クローン病における好中球殺菌機構の解析

• 研究課題/領域番号: 22590708
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 松岡 克善 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40307393)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: クローン病 / 好中球 / 殺菌能 / CARD15 / IL-6

研究概要

腸管の慢性炎症性疾患であるクローン病の原因は未だ解明されていない。一方で、好中球NADPH oxidaseの先天性異常のために、好中球殺菌機能が障害される慢性肉芽腫症において、クローン病類似の消化管病変を発症することが知られている。このことは、好中球殺菌能の異常により、クローン病に類似した病態が発症し得ることを示している。そこで、好中球による腸内細菌に対する殺菌能の異常がクローン病の病態形成に関与している可能性を考え、クローン病患者の好中球機能異常を系統的に調べ、クローン病の病態への関与を明らかにすることを目的として下記の検討を行った。クローン病患者の末梢血好中球および腸管粘膜内好中球を用いて
1) 細菌刺激によるサイトカイン産生能、
2) 細菌貪食能
3) 活性酸素産生能
4) アポトーシス
5) 抗菌ペプチド産生能について検討した。アポトーシス、細菌貪食能、活性酸素産生、抗菌ペプチド産生は健常人の好中球と差を認めなかったが、クローン病患者の好中球からのIL-6・IL-1E産生は有意に低下していた。以上より、クローン病では好中球機能が異常になっている可能性が考えられたが、今後さらにそのメカニズムや、病態への関与を検討する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Mucosal CXCR4+ IgG plasma cells contribute to the pathogenesis of human ulcerative colitis through FcγR-mediated CD14 macrophage activation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Uo M, Hisamatsu T, Miyoshi J, Kaito D,Yoneno K, Kitazume MT, Mori M, Sugita A,Koganei K, Matsuoka K, Kanai T, Hibi T.
  • 雑誌名: Gut 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] T-helper17 and interleukin-17-producing lymphoid tissue inducer-like cells make different contributions to colitis in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono Y, Kanai T, Sujino T, Nemoto Y,Kanai Y, Mikami Y, Hayashi A, MatsumotoA, Takaishi H, Ogata H, Matsuoka K,Hisamatsu T, Watanabe M,Hibi T.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 143(5) ページ: 1288-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR9(+) macrophages are required for eradication of peritoneal bacterial infections and prevention of polymicrobial sepsis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizukami T, Kanai T, Mikami Y, HayashiA, Doi T, Handa T, Matsumoto A, Jun L,Matsuoka K, Sato T, Hisamatsu T, Hibi T.
  • 雑誌名: Immunol Lett. 巻: 147 ページ: 75-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bile acids induce monocyte differentiation toward interleukin-12 hypo-producing dendritic cells via a TGR5-dependent pathway. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa R, Takayama T, Yoneno K,Kamada N, Kitazume MT, Higuchi H,Matsuoka K, Watanabe M, Itoh H, Kanai T,Hisamatsu T, Hibi T.
  • 雑誌名: Immunology. 巻: 136 ページ: 153-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic expression of blood type antigens in inflamed mucosa with higher incidence of FUT2 secretor status in colonic Crohn's disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi J, Yajima T, OkamotoS, Matsuoka K, Inoue N, Hisamatsu T,Shimamura K, Nakazawa A, Kanai T, OgataH, Iwao Y, Mukai M, Hibi T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 46 ページ: 1056-1063
  • NAID: 10029706720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T Cells Suppress the Development of Colitis, Blocking Differentiation of T-helper 17 Into Alternative T-Helper 1 Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sujino T, Kanai T, Ono Y, Mikami Y,Hayashi A, Doi T, Matsuoka K, HisamatsuT, Takaishi H, Ogata H, Yoshimura A,Littman DR, Hibi T.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141 ページ: 1014-1023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular bacteria recognition contributes to maximal interleukin (IL)-12 production by IL-10-deficient macrophages. (2011)
  • 著者名/発表者名: Naruse H, Hisamatsu T, Yamauchi Y,Chang JE, Matsuoka K, Kitazume MT, AraiK, Ando S, Kanai T, Kamada N, Hibi T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 164 ページ: 137-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Competition between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikami Y, Kanai T, Sujino T, Ono Y,Hayashi A, Okazawa A, Kamada N,Matsuoka K, Hisamatsu T, Okamoto S,Takaishi H, Inoue N, Ogata H, Hibi T.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 40 ページ: 2409-2422
  • 査読あり