GANPのハイパーミューテーション機能

• 研究課題/領域番号: 22590436
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 前田 和彦 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (20332869)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 免疫学 / ゲノム / 遺伝子

研究概要

活性型脱アミノ化酵素(AID)による抗体遺伝子への体細胞変異導入は成熟 B 細胞における抗体の多様性獲得には必須である。AID が細胞質から核に移行して標的となる免疫グロブリン(Ig)遺伝子座へ導かれていく分子機構については明らかではない。本研究では、胚中心 B 細胞で高発現する GANP と AID が複合体を形成し、 IgV 領域遺伝子座にリクルートしていることを明らかとした。また、GANP が転写制御していることを証明した。以上の成果より、 GANP が IgV 遺伝子座選択的アクセスと AID の標的 DNA アクセスを制御することを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] GANP regulates recruitment ofAID to immunoglobulin variable regions bymodulating transcription and nucleosomeoccupancy (2013)
  • 著者名/発表者名: Shailendra Kumar Singh, Kazuhiko Maeda(co-first author), Mohammed Mansour AbbasEid, Sarah Ameen Almofty, Masaya Ono,Phuong Pham, Myron F. Goodman, and NobuoSakaguchi
  • 雑誌名: Nat. Commun 巻: 4 号: 1 ページ: 1830-1830
  • DOI: 10.1038/ncomms2823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic appearance of antigenic epitopes effective for viral neutralization during membrane fusion initiated by interactions between HIV-1 envelope proteins and CD4/CXCR4 (2012)
  • 著者名/発表者名: Toda T, et al
  • 雑誌名: Immunobiology 巻: (印刷中) 号: 9 ページ: 864-872
  • DOI: 10.1016/j.imbio.2011.12.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Mechanism of Immunoglobulin V-Region Diversification Regulated by Transcription and RNA Metabolism in Antigen-Driven B Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi N, et al
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Immunology 巻: 73 号: 6 ページ: 520-526
  • DOI: 10.1111/j.1365-3083.2011.02557.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Mechanism of Immunoglobulin V-Region Diversification Regulated by Transcription and RNA Metabolism in Antigen-Driven B Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi N, et al.
  • 雑誌名: Scandinavian Journal of Immunology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP-mediated recruitment ofactivation-induced cytidine deaminase tocell nuclei and to immunoglobulin variableregion DNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Maeda, Shailendra KumarSingh, Kazufumi Eda, Masahiro Kitabatake,Phuong Pham, Myron F. Goodman, and NobuoSakaguchi
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285 号: 31 ページ: 23945-23953
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.131441
  • 査読あり
• [雑誌論文] GANP-mediated recruitment of activation-induced cytidine deaminase to cell nuclei and to immunoglobulin variable region DNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 23945-23953
  • 査読あり
• [学会発表] GANP associated with HIV-1 RNA export is encapsidated with APOBEC3G into virion core (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda K
  • 学会等名: Keystone Symposia Mutations, Malignancy and Memory-Antibodies and Immunity
  • 発表場所: Boston Park Plaza & Towers
  • 年月日: 2012-03-20
• [学会発表] Role of GANP in transcriptional regulation of immunoglobulin gene locus (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi N
  • 学会等名: Keystone Symposia Mutations, Malignancy and Memory-Antibodies and Immunity
  • 発表場所: Boston Park Plaza & Towers
  • 年月日: 2012-03-20
• [学会発表] Targeting the rearranged immunoglobulin V-region locus in B-cells by the histone acetyl transcriptase activity of GANP (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Maeda
  • 学会等名: 第6回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: 学術総合センター（東京一ツ橋）
• [学会発表] Mammalian TREX-2 component GANP is involved in HIV-1 mRNA export (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Maeda
  • 学会等名: The 13th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Hotel Nikko Kumamoto, Aso Resort Grandvrio Hotel
• [学会発表] GANPを介したAPOBEC3Gの抗HIV感染阻止機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦
  • 学会等名: 第26回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: 慶応義塾大学 日吉キャンパス
• [学会発表] GANP regulates transcription and nucleosome occupancy at the immunoglobulin variable region for AID-accession (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiko Maeda
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kobe International Conference Center Kobe International Exhibition Hall Kobe Portopia Hotel
• [学会発表] Regulation of immunoglobulin variableregion diversification through GANP-mediated regulation of DNA double-strand break repair machinery (2012)
  • 著者名/発表者名: Mohammed Mansour Abbas Eid
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kobe International Conference Center Kobe International Exhibition Hall Kobe Portopia Hotel
• [学会発表] Escorting APOBEC3G toward the fulllength HIV-1 mRNA at the cytoplasmic P bodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Sarah Ameen Almofty
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kobe International Conference Center Kobe International Exhibition Hall Kobe Portopia Hotel
• [学会発表] GANP regulates APOBEC3G targeting for reduction of HIV-1 infectivity (2012)
  • 著者名/発表者名: Shailendra Kumar Singh
