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微小管構造のC型肝炎ウイルス増殖における役割とその抗HCV薬ターゲットの可能性

研究課題

研究課題/領域番号 22590724
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関山梨大学

研究代表者

山下 篤哉  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (00334871)

連携研究者 榎本 信幸  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 教授 (20251530)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワード肝臓学 / C型肝炎ウイルス / 慢性C型肝炎治療薬 / ウイルス / 内科 / 治療薬
研究概要

我々は、 これまでに、 抗真菌剤 Griseofulvin が C 型肝炎ウイルス (HCV)増殖抑制効果を有することを見出した。そこで、その研究成果を新規抗 HCV 剤開発に繋げるため、本研究では、Griseofulvin の抗 HCV 剤のための構造最適化および HCV 増殖抑制機序の解明の検討を行った。 その結果、 抑制効果の高い 2 種の Griseofulvin 誘導体を見出すことが出来た。しかし、HCV 増殖抑制の機序解明には至らなかった。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (50件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (31件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Cholesterol sulfate as a potentialinhibitor of hepatitis C virus NS3helicase.2013

    • 著者名/発表者名
      Furuta A, Yamashita A, et al
    • 雑誌名

      J Enzyme Inhib Med Chem

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Psammaplin A inhibits hepatitis C virusNS3 helicase.2013

    • 著者名/発表者名
      Salam KA, Yamashita A, et al.
    • 雑誌名

      J Nat Med.

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Serum RANTES level influences the responseto pegylated interferon and ribavirintherapy in chronic hepatitis C2013

    • 著者名/発表者名
      Komase K, Yamashita A, Enomoto N, et al
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-28B (IFN-λ3) and IFN-αsynergistically inhibit Shindo H HCVreplication.2013

    • 著者名/発表者名
      Shindo H, Yamashita A, Enomoto N, et al
    • 雑誌名

      J Viral Hepat

      巻: Vol.20, No.4 ページ: 281-9

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antimicrobial peptide LL-37 produced byHSV-2-infected keratinocytes enhances HIVinfection of Langerhans cells2013

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Y, Yamashita A, et al.
    • 雑誌名

      Cell Host Microbe.

      巻: Vol.13,No.1 ページ: 77-86

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antimicrobial peptide LL-37 produced by HSV-2-infected keratinocytes enhances HIV infection of Langerhans cells2013

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