樹状細胞mTOR経路を標的とした免疫制御の分子基盤

• 研究課題/領域番号: 22590439
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 松田 達志 関西医科大学, 医学部, 准教授 (00286444)
• 連携研究者: 大谷 真志 関西医科大学, 医学部, 助教 (20383713)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: mTOR / 樹状細胞 / IL-10 / Raptor / 免疫制御 / サイトカイン

研究概要

IL-10は、自己免疫反応の抑制など免疫応答の閾値を制御する重要なサイトカインであるが、その産生機構には不明な点が多い。本研究では、細胞増殖の制御因子と考えられてきたmTORC1経路が、樹状細胞においてIL-10の発現を正に制御していることを明らかにした。さらに、樹状細胞特異的にmTORC1シグナルを欠失させると、特に腸管における炎症反応が増悪化することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Class I PI3K-mediated Akt and ERK signals play a critical role in FcεRI-induced degranulation in mast cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takayama, G., Ohtani, M., Minowa, A., Matsuda, S., and Koyasu, S.
  • 雑誌名: Int. Immunol. 巻: vol.25 号: 4 ページ: 215-220
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs105
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞からのIL-10産生誘導の機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大谷真志
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 59 ページ: 325-330
• [雑誌論文] Distinct subnuclear cyclin D3 compartments associated with proliferation and Ig variable gene repression. (2012)
  • 著者名/発表者名: Powers S.E., Mandal M., Matsuda S., Miletic A.V., Gato M.H., Tanaka A., Rickert R.C., Koyasu S., Clark M.R.
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 209 号: 12 ページ: 2199-2213
  • DOI: 10.1084/jem.20120800
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTORC1 in Intestinal CD11c+CD11b+Dendritic Cells Regulates Intestinal Homeostasis by Promoting IL-10 Production (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani M, Hoshii T, Fujii H, Koyasu S, Hirao A, Matsuda S.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188 号: 10 ページ: 4736-40
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200069
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI3K-Akt-mTORC1-S6K1/2 axis controls Th17 differentiation by regulating Gfi-1 expression and nuclear translocation of RORγ (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurebayashi Y. Nagai S. Ikejiri A. Ohtani M. Ichiyama K. Baba Y. Yamada T. Egami S. Hoshii T. Hirao A. Matsuda S. Koyasu S.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 1 号: 4 ページ: 360-373
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2012.02.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTORによる免疫制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田達志
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31 ページ: 1341-1346
• [雑誌論文] IL-12 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松田達志
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 57 ページ: 86-90
• [雑誌論文] Antigen-independent development of Foxp3+ regulatory T cells suppressing autoantibody production in experimental pemphigus vulgaris (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Matsuda S, Takae Y, Wada N, Nishikawa T, Amagai M, Koyasu S
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 23(6) 号: 6 ページ: 365-373
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr020
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 Nef impairs multiple T-cell functions in antigen-specific immune response in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii, H., Ato, M., Takahashi, Y., Otake, K., Hashimoto, S., Kaji, T., Tsunetsugu-Yokota, Y., Fujita, M., Adachi, A., Nakayama, T., Taniguchi, M. Koyasu, S., Takemori, T.
  • 雑誌名: Int.Immunol. 巻: 23 号: 7 ページ: 433-441
  • DOI: 10.1093/intimm/dxr031
  • 査読あり
• [学会発表] mTOR complex1 is critical for B cell development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, M., Fujii, H., Sakai, K., Hoshii, T., Watanabe, T., Koyasu, S., Hirao, A., and Matsuda, S.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-14
• [学会発表] Role of the mTORC1 signaling pathway in acquired immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, S., Nagai, S., Hoshii, T., Koyasu, S., Hirao, A., and Ohtani, M.
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-13
• [学会発表] Role of the mTORC1 signaling pathway in T cell function. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, S., and Ohtani, M.
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] Role of the mTORC1 signaling pathway in acquired immunity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, S. et al.
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡県）
  • 招待講演
• [学会発表] mTOR complex 1 is critical for B cell development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, M. et al.
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] PI3K-Akt-mTORC1-S6K axis controls Th17 differentiation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai, S. et al.
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡国際会議場、マリンメッセ福岡（福岡県）
• [学会発表] Role of the mTORC1 signaling pathway in T cell function. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, S and Ohatni, M.
  • 学会等名: 第４１回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
• [学会発表] 制御性T細胞機能発現におけるPI3Kの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤猪英樹 他
  • 学会等名: 第22回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 和順会館（京都府）
• [学会発表] PI3K-Akt-mTORC1-S6K1/2経路はGfiの発現およびRORγの核移行を調節することによりTh17分化を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 永井重徳 他
  • 学会等名: 第22回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 和順会館（京都府）
• [学会発表] 樹状細胞におけるmTORC1はIL-10産生を介して腸管免疫に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 大谷真志 他
  • 学会等名: 第22回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 和順会館（京都府）
• [学会発表] mTORC1 in dendritic cells regulates intestinal homeostasis by IL-10. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohtani, M. et al.
  • 学会等名: 20th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2012
  • 発表場所: 東京大学（東京都）
• [学会発表] Forced expression of a constitutively active form of p110δ results in decrease of double positive thymocytes during thymocyte development (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamana, A., et al
  • 学会等名: 第34回分子生物学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-14
• [学会発表] Role of the mTORC1 signaling pathway in T cell development. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, S. and Ohatni, M.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Role of mTORC1 in immune function of dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohatni, M. and Matsuda, S.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Role of the mTORC1 signaling pathway in T cell development (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, S., Ohatni, M.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Role of mTORC1 in immune function of dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohatni, M., Matsuda, S.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] Role of class IA PI3K in regulatory T cell function (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii, H., et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] PI3K-Akt-mTORC1 axis controls Th17 differentiation by regulation of Gfi-1 and RORγt. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai, S., Kurebayashi, Y., Baba, Y.,Matsuda, S., and Koyasu, S.
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] PI3K-Akt-mTORC1 axis controls Th17 differentiation by regulation of Gfi-1 and RORγt (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagai, S., et al
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Analysis of the molecular mechanism of the mTOR-mediated IL-10 expression in dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 大谷真志
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(神戸)
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Cre依存的にAML1の発現が誘導できるAML1-TGマウスをCD4-Cre-TGマウスと交配させた際に生じる目の異常の発見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡邊利雄
  • 学会等名: 第20回Kyoto T Cell Conference
  • 発表場所: 芝蘭会館(京都)
  • 年月日: 2010-06-05
• [備考]
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/bioinfo/
• [備考] 関西医科大学付属生命医学研究所生体情報部門 ホームページ
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/bioinfo/index.html
• [備考]
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/bioinfo/
• [備考]
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/bioinfo/