エピゲノム制御による消化管の組織修復機構

• 研究課題/領域番号: 22590712
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立国際医療研究センター
• 研究代表者: 河村 由紀 独立行政法人国立国際医療研究センター, 肝炎・免疫研究センター・消化器疾患研究部・消化器病態生理研究室, 室長 (10392391)
• 連携研究者: 豊田 実 (70270676)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 下部消化管学(小腸、大腸) / 糖鎖 / エピゲノム / 消化管

研究概要

本研究では傷害を受けた消化管の組織修復を促す因子を、マウス腸炎モデルを用いて探索した。再生上皮においてムチン産生細胞の分化やムチン合成に関する遺伝子群の発現が低下していること、そのDNAメチル化が亢進していることを見出した。更に潰瘍性大腸炎においてもヒトホモログの発現低下が同様に起こっていることを明らかにした。また、潰瘍性大腸炎においてL-1トランスポゾンのDNAメチル化レベルの低下と、転写および分化にかかわる遺伝子群のDNAメチル化亢進を見出し、傷害上皮の再生のための増殖促進におけるエピジェネティック機構の重要性を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Colonic epithelial cells express specific ligands for macrophage immunosuppressive receptors Siglec-7 and -9 (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K、Sakuma K、Kawamura YI、Izawa M、Ohmori K、Mitsuki M、Yamaji T、Hashimoto Y、Suzuki A、Saito Y、Dohi T、Kannagi R
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188(9) ページ: 4690-4700
  • 査読あり
• [雑誌論文] The monoclonal antibody HCM31 specifically recognizes the Sd^a tetrasaccharide in goblet cell mucin (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsubokawa D、Goso Y、Kawashima R、Ota H、Nakamura T、Nakamura K、Sato N、Kurihara M、Dohi T、Kawamura YI、Ichikawa T、Ishihara K
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 2 ページ: 223-233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of chemokines and cytokines secreted in the peritoneal cavity during laparotomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima R、Kawamura YI、Oshio T、Mizutani N、Okada T、Kawamura YJ、Konishi F、Dohi T
  • 雑誌名: Immunoassay Immunochem 巻: 33(3) ページ: 291-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incomplete synthesis of carbohydrate determinants in ulcerative colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura YI、Dohi T
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 70(1) ページ: 646-650
  • NAID: 40019203412
• [雑誌論文] Colonic epithelial cells express specific ligands for mucosal macrophage immunosuppressive receptors, siglec-7 and-9 (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, K., Sakuma, K., Kawamura, Y. I., Izawa, M., Ohmori, K., Mitsuki, M., Yamaji, T., Hashimoto, Y., Suzuki, A., Saito, Y., Dohi, T., and Kannagi, R.
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 188 号: 9 ページ: 4690-4700
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100605
  • 査読あり
• [雑誌論文] The monoclonal antibody HCM31 specifically recognizes the Sda tetrasaccharide in goblet cell mucin (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsubokawa D, Goso Y, Kawashima R, Ota H, Nakamura T, Nakamura K, Sato N, Kurihara M, Dohi T, Kawamura YI, Ichikawa T, Ishihara K
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 2 号: 1 ページ: 223-233
  • DOI: 10.1016/j.fob.2012.07.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of chemokines and cytokines secreted in the peritoneal cavity during laparotomy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashima R, Kawamura YI, Oshio T, Mizutani N, Okada T, Kawamura YJ, Konishi F, Dohi T
  • 雑誌名: J Immunoassay Immunochem 巻: 33 号: 3 ページ: 291-301
  • DOI: 10.1080/15321819.2011.638409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incomplete synthesis of carbohydrate determnants in ulcerative colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura YI, Dohi T
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 70 ページ: 646-650
• [雑誌論文] 潰瘍性大腸炎と糖鎖不全現象炎症性腸疾患-病因解明と診断・治療の最新知見-XII.特論 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河村由紀、土肥多恵子
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 ページ: 646-650
