培養HCVを用いた肝免疫環境の構築と新規免疫治療の検証

• 研究課題/領域番号: 22590713
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所) (2011-2012); 東北大学 (2010)
• 研究代表者: 椎名 正明 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 共同研究員 (50455820)
• 研究分担者: 小林 光樹 栗原市立栗原中央病院, 院長 (30250781) ; 玉井 恵一 地方独立行政法人宮城県立がんセンター(研究所), がん先進治療開発研究部, 主任研究員 (40509262)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肝臓学 / HCV / 肝線維化 / ウィルス / 免疫 / 肝炎

研究概要

われわれはHCV 感染において,コーヒーがHCVの肝線維化に与える影響を検討した。その結果、コーヒーは,培養HCV 系における作用は明らかにならなかったが,星細胞に起因する肝線維化を抑制する可能性があることが判明した。このような繊維化は、細胞内ストレスを抑制することでも、抑えられることが従来より知られている。現在、肝細胞におけるHCV感染が引き起こす細胞内ストレスを制御するために、Nrf2-Keap1系に着目し、ノックダウン細胞を樹立してHCV感染に由来する細胞内ストレスの変化を検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] CD271 Defines a Stem Cell-Like Population in Hypopharyngeal Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Imai T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 4 ページ: e62002-e62002
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0062002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of hepatitis C virus secretion by the Hrs-dependent exosomal pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Shiina M, Tanaka N, Nakano T, Yamamoto A, Kondo Y, Kakazu E, Inoue J, Fukushima K, Sano K, Ueno Y, Shimosegawa T, Sugamura K.
  • 雑誌名: Virology 巻: 22(2) 号: 2 ページ: 377-85
  • DOI: 10.1016/j.virol.2011.11.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMSH is required to degrade ubiquitinated proteins in the central nervous system (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, S.; Tamai, K.; Watanabe, M., et al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 408(2) 号: 4 ページ: 582-588
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.04.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo adaptation of hepatitis C virus in chimpanzees for efficient virus production and evasion of apoptosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Saeed M, Shiina M, Date T, Akazawa D, Watanabe N, Murayama A, Suzuki T, Watanabe H, Hiraga N, Imamura M, Chayama K, Choi Y, Krawczynski K, Liang TJ, Wakita T, Kato T
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 54 号: 2 ページ: 425-433
  • DOI: 10.1002/hep.24399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphotropic HCV strain can infect human primary naive CD4+ cells and affect their proliferation and IFN-γ secretion activity (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Kakazu E, Kobayashi K, Shiina M, Tamai K, Machida K, Inoue J, Wakui Y, Fukushima K, Obara N, Kimura O, Shimosegawa T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46(2) 号: 2 ページ: 232-41
  • DOI: 10.1007/s00535-010-0297-2
  • NAID: 10029027386
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exosome secretion of dendritic cells is regulated by Hrs, an ESCRT-0 protein (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Tanaka N, Nakano T, Kakazu E, Kondo Y, Inoue J, Shiina M, Fukushima K, Hoshino T, Sano K, Ueno Y, Shimosegawa T, Sugamura K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 399(3) 号: 3 ページ: 384-90
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.07.083
• [雑誌論文] Characterization of the epithelial cell adhesion molecule (EpCAM)+ cell population in hepatocellular carcinoma cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura O, Takahashi T, Ishii N, Inoue Y, Ueno Y, Kogure T, Fukushima K, Shiina M, Yamagiwa Y, Kondo Y, Inoue J, Kakazu E, Iwasaki T, Kawagishi N, Shimosegawa T, Sugamura K
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 101(10) 号: 10 ページ: 2145-55
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01661.x
  • NAID: 10027832222
• [雑誌論文] Hepatitis B virus replication could enhance regulatory T cell activity by producing soluble heat shock protein 60 from hepatocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Ueno Y, Kobayashi K, Kakazu E, Shiina M, Inoue J, Tamai K, Wakui Y, Tanaka Y, Ninomiya M, Obara N, Fukushima K, Ishii M, Kobayashi T, Niitsuma H, Kon S, Shimosegawa T
  • 雑誌名: J Infect Dis. 巻: 202(2) 号: 2 ページ: 202-13
  • DOI: 10.1086/653496
• [学会発表] HCV感染における小胞輸送タンパクHrsの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井恵一、田中伸幸、上野義之、下瀬川徹、菅村和夫
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会東北支部総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-08-20
• [学会発表] 非代償性肝硬変のアミノ酸imbalanceは樹状細胞の成熟化を抑制し、分岐鎖アミノ酸(BCAA)により改善する (2010)
  • 著者名/発表者名: 嘉数英二, 上野義之, 福島耕治, 近藤泰輝, 椎名正明, 井上淳, 玉井恵一, 小原範之, 木村修, 涌井祐太, 下瀬川徹
  • 学会等名: 静脈経腸栄養
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-02-25
• [学会発表] Hrs依存性エクソゾーム経路によるHCV放出制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 玉井恵一, 田中伸幸, 上野義之, 下瀬川徹, 菅村和夫
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Regulation of hepatitis C virus secretion by the Hrs-dependent exosomal pathway (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamai K, Shiina M, Kondo Y, Kakazu E, Inoue J, Fukushima K, Ueno Y, Tanaka N, Shimosegawa T, Sugamura K
  • 学会等名: 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Yokohama, Japan