  • 学会等名: The 41th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Kobe International Conference Center Kobe International Exhibition Hall Kobe Portopia Hotel
• [学会発表] APOBEC3GのHIV-1粒子内への取り込みを制御する宿主因子GANP (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦
  • 学会等名: 第25回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー東京
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] Analysis of GANP-associated complex in B-cell nuclei (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda K
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Involvement of GANP in transcriptional regulation of immunoglobulin gene locus (2011)
  • 著者名/発表者名: Singh SK
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] GANP augments the immunoglobulin Vregion gene conversion via Ku70 dependent mechanism (2011)
  • 著者名/発表者名: Eid MMA
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] GANP promotes APOBEC3G encapsidation in virions to reduce viral infectivity (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda K
  • 学会等名: The 12th Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Hotel Nikko Kumamoto, Aso Resort, Grandvrio Hotel
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] GANP associated with HIV-1 RNA export is encapsidated with Apobec3G into virion cores (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda K
  • 学会等名: The 2011 Meeting on Retroviruses at Cold Spring Harbor Laboratory
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, New York
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Transcriptional targeting at immunoglobulin V-region locus by an RNA-export molecule GANP (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦
  • 学会等名: 第5回日本エピジェネティクス研究会年会
  • 発表場所: KKRホテル熊本、熊本
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] Regulation of immune function by controlling RNA metabolism. The 2nd Workshop of Synthetic Immunology (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi N, et al.
  • 学会等名: The 2nd Workshop of Synthetic Immunology
  • 発表場所: Kyoto University Shiran Kaikan, Inamori Hall
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] Apobec3のHIV-1粒子内への取り込みを制御する宿主因子の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阪口薫雄, 他
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル高輪/ザ・プリンスさくらタワー東京
  • 年月日: 2010-11-24
• [学会発表] GANP is a host factor that regulates Apobec3G encapsidation to HIV-1 viruses (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi N, et al.
  • 学会等名: Asian-African Research Forum 2010
  • 発表場所: Melia Hotel, Hanoi
  • 年月日: 2010-11-11
• [学会発表] GANP-mediated recruitment of AID to the nuclei and to IgV-region DNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, et al.
  • 学会等名: The 5th International Conference on Gene Regulation in Lymphocyte Development Aegean Conferences
  • 発表場所: Minoa Palace Conference Center, Greece
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] GANP regulates the incorporation of Apobec3G into HIV-1 virions (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, et al.
  • 学会等名: The 11^<th> Kumamoto AIDS Seminar GCOE Joint International Symposium
  • 発表場所: Hotel Nikko Kumamoto, Aso Resort Grandvrio Hotel
  • 年月日: 2010-10-06
• [学会発表] GANP controls AID recruitment to immunoglobulin variable region DNA (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, et al.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: The Kobe Convention Center Complex
  • 年月日: 2010-08-22
• [学会発表] A role of chromatin modification at immunoglobulin locus by GANP (2010)
  • 著者名/発表者名: Singh SK, et al.
  • 学会等名: The 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: The Kobe Convention Center Complex
  • 年月日: 2010-08-22
• [学会発表] Molecular mechanism of immunoglobulin V-region diversification and its application in medical sciences (2010)
  • 著者名/発表者名: 阪口薫雄, 他
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第8回大会(日本プロテオーム学会2010年会)・第6回日本臨床プロテオーム研究会・連合大会
  • 発表場所: 東京ベイホテル東急
  • 年月日: 2010-07-26
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、阪口薫雄
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] B細胞の生存維持とmiRNA (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] プロテインホスファターゼ2Aの調節と自己免疫 (2012)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦, 他
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 実験医学、免疫記憶の制御と疾患/B 細胞免疫記憶 : 免疫記憶研究のフロンティア (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、阪口薫雄
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、阪口薫雄
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 高親和性抗体産生のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦, 他
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 胚中心B細胞の分化・増殖とGANP (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦, 他
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦、阪口薫雄
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 抗体の抗原親和性成熟とGANPの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田和彦, 他
  • 出版者: 科学評論社
• [備考] 2013年5月15日、熊本日々新聞、「遺伝子変異させ強力な抗体」 ホームページ
  • URL: http://www.k-immu.jp/ja/
• [備考]
  • URL: http://www.k-immu.jp/ja/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.k-immu.jp/ja/index.html