• [雑誌論文] Interleukin-13 damages intestinal mucosa via TWEAK and Fn14 in mice - A pathway associated with ulcerative colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashima R、Kawamura YI、Oshio T、Son A、Yamazaki M、Hagiwara T、Okada T、Inagaki-Ohara K、Eu P、Szak S、Kawamura YJ、Konishi F、Miyake O、Yano H、Saito Y、Burkly LC、Dohi T
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141(6) ページ: 2119-2129
  • 査読あり
• [雑誌論文] The epithelia-specific membrane trafficking factor AP-1B secures gut immune homeostasis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D、Hase K、Kimura S、Nakatsu F、Ohmae M、Mandai Y、Sato T、Date Y、Ebisawa M、Kato T、Obata Y、Kawamura YI、Dohi T、Katsuno T、Yokosuka O、Waguri S、Ohno H
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141(2) ページ: 621-632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-13 damages intestinal mucosa via TWEAK and Fn14 in mice-A pathway associated with ulcerative colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawashina R, Kawamura YI, Oshio T, Son A, Yamazaki M, Hagiwara T, Okada T, Inagaki-Ohara K, Eu P, Szak S, Kawamura YJ, Konishi F, Miyake O, Yano H, Saito Y, Burkly LC, Dohi T
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141 ページ: 2119-2129
  • 査読あり
• [雑誌論文] The epithelia-specific membrane trafficking factor AP-1B secures gut immune homeostasis in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi D, Hase K, Kimura S, Nakatsu F, Ohmae M, Mandai Y, Sato T, Date Y, Ebisawa M, Kato T, Obata Y, Kawamura YI, Dohi T, Katsuno T, Yokosuka O, Waguri S, Ohno H
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 141 ページ: 621-632
  • 査読あり
• [雑誌論文] 炎症-発癌と糖鎖不全現象 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河村由紀
  • 雑誌名: 大腸癌フロンティア 巻: 3(3) ページ: 214-218
• [学会発表] Genome-wide epigenomic analysis of lamina propria mononuclear cells isolated from patients with inflammatory bowel disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamura YI、Otsubo T、Oshima K、Endo TA、Toyoda T、Hagiwara T、Kawamura YJ、Konishi F、Yano H、Saito Y、Hattori M、Dohi T
  • 学会等名: 日米消化器病学会議
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] DNA hypermethylation of the Sd^a carbohydrate synthase gene as a possible biomarker for the prognosis of ulcerative colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T、Kawamura YI、Hagiwara T、Otsubo T、Hirano Maeyashiki C、Kojima Y、Gotoda T、Yano H、Saito Y、Kawamura YJ、Konishi F、Dohi T
  • 学会等名: 米国消化器病週間
  • 発表場所: サンディエゴ
• [学会発表] Genome-wide epigenomic analysis of lamina propria mononuclear cells of inflammatory bowel disease (2012)
  • 著者名/発表者名: TA、Toyoda T、Hagiwara T、Kawamura YJ、Konishi F、Yano H、Saito Y、Hattori M、Dohi T
  • 学会等名: 米国消化器病週間
  • 発表場所: サンディエゴ
• [学会発表] Epigenomic analysis for small cell numbers of lamina propria T cells and macrophage/dendritic cell fraction in ulcerative colitis (2012)
  • 著者名/発表者名: 大坪武史、遠藤高帆、豊田哲郎、大島健志朗、萩原輝記、河村裕、小西文雄、矢野秀朗、斉藤幸夫、服部正平、稲垣匡子、河村由紀、土肥多惠子
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 消化管で見られる癌性糖鎖不全とエピゲノム異常.ワークショップ2癌のepigeneticsとmicroRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 河村由紀
  • 学会等名: 日本病態治療研究会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] I.L-6, a Potent Inducer of DNA Hypermethylation and Malignant-Type Glycosylation in Ulcerative Colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: 河村由紀
  • 学会等名: 米国消化器病週間学会
  • 発表場所: ニューオリンズ(米国)
  • 年月日: 2011-05-03
• [学会発表] IL-6, a potential inducer of DNA hypermethylation and malignant-type glycosylation in ulcerative colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawamura YI、Toyota M、Hagiwara T、Suzuki H、Yamazaki M、Okada T、Kawamura YJ、Konishi F、Yano H、Saito Y、Dohi T
  • 学会等名: 米国消化器病週間
  • 発表場所: シカゴ
