肝発生および肝疾患における非実質細胞の細胞間相互作用の解明

• 研究課題/領域番号: 22590719
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田中 稔 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 准教授 (80321909)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 細胞間相互作用 / 肝線維化 / サイトカイン / 細胞間相互 / 発生・分化 / 肝臓学

研究概要

肝臓の毛細血管網である類洞は主に肝星細胞と類洞内皮細胞により構成される。本研究では肝臓の線維化に関わる肝星細胞とその他の非実質細胞との細胞間相互作用に注目し、オンコスタチンM(OSM)が肝星細胞に直接作用することでTIMP-1の発現を誘導してコラーゲン線維の分解を抑制するとともに、その他の非実質細胞を介して活性化することを見出した。また、肝臓にOSMを発現させることにより、肝障害を誘導することなく肝線維化のみを誘導できることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Nephronectin is upregulated in acute and chronic hepatitis and aggravates liver injury by recruiting CD4 positive cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Inagaki F., Tanaka M., Inagaki N., Yagai T., Sato Y., Sekiguchi K., Oyaizu N., Kokudo N., and Miyajima A
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 430 号: 2 ページ: 751-756
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.11.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and isolation of adult liver stem/progenitor cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Miyajima A.
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 826 ページ: 25-32
  • DOI: 10.1007/978-1-61779-468-1_3
  • ISBN: 9781617794674, 9781617794681
• [雑誌論文] Identification and isolation of adult liver stem/progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Miyajima A
  • 雑誌名: Methods Mol Biol. 巻: 826 ページ: 25-32
• [雑誌論文] TROP2 expressed in the trunk of theureteric duct regulates branching mrphogenesis during kidney development (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara Y, Tanaka M, Miyajima A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(12) 号: 12 ページ: 28607-28607
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0028607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver stem/progenitor cells : their characteristics and regulatory mechanisms. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Itoh T, Tanimizu N, Miyajima A
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 149(3) 号: 3 ページ: 231-239
  • DOI: 10.1093/jb/mvr001
  • NAID: 10030583627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kubin T et al(13 人中8番目) (2011)
  • 雑誌名: Cel l Stem Cel l 巻: 9(5) ページ: 420-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] TROP2 expressed in the trunk of the ureteric duct regulates branching mrphogenesis during kidney development (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukahara Y, Tanaka M, Miyajima A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver stem/progenitor cells : their characteristics and regulatory mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Itoh T, Tanimizu N, Miyajima A
  • 雑誌名: J Biochem. 巻: 149 ページ: 231-239
  • NAID: 10030583627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncostatin M is a major mediator of cardiomyocyte dedifferentiation and remodeling (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubin T, Poling J, Kostin S, Gajawada P, Hein S, Rees W, Wietelmann A, Tanaka M, Lorchner H, Schimanski S, Szibor M, Warnecke H, Braun T
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 9(5) ページ: 420-432
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞間相互作用による肝幹細胞の発生-分化の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤暢、田中稔
  • 雑誌名: 「実験医学」特集/分子・細胞から解明する肝臓のバイオロジー 巻: 29巻13号 ページ: 2078-2083
• [雑誌論文] Characterization and functional analyses of hepatic mesothelial cells in mouse liver development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Onitsuka I, Tanaka M, Miyajima A
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 138 ページ: 1525-1535
  • NAID: 40017376757
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel regulatory mechanism for Fgf18 signaling involving cysteine-rich FGF receptor (Cfr) and Delta-like protein (Dlk). (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyaoka Y, Tanaka M, Imamura T, Takada S, Miyajima A.
  • 雑誌名: Development 巻: 137 ページ: 159-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] p130Cas plays essential roles in liver development by regulating sinusoidal endothelial cell fenestration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tazaki T, Sasaki T, Uto K, Yamasaki N, Tashiro S, Sakai R, Tanaka M, Oda H, Honda Z, Honda H.
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 52 ページ: 1089-99
  • 査読あり
• [学会発表] オンコスタチン M はマクロファージの M1/M2 バランスに作用しインスリン抵抗性を改善する 発表者 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 学会等名: 第85回日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
  • 年月日: 2012-12-16
• [学会発表] オンコスタチンMはマクロファージのM1/M2バランスに作用しインスリン抵抗性を改善する 発表者 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 学会等名: 第19回肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌医科大学
  • 年月日: 2012-06-29
• [学会発表] Characterization of hematopoieticniches in mouse fetal live (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 学会等名: 10thISSCR annual meeting
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-15
• [学会発表] Identification of fetal liver cellscontributing to hematopoiesis duringmouse embryogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Identification of fetal liver cells contributing to hematopoiesis during mouse embryogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M.
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Identification of fetal liver cellscontributing to hematopoiesis duringmouse embryogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 学会等名: FASEB SummerResearch Conference
  • 発表場所: アメリカ・Snowmass
  • 年月日: 2010-08-18
• [学会発表] Identification of fetal liver cells contributing to hematopoiesis during mouse embryogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M.
  • 学会等名: FASEB Summer Conference
  • 発表場所: コロラド州、Snowmass
  • 年月日: 2010-08-18
• [学会発表] オンコスタチンMはマクロファージのM1/M2バランスに作用しインスリン抵抗性を改善する
  • 著者名/発表者名: 田中稔、小森 忠祐、森川吉博、仙波恵美子、宮島篤
  • 学会等名: 第85回 日本生化学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡
• [学会発表] オンコスタチンMはマクロファージのM1/M2バランスに作用しインスリン抵抗性を改善する
  • 著者名/発表者名: 田中稔、小森 忠祐、森川吉博、仙波恵美子、宮島篤
  • 学会等名: 第19回 肝細胞研究会
  • 発表場所: 札幌医科大学
• [図書] Identification and isolation of adult liverstem/progenitor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Miyajima A
  • 出版者: Methods Mol Bi o
• [図書] マーカー分子による肝幹/前駆細胞の性状解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中稔
  • 出版者: 生化学
• [図書] 細胞間相互作用による肝幹細胞の発生・分化の制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤暢 田中稔
  • 出版者: 実験医学(29巻13号8月号)羊土社
• [図書] Liver stem cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Tanaka M,Miyajima A
  • 出版者: Regenerati ve Medi ci ne f rom Protocol to Pati ent
• [産業財産権] 非アルコール性脂肪肝炎モデル非ヒト哺乳動物及びその作製方法 (2012)
  • 発明者名: 宮島篤、田中稔
  • 権利者名: 国立大学法人東京大学
  • 産業財産権番号: 2011-208354
  • 出願年月日: 2012-06-28
• [産業財産権] オンコスタチンM受容体シグナリング (2011)
  • 発明者名: 森川吉博、宮島篤、田中稔、小森忠
  • 権利者名: 森川吉博、宮島篤、田中稔、小森忠
  • 出願年月日: 2011-09-26