形質細胞様樹状細胞特異的遺伝子改変マウスによる樹状細胞の動態制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22590444
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 香川大学 (2012); 大阪大学 (2011); 独立行政法人理化学研究所 (2010)
• 研究代表者: 星野 克明 香川大学, 医学部, 教授 (50324843)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 形質細胞様樹状細胞 / I型インターフェロン

研究概要

我々は形質細胞様樹状細胞に優位に発現する SiglecH 遺伝子座に、蛍光タンパク質遺伝子あるいは cre レコンビナーゼ遺伝子を挿入することで生理的条件下の細胞標識を行い、本細胞の生体内での動態解析を試みた。樹立した遺伝子改変マウス系統の蛍光タンパク質発現およびcre レコンビナーゼ発現は、形質細胞様樹状細胞に限定されず、他の樹状細胞サブセットにも見られた。故に、この方法による形質細胞様樹状細胞の特異的な標識は不可能であることが示めされた。形質細胞様樹状細胞を標識するためには、他の遺伝子座を対象とすべきである。

研究成果

• [雑誌論文] Enhanced Apoptosis by Disruption of the STAT3-I κ B-ζ Signaling Pathway in Epithelial Cells Induces Sjogren' S Syndrome-like Autoimmune Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: 大熊敦史
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 号: 3 ページ: 450-460
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2012.11.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spi-B is critical for plasmacytoid dendritic cell function and development (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, K. Hoshino, T. Sugiyama, C. Yamazaki, T. Yano, A. Iizuka, H. Hemmi, T. Tanaka, M. Saito, M. Sugiyama, Y. Fukuda, T. Ohta, K. Sato, A. Ainai, T. Suzuki, H. Hasegawa, N. Toyama-Sorimachi, H. Kohara, T. Nagasawa, T. Kaisho
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 号: 24 ページ: 4733-4743
  • DOI: 10.1182/blood-2012-06-436527
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ets transcription factor Spi-B is essential for the differentiation of intestinal microfold cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanaya, T., Hase, K., Takahashi, D., Fukuda, S., Hoshino, K., Sasaki, I., Hemmi, H., Knoop, K. A., Kumar, N., Sato, M., Katsuno, T., Yokosuka, O., Toyooka, K., Nakai, K., Sakamoto, A., Kitahara, Y., Jinnohara, T., McSorley, S. J., Kaisho, T., Williams, I. R., and Ohno, H.
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 13 号: 8 ページ: 729-736
  • DOI: 10.1038/ni.2352
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD8 陽性樹状細胞サブセットの動的制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 辺見弘明、山崎千尋、 星野克明、改正恒康
  • 雑誌名: Cytometry Research 巻: 22 ページ: 31-35
  • NAID: 10030199789
  • URL: http://ci.nii.ac.jp/naid/10030199789
• [雑誌論文] CD8陽性樹状細胞サブセットの動的制御機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 邊見弘明
  • 雑誌名: Cytometry Eesearch 巻: 22 ページ: 31-35
• [雑誌論文] Conservation of a chemokine system, XCR1 and its ligand, XCL1, between human and mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, C., Miyamoto, R., Hoshino, K., Fukuda, Y., Sasaki, I., Saito, M., Ishiguchi, H., Yano, T., Sugiyama, T., Hemmi, H., Tanaka, T., Hamada, E., Hirashima, T., Amakawa, R., Fukuhara, S., Nomura, S., Ito, T., and Kaisho, T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 397 号: 4 ページ: 756-761
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.06.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statins, inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase, function as inhibitors of cellular and molecular components involved in type I interferon production (2010)
  • 著者名/発表者名: Amuro, H., Ito, T., Miyamoto, R., Sugimoto, H., Torii, Y., Son, Y., Nakamichi, N., Yamazaki, C., Hoshino, K., Kaisho, T., Ozaki, Y., Inaba, M., Amakawa, R., and Fukuhara, S.
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 62 号: 7 ページ: 1073-2085
  • DOI: 10.1002/art.27478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitor of IkappaB kinase activity, BAY 11-7082, interferes with interferon regulatory factor 7 nuclear translocation and type I interferon production by plasmacytoid dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto, R., Ito, T., Nomura, S., Amakawa, R., Amuro, H., Katashiba, Y., Ogata, M., Murakami, N., Shimamoto, K., Yamazaki, C., Hoshino, K., Kaisho, T., and Fukuhara, S.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 12 号: 3
  • DOI: 10.1186/ar3014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective control of type I IFN induction by the Rac activator DOCK2 during TLR-mediated plasmacytoid dendritic cell activation (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukui Y(著者17名、17番目)
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 207 号: 4 ページ: 721-730
  • DOI: 10.1084/jem.20091776
  • NAID: 40019145306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutting edge: critical role of IkappaB Kinase alpha in TLR7/9-induced type I IFN production by conventional dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hoshino, K., Sasaki, I., Sugiyama, T., Yano, T., Yamazaki, C., Yasui, T., Kikutani, H., and Kaisho, T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 184 号: 7 ページ: 3341-3345
  • DOI: 10.4049/jimmunol.0901648
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical role of IκB Kinase α in TLR7/9-induced type I IFN production by conventional dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsuaki Hoshino
  • 雑誌名: J.Immunol. 巻: 184 ページ: 3341-3345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conservation of a chemokine system, XCR1 and its ligand, XCL1, between human and mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Yamazaki