• [学会発表] Establishment of a long term culture of self-replicating colon epithelial cells derived from a mouse model of inflammation-related tumor (2011)
  • 著者名/発表者名: amazaki M、Kawamura YI、Okada T、Dohi T
  • 学会等名: 米国消化器病週間
  • 発表場所: シカゴ
• [学会発表] 消化管でみられる癌性糖鎖不全とエピゲノム異常 ワークショップ2 癌のepigeneticsとmicroRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: 河村由紀、豊田実、橋本真一、萩原輝記、山崎元美、河村裕、小西文雄、斉藤幸夫、服部正平、土肥多惠子
  • 学会等名: 日本病態治療研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] パレット食道癌における粘液形質異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河村由紀
  • 学会等名: 第52回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] IL-6はDNAメチル基転移酵素の異所性発現を介して潰瘍性大腸炎における糖鎖発現異常を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 河村由紀
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] IL-6 induces expression of DNA methyltransferases, gene silencing, and malignant-type glycosylation in ulcerative colitis and colitic cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: 河村由紀
  • 学会等名: 米国消化器病週間学会
  • 発表場所: ニューオリンズ(米国)
  • 年月日: 2010-05-03
• [学会発表] IL-6 induces expression of DNA methyltransferases, gene silencing, and malignant-type glycosylation in ulcerative colitis and colitic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamura YI、Toyota M、Kawashima R、Okada T、Hagiwara T、Kawamura YJ、Konishi F、Matsumoto T、Dohi T
  • 学会等名: 米国消化器病週間
  • 発表場所: ニューオリンズ
• [学会発表] IL-6誘導性DNA高メチル化がもたらす潰瘍性大腸炎およびcolitic cancerの糖鎖異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河村由紀、豊田実、川島麗、萩原輝記、河村裕、小西文雄、斉藤幸夫、松本誉之、神奈木玲児、今井浩三、土肥多惠子
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] バレット食道癌における粘液形質異常 ワークショップ22 Barrett食道のサーベイランス・治療を巡って (2010)
  • 著者名/発表者名: 河村由紀、秋山純一、土肥多惠子
  • 学会等名: 日本消化器病学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] IL-6はDNAメチル基転移酵素の異所性発現を介して潰瘍性大腸炎における糖鎖異常を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 河村由紀、豊田実、Vongsavanh Phongsisay、岡田俊彦、山崎元美、河村裕、小西文雄、斉藤幸夫、鈴木拓、神奈木玲児、松本誉之、今井浩三、土肥多惠子
  • 学会等名: 日本癌学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Genome-wide epigenomic analysis of lamina propria mononuclear cells isolated from patients with inflammatory bowel disease
  • 著者名/発表者名: Kawamura YI, Otsubo T, Oshima K, Endo TA, Toyoda T, Hagiwara T, Kawamura YJ, Konishi F, Yano H, Saito Y, Hattori M, Dohi T
  • 学会等名: The 6th Japan & US Collaboration Conference in Gastroenterology
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] DNA hypermethylation of the Sda carbohydrate synthase gene as a possible biomarker for the prognosis of ulcerative colitis
  • 著者名/発表者名: Sakurai T, Kawamura YI, Hagiwara T, Otsubo T, Hirano Maeyasiki C, Kojima Y, Gotoda T, Yano H, Saito Y, Kawamura YJ, Konishi F, Dohi T
  • 学会等名: Digestive Disease Week Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] IL-13 induces TWEAK-dependent activation of TNF-α and intestinal epithelial cell damage –a pathway associated with ulcerative colitis
  • 著者名/発表者名: Dohi T, Kawashima R, Kawamura YI, Oshio T, Yamazaki M, Hagiwara T, Okada T, Wu P, Szak A, Kawamura YJ, Konishi F, Miyake O, Yano H, Saito Y, Burkly LC
  • 学会等名: Digestive Disease Week Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Genome-wide epigenomic analysis of lamina propria mononuclear cells of inflammatory bowel disease
  • 著者名/発表者名: Otsubo T, Kawamura YI, Oshima K, Endo TA, Toyoda T, Hagiwara T, Kawamura YJ, Konishi F, Yano H, Saito Y, Hattori M, Dohi T
  • 学会等名: Digestive Disease Week Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] 末梢血白血球レクチン発現は炎症性腸疾患の病勢を反映するマーカーである
  • 著者名/発表者名: 前屋舗 千明、河村 由紀、萩原 輝記、大坪 武史、櫻井 俊之、永田 尚義、小島 康志、秋山 純一、神奈木 玲児、土肥 多恵子
  • 学会等名: 第99回 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 城山観光ホテル・かごしま県民交流センター（鹿児島県）