所: Japan, Kobe
• [学会発表] Interleukin 27 ameliorates atherosclerosis by inhibiting bone marrow-derived macrophage activation in arterial walls in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirase, T., H. Hara, Y. Miyazaki, N. Ide-Iwata, A. Nishimoto-Hazuku, H. Fujimoto, H. Yoshida, and K. Node
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology (ICI 2010)
  • 発表場所: Japan, Kobe
• [学会発表] IL-27 ABROGATES RANKL-MEDIATED OSTEOCLASTOGENESIS THROUGH STAT1- DEPENDENT INHIBITION OF C-FOS (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, H., M. Furukawa, and H. Takaishi
  • 学会等名: In 9th International Conference on New Trends in Immunosuppression and Immunotherapy
  • 発表場所: Swiss, Geneva
• [学会発表] Interleukin 27 ameliorates atherosclerosis by inhibiting bone marrow-derived macrophage activation in arterial walls in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Tetsuaki Hirase, et al.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology (ICI 2010)
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [図書] 宿主と病原体の攻防.In 免疫学コア講義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹, and 松崎吾朗
  • 出版者: 南山堂
• [図書] サイトカインとケモカイン. In 免疫学コア講義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊ノ郷淳, 阪口薫雄, 竹田潔, and 吉田裕樹
  • 出版者: 南山堂
• [図書] IL-27/WSX-1. In 疾患モデルの作成と利用 免疫疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹
  • 出版者: エ ル・ア イ・シ
• [図書] 細胞工学 IL-20以降の新しいインターロイキンの機能と関連疾患；基礎の基礎 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] 細胞工学 IL-23, 27とIL-12ファミリー (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 秀潤社
• [図書] 免疫学コア講義 サイトカインとケモカイン (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 免疫学コア講義 宿主と病原体の攻防 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 南山堂
• [図書] アジュバント開発研究の新展開うちアジュバントのシグナル伝達研究の新機軸 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹, 原博満
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: シーエムシー出版
• [図書] 疾患モデルの作成と利用免疫疾患,うちIL-27/WSX-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田裕樹
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [備考]
• [備考]