胃マルトリンパ腫におけるヘリコバクター属の感染実態および分子標的薬の効果の解析

• 研究課題/領域番号: 22590690
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 中村 正彦 北里大学, 薬学部臨床薬学研究・教育センター病態解析学, 准教授 (30155858)
• 研究分担者: 松井 英則 北里大学, 感染制御科学府, 講師 (30219373) ; 高橋 哲史 北里大学, 薬学部, 助教 (40449004)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 上部消化管学(食道、胃、十二指腸) / Helicobacter heilmannii / 胃MALTリンパ腫 / 胃癌 / hepatocyte growth factor / c-MET / HGF activator / high endothelial venule / 胃マルトリンパ腫 / ヘリコバクター / 鳥肌胃炎 / VEGF / Flt-1 / Flk-1 / in situ hybridization法 / PCR法 / ヘリコバクターハイルマニイ / ヘリコバクターピロリ

研究概要

上部消化管内視鏡生検組織を用いた検討では、MALT リンパ腫では39% (7/18), その他の上部消化管疾患では合わせて 2% (5/250)の H. heilmannii 陽性率を認めた。また、H. heilmannii および H.suis に分類される菌であることが明らかとなった。さらに鳥肌胃炎症例2例が陽性であることから、胃癌との関連性が示唆された。感染モデルによる検討では、VEGF 関連抗原が腫瘍内で強陽性を示した。さらに c-Met, hepatocyte growth factor との関係について検討した結果、c-MET 活性が著明に亢進していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Helicobacter heilmannii感染MALTリンパ腫における幹細胞の意義: CD44, CD133免疫活性との関連および除菌の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、高橋哲史、松井英則、高橋信一、土本寛二
  • 雑誌名: Ulcer Research 巻: 40巻 ページ: 9-11
  • NAID: 10031177490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter heilmannii感染MALTリンパ腫における幹細胞の意義：CD44, CD133免疫活性との関連および除菌の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦
  • 雑誌名: Ulcer Research 巻: 40
  • NAID: 10031177490
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胃、肝、肺MALTリンパ腫形成におけるc-Met, Hepatocyte Growth Factorの関与：c-Met抗体による腫瘍縮小効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 横山展子
  • 雑誌名: Prog Med 巻: 33 ページ: 553-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenesis and Lymphangiogenesis in Malignancy: Lesson from Gastric MALT Lymphoma Model (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Nakamura
  • 雑誌名: Current Medicinal Chemistry 巻: 20
  • 査読あり
• [雑誌論文] New Pharmaceutical Treatment of Gastric MALT Lymphoma: Anti-angiogenesis Treatment using VEGF Receptor Antibodies and Celecoxib (2013)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Nakamura
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 巻: 19
  • 査読あり
• [雑誌論文] 胃、肝 MALT リンパ腫形成および進展における幹細胞の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、 高橋哲史、横山展子、松田 唯、松井英則、土本寛二
  • 雑誌名: Prog Med 巻: 32巻 ページ: 553-555
• [雑誌論文] 胃、肝、肺MALTリンパ腫形成におけるc-Met, Hepatocyte Growth Factorの関与:c-Met抗体による腫瘍縮小効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山展子、 中村正彦、松田唯、馬庭優子、伊香萌菜、松井英則、高橋哲史、高橋信一、土本寛二
  • 雑誌名: Prog Med 巻: 33巻 ページ: 397-400
• [雑誌論文] 胃、肝MALTリンパ腫形成および進展における幹細胞の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦
  • 雑誌名: Prog Med 巻: 32 ページ: 553-555
• [雑誌論文] 胃、肝MALTリンパ腫形成および進展における幹細胞の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦
  • 雑誌名: Prog.Med. 巻: 32 ページ: 553-555
• [雑誌論文] 胃粘膜微小循環系-潰瘍 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、土本寛二
  • 雑誌名: リンパ腫形成時の変化、脈管学 巻: 51巻 ページ: 139-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter heilmannii感染に対する宿主応答因子の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 品川桂子、小松陽子、高橋哲史、中村正彦
  • 雑誌名: Prog Med 巻: 31巻 ページ: 814-816
• [雑誌論文] A phase 1 study evaluating tolerability, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of L-menthol in upper gastrointestinal endoscopy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiki, N.
