肝内胆管癌マウスモデルを用いた起源細胞及び慢性肝障害との関連についての検討

• 研究課題/領域番号: 22590717
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 浅岡 良成 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90431858)
• 研究分担者: 佐々木 隆 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10569106) ; 伊地知 秀明 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70463841) ; 池上 恒雄 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (80396712)
• 連携研究者: 池上 恒雄 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (80396712)
• 研究協力者: 伊地知 秀明 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70463841)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 胆管癌 / マウスモデル / 肝癌 / 細胞内シグナル伝達 / 肝臓学 / 肝内胆管癌

研究概要

アルブミンプロモーター下に活性化Krasを発現、Ptenをノックアウトしたマウスを作成した。7-8週齢で死に至る肝臓癌動物モデルとなった。SNPアレイを用いたゲノム解析により、新規シグナル伝達系Hippopathwayが肝腫瘍の形成に重要であることがわかった。このシグナルの構成因子SAV1の異常によって引き起こされるYAP/TAZの活性化CTGFの発現上昇が肝腫瘍形成に関わっている可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of 5-hydroxymethylcytosine is accompanied with malignant cellular transformation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Aburatani H, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 号: 4 ページ: 670-676
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02213.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of Gli by cAMP-dependent protein kinase (2012)
  • 著者名/発表者名: Asaoka Y.
  • 雑誌名: Vitam Horm 巻: 88 ページ: 293-307
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-394622-5.00013-4
• [雑誌論文] IGF-II Producing Hepatocellular Carcinoma Treated with Sorafenib: Metabolic Complications and a Foresight to Molecular Targeting Therapy to the IGF Signal. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okushin K, Asaoka Y, Fukuda I,Fujiwara N, Minami T, Sato M, Mikami S,Uchino K, Enooku K, Kondo Y, Tateishi R, Goto T, Shiina S, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: Case Rep Gastroenterol 巻: 6(3) 号: 3 ページ: 784-9
  • DOI: 10.1159/000346462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter phase II study of S-1 monotherapy as second-line chemotherapy for advanced biliary tract cancer refractory to gemcitabine. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Isayama H, Nakai Y, Mizuno S, Yamamoto K, YagiokaH, Yashima Y, Kawakubo K, Kogure H, Togawa O, Matsubara S, Ito Y, Sasahira N, Hirano K, Tsujino T, Toda N, Tada M, Omata M, Koike K.
  • 雑誌名: Invest New Drugs 巻: 0(2) 号: 2 ページ: 708-13
  • DOI: 10.1007/s10637-010-9553-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of RAS protein activator like-1 in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Seto M, Ohta M, Ikenoue T, Sugimoto T, Asaoka Y, Tada M, Mohri D, Kudo Y, Ijichi H, Tateishi K, Otsuka M, Hirata Y, Maeda S, Koike K, Omata M.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 128(6) 号: 6 ページ: 1293-302
  • DOI: 10.1002/ijc.25459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrahepatic bile duct dilatation after percutaneous radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma: impact on patient's prognosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y, Shiina S, Tateishi R, Arano T, Uchino K, Enooku K, Goto E, Nakagawa H, Masuzaki R, Asaoka Y, Fujie H, Goto T, Omata M, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: Liver Int 巻: 31(2) 号: 2 ページ: 197-205
  • DOI: 10.1111/j.1478-3231.2010.02415.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum level of adiponectin and the risk of liver cancer development in chronic hepatitis C patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Arano T, Nakagawa H, Tateishi R, Ikeda H, Uchino K, Enooku K, Goto E, Masuzaki R, Asaoka Y, Kondo Y, Goto T, Shiina S, Omata M, Yoshida H, Koike K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 129(9) 号: 9 ページ: 2226-35
  • DOI: 10.1002/ijc.25861
  • 査読あり
• [雑誌論文] New targeted therapies for gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Asaoka Y, Ikenoue T, Koike K.
  • 雑誌名: Expert Opin Investig Drugs 巻: 20(5) 号: 5 ページ: 595-604
  • DOI: 10.1517/13543784.2011.566863
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic factors in patients with advanced biliary tract cancer receiving chemotherapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Isayama H, Nakai Y, Togawa O, Kogure H, Ito Y, Yamamoto K, Mizuno S, Yagioka H,Yashima Y, Kawakubo K, Arizumi T, Matsubara S, Sasahira N, Hirano K, Tsujino T, Toda N, Tada M, Omata M, Koike K.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 67(4) 号: 4 ページ: 847-53
  • DOI: 10.1007/s00280-010-1360-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility study of gemcitabine and cisplatin combination chemotherapy for patients with refractory biliary tract cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Isayama H, Nakai Y, Mizuno S, Yamamoto K, Yagioka H, Yashima Y, Kawakubo K, Kogure H, Togawa O, Matsubara S, Sasahira N, Hirano K, Tsujino T, Tada M, Omata M, Koike K.
  • 雑誌名: Invest New Drugs 巻: 29(6) 号: 6 ページ: 1488-93
  • DOI: 10.1007/s10637-010-9485-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of genetic alterations detected by high-density single nucleotide polymorphism array in gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Tada M, Kanai F, Tanaka Y, Sanada M, Nannya Y, Tateishi K, Ohta M, Asaoka Y, Seto M, Imazeki F, Yoshida H, Ogawa S, Yokosuka O, Omata M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101(5) 号: 5 ページ: 1261-9
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2010.01500.x
  • NAID: 10026592643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric cancer cell line Hs746T harbors a splice site mutation of c-Met causing juxtamembrane domain deletion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asaoka Y, Tada M, Ikenoue T, Seto M, Imai M, Miyabayashi K, Yamamoto K, Yamamoto S, Kudo Y, Mohri D, Isomura Y, Ijichi H, Tateishi K, Kanai F, Ogawa S, Omata M, Koike K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 394(4) 号: 4 ページ: 1042-6
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.03.120
  • 査読あり
• [雑誌論文] A genetic polymorphism of CYP2C19 is associated with susceptibility to biliary tract cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Isomura Y, Yamaji Y, OhtaM, Seto M, Asaoka Y, Tanaka Y, Sasaki T, Nakai Y, Sasahira N, Isayama H, Tada M, Yoshida H, Kawabe T, Omata M, Koike K.J
  • 雑誌名: Gastroenterol 巻: 45(10) 号: 10 ページ: 1045-52
  • DOI: 10.1007/s00535-010-0246-0
  • NAID: 10027699389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter, phase II study of gemcitabine and S-1 combination chemotherapy in patients with advanced biliary tract cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Isayama H, Nakai Y, Ito Y, Kogure H, Togawa O, Toda N, Yasuda I, Hasebe O, Maetani I,Sasahira N, Hirano K, Tsujino T, Tada M, Omata M.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol 巻: 65(6) 号: 6 ページ: 1101-7
  • DOI: 10.1007/s00280-009-1115-5
  • 査読あり
• [学会発表] Hippoシグナル異常を伴う肝細胞癌における受容体型チロシンキナーゼに関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅岡良成
  • 学会等名: JDDW2011
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 肝細胞癌におけるHippoシグナルの異常に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浅岡良成
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] Recurrent SAV1 Mutations InHepatocellular Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Asaoka Y.
  • 学会等名: APASL2011
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2011-02-20
• [学会発表] SNPアレイを用いた胃癌細胞株における受容体型チロシンキナーゼ遺伝子異常に関する検討. (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅岡良成
  • 学会等名: JDDW2010
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-13