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 397 ページ: 756-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective control of type I IFN induction by the Rac activator DOCK2 during TLR-mediated plasmacytoid dendritic cell activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Gotoh
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 巻: 207 ページ: 721-730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statins, inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase, function as inhibitors of cellular and molecular components involved in type I interferon production. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideki Amuro
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 62 ページ: 2073-2085
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitor of IκB kinase activity, BAY 11-7082, interferes with interferon regulatory factor 7 nuclear translocation and type I interferon production by plasmacytoid dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Rie Miyamoto
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 12:R87
  • 査読あり
• [学会発表] Spi-B is critical for plasmacytoid dendritic cell development in bone marrow (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumi Sasaki
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Analysis of in vivo function of XC chemokine receptor-expressing dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Masanaka Sugiyama
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Roles of an Ets family transcription factor, Spi-B, in plasmacytoid dendritic cell development in the bone marrow (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumi Sasaki
  • 学会等名: International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting 2012
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] In vivo roles of XC chemokine receptor 1-expressing dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Masanaka Sugiyama
  • 学会等名: International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting 2012
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ABLATION OF A DENDRITIC CELL SUBSET EXPRESSING XC CHEMOKINE RECEPTOR 1 IN VIVO (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Hemmi
  • 学会等名: The 12th International Symposium on Dendritic Cells (DC2012)
  • 発表場所: Daegu, South Korea
• [学会発表] In vivo ablation of XC chemokine receptor 1-expressing dendritic cell subset (2012)
  • 著者名/発表者名: Masanaka Sugiyama
  • 学会等名: The 20th International Symposium on Molecular Cell Biology of Macrophages 2012
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Roles of an Ets family transcription factor, Spi-B, in plasmacytoid dendritic cell development in the bone marrow (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumi Sasaki
  • 学会等名: International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting 2012
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IkB-zeta-deficient Mice Develop Sjogren's syndrome-like Chronic Inflammation Caused by Dysregulation of Epitherial Homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Okuma
  • 学会等名: International Endotoxin and Innate Immunity Society Meeting 2012
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IkB-zeta-deficiency in epitherial cells elicits Sjogren's syndrome-like autoimmune disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Okuma
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Long-term memory T cell response induced by adjuvant role of iNKT cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanako Shimizu
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Visualization of Inflammasome Activation: Monitoring Caspase-1 Activation in Living Cells by a Genetically-encoded Probe SCAT1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ting Liu
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] BDCA3+DCの発現するケモカインレセプターXCR1とNK細胞活性化能の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤量基
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-29
• [学会発表] ケモカイン受容体 Xcr1 発現樹状細胞の in vivo における機能的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎千尋
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] ケモカイン受容体Xcr1発現樹状細胞のin vivoにおける機能的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎千尋
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉県)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 形質細胞様樹状細胞優位に発現する Ets ファミリー転写因子 Spi-B によるI型インターフェロン遺伝子発現制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 星野克明
  • 学会等名: 新学術領域研究「自然炎症」若手ワークショップ
  • 発表場所: 山形県山形市
• [学会発表] Critical roles of an Ets family member, Spi-B, in pDC maturation (2010)
  • 著者名/発表者名: Izumi Sasaki
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] An Ets family member, Spi-B, transactivates type I interferon promoters through the cooperation with IRF-7 (2010)
  • 著者名/発表者名: Katsuaki Hoshino
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-24
• [学会発表] Critical role of DOCK2 in type I IFN induction in plasmacytoid dendritic cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Kazuhito Gotoh
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-08-23
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.kagawa-u.ac.jp/~immunol/index.html