  • 雑誌名: Clin.Pharmacol.Ther. 巻: 90 号: 2 ページ: 221-228
  • DOI: 10.1038/clpt.2011.110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of lymphangiogenesis induced by Flt-4 antibody in gastric low-grade mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma by Helicobacter heilmannii infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Matsui, H., Takahashi, T., Ogawa, S., Tamura, R., Murayama, S.Y., Takahashi, T. and Tsuchimoto, K
  • 雑誌名: J. Gastroenterol. Hepatol 巻: 25巻
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter heilmannii can induce gastric lymphoid follicles in mice via a Peyer's patch-independent pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobutani, K., Yoshida, M., Nishiumi, S., Nishitani, Y., Takagawa, T,, Tanaka, H., Yamamoto, K., Miura, T., Bensuleiman, Y., Ota, H., Takahashi, S., Matsui, H., Nakamura, M.and Azuma, T
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol 巻: 60巻 ページ: 156-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of lymphangiogenesis induced by Flt-4 antibody in gastric low-grade mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma by Helicobacter heilmannii infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M.
  • 雑誌名: J.Gastroenterol.Hepatol. 巻: 25(Sup 1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] New method of inducing intestinal lesions in rats by intraduodenal administration of aspirin (2010)
  • 著者名/発表者名: Nomiyama, K.
  • 雑誌名: J.Gastroenterol.Hepatol. 巻: 25(Sup 1)
  • 査読あり
• [学会発表] Helicobacter heilmannii感染惹起胃MALTリンパ腫病態形成時におけるCD86依存的シグナルの活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋哲史、松井英則、瀧沢麻子、伊香萌菜、松田唯、土本寛二、中村正彦
  • 学会等名: 第31回Cytoprotection研究会
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] 胃および肝MALTリンパ腫形成および進展における幹細胞マーカーの変化:除菌時の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、松井英則、高橋哲史、高橋信一、土本寛二
  • 学会等名: 第9回日本消化管学会総会
  • 発表場所: 京王プラザ
• [学会発表] MALT lymphoma stem cell and its niche are related to peculiar microcirculatory network in Helicobacter heilmannii-infected mice stomach (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Matsui, H., Takahashi, T.and Tsuchimoto, K
  • 学会等名: 38th Annual Meeting of the Japanese Society for Microcirculation
• [学会発表] Helicobacter heilmannii感染胃粘膜におけるCD86依存的シグナルの活性化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 伊香萌菜、高橋哲史、松田唯、瀧沢麻子、松井英則、高橋信一、中村正彦、土本寛二
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
• [学会発表] Helicobacter heilmannii感染MALTリンパ腫における幹祭簿と微小循環系:除菌の効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬庭優子、中村正彦、横山展子、高橋哲史、松井英則、土本寛二
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
• [学会発表] 胃および肝MALTリンパ腫形成および進展における幹細胞マーカーの変化：除菌時の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦
  • 学会等名: 第９回日本消化管学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
• [学会発表] MALT lymphoma stem cell and its niche are related to peculiar microcirculatory network in Helicobacter heilmannii-infected mice stomach (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M.
