SOCS1による濾胞性ヘルパーT細胞の分化及び機能制御の解明

• 研究課題/領域番号: 22590438
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 森田 林平 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00362541)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: リンパ球 / 抗体産生 / SOCS1 / IL-21 / Th17 / 免疫学 / Treg / IFN-γ

研究概要

本研究ではTfh細胞を中心としてエフェクターTh細胞の分化におけるSOCS1の作用の解析を行った。抑制性T細胞であるTregは、SOCS1の欠損によりFoxp3を失いIFN-γやIL-17を産生するエフェクター細胞(exFoxp3細胞)に転換し、自己免疫様疾患を誘発することをつきとめた。このexFoxp3細胞ではSTAT1やSTAT3が過剰に活性化しており、IFN-γやSTAT1の更なる欠損によってexFoxp3細胞の出現は抑制された。よってSOCS1はTregにおいてFoxp3の安定性及びIFN-γへの耐性を付与し、exFoxp3への転換を抑えていることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Nr4a receptors are essential for thymic regulatory T cell development and immune homeostasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sekiya T, Kashiwagi I, Yoshida R, Fukaya T, et al.
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 14 号: 3 ページ: 230-237
  • DOI: 10.1038/ni.2520
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-23-Independent Induction of IL-17 from γδT Cells and Innate Lymphoid Cells Promotes Experimental Intraocular Neovascularization (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 4 ページ: 1778-1787
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1202495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Smad2 and Smad3 are redundantly essential for the suppression of iNOS synthesis in macrophages by regulating IRF3 and STAT1 pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama Yuki, 他
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 24 号: 4 ページ: 253-256
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low dose CP-690,550 (tofacitinib), a pan-JAK inhibitor, accelerates the onset of experimental autoimmune encephalomyelitis by potentiating Th17 differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Hideyuki, 他
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418 号: 2 ページ: 234-240
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyridone 6, a pan-JAK inhibitor, ameliorates allergic skin inflammation of NC/Nga mice via suppression of Th2 and enhancement of Th17 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Nakagawa, 他
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 187 号: 9 ページ: 4611-4620
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100649
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOCS1 is essential for regulatory T cell functions by preventing loss of Foxp3 expression as well as IFN-{gamma} and IL-17A production. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Nishimoto S, Muto G, Sekiya T, Tamiya T, Kimura A, Morita R, Asakawa M, Chinen T, Yoshimura A.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 208 号: 10 ページ: 2055-2067
  • DOI: 10.1084/jem.20110428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcription Factor Smad-Independent T Helper 17 Cell Induction by Transforming-Growth Factor-ss Is Mediated by Suppression of Eomesodermin (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Ichiyama, 他
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 号: 5 ページ: 741-754
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2011.02.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] The nuclear orphan receptor Nr4a2 induces Foxp3 and regulates differentiation of CD4+ T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekiya, T., et al
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 2 号: 1 ページ: 269-269
  • DOI: 10.1038/ncomms1272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human blood CXCR5+CD4+T cells are counterparts of T follicular cells and contain specific subsets that differentially support antibody secretion. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita1 R, Schmitt N, Bentebibel SE, Ranganathan R, Bourdery L, Zurawski G,Foucat E, Dullaers M, Oh SK, SabzghabaeiN, Lavecchio EM, Punaro M, Pascual V,Banchereau J, Ueno H.
  • 雑誌名: Immunity. 巻: 34 号: 1 ページ: 108-121
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2010.12.012
• [雑誌論文] 濾胞ヘルパーT細胞の分化誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田林平
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 56 ページ: 694-699
  • NAID: 40019145229
• [雑誌論文] SOCS1 is essential for regulatory T cell functions by preventing loss of Foxp3 expression as well as IFN-γ and IL-17A production (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋令子, 等
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: 208 ページ: 2055-2067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human blood CXCR5^+CD4^+ T cells are counterparts of T follicular cells and contain specific subsets that differentially support antibody secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田林平, 等
  • 雑誌名: Immunity 巻: 34 ページ: 108-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOCS1 regulates type I/type II NKT cell balance by regulating IFN {gamma} signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: 橋本雅之
  • 雑誌名: Int.Immunol. 巻: 23 ページ: 195-202
  • 査読あり
• [学会発表] Epigenetic modification induces CD8abexpressing double-positive T cells from human blood CD4+ T cells counterparts of T follicular cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 森田林平、吉村昭彦
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Epigenetic modification induces CD8-expressing double-positive T cells from human blood CD4+ T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita Rimpei
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Human blood CXCR5+ CD4+ T cells are counterparts of T follicular cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田林平
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ:千葉(国際シンポジウム)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Human blood CXCR5+ CD4+ T cells are counterparts of T follicular cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田林平
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会・総会
  • 発表場所: 千葉