  • 学会等名: 38th Annual Meeting of the Japanese Society for Microcirculation
  • 発表場所: 慈恵医大、東京
• [学会発表] 胃、肝、肺 MALTリンパ腫形成におけるc-MET, Hepatocyte Growth Factorの関与:c-MET抗体による腫瘍縮小効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 横山展子、中村正彦、松田唯、高橋哲史、松井英則、土本寛二
  • 学会等名: 第31回消化器病態生理勉強会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2012-07-28
• [学会発表] Helicobacter heilmanniiによる胃、肝、肺MALTリンパ腫形成および進展におけるc-MET抗体の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、松井英則、高橋哲史、高橋信一、土本寛二
  • 学会等名: 第18回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] Helicobacter heilmannii感染MALTリンパ腫における幹細胞と微小循環系の連関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、高橋哲史、松井英則、土本寛二
  • 学会等名: 第40回日本潰瘍学会
  • 発表場所: 京王プラザ
• [学会発表] Helicobacter heilmannii感染MALTリンパ腫における幹細胞の意義:除菌療法との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、高橋哲史、松井英則、土本寛二
  • 学会等名: 第44回日本臨床分子形態学会
  • 発表場所: 高知
• [学会発表] c-MET, HGF and HGFA are closely related to the Liver and Lung Lesion in Helicobacter heilmannii-induced MALT lymphoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Matsui, H., Takahashi, T.,Murayama, S.Y., Takahashi, S., Hibi, T. and Tsuchimoto, K
  • 学会等名: DDW 2012
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] c-MET Antibody Administration Reduces Helicobacter heilmannii-induced MALT Lymhoma in Fundus, Liver and Lung (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Takahashi, T., Matsui, H., Takahashi, S. and Tsuchimoto, K
  • 学会等名: 14th Meeting of International Conference on Ulcer Week
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] MALT Lymphoma Stem Cell in Helicobacter heilmannii-infected Mice Stomach: Effect of Eradication (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., Matsui, H., Takahashi, T., Takahashi, S., Hibi, T. and Tsuchimoto, K
  • 学会等名: 7th International Symposium on Cell/Tissue Injury and Cytoprotection/Organoprotection -Focus on GT Tract
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] MALT Lymphoma Stem Cell in Helicobacter heilmannii-infected Mice Stomach: Effect of Eradication (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M.
  • 学会等名: 7th International Symposium on Cell/Tissue Injury and Cytoprotection/Organoprotection -Focus on GT Tract-
  • 発表場所: Hawaii, USA
• [学会発表] c-MET Antibody Administration Reduces Helicobacter heilmannii-induced MALT Lymhoma in Fundus, Liver and Lung (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M.
  • 学会等名: 14th Meeting of International Conference on Ulcer
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
• [学会発表] 胃リンパ腫をターゲットとした各種モノクローナル抗体による抗腫瘍効果について。シンポジウム4消化管疾患の病態生理と治療薬の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦
  • 学会等名: 生体機能と創薬シンポジウム2011
  • 発表場所: 長井記念館、渋谷
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] 胃粘膜微小循環系-潰瘍形成、MALTリンパ腫における変化- (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦
  • 学会等名: シンポジウム25血管・リンパ管のフロンティア。司会:澤禎彦、上原清子。日本顕微鏡学会第67回学術講演会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] Hepatic and Pulmonary MALT Lymphoma Formation in Helicobacter heilmannii-infected Mice : Relation to Gastric MALT oma and Effects of Eradication (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M.
  • 学会等名: American Gastroenterological Association
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-05-09
• [学会発表] MALT Lymphoma Stem Cells in H.heilmannii-infected Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M.
  • 学会等名: American Gastroenterological Association
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-05-09
• [学会発表] Molecular mechanism of gastric MALT lymphoma formation by Helicobacter heilmannii infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, T.
  • 学会等名: American Gastroenterological Association
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-05-09
• [学会発表] Significance of Helicobacter Suis As a Pathogen of Nodular Gastritis : Relation to MALT Lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M.
  • 学会等名: Digestivc Disease Week
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-05-01
• [図書] 日本臨床分子形態学会編、Helicobacter heilmanniiの超微形態および壁細胞への侵入性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村正彦、土本寛二
  • 総ページ数: 101
  • 出版者: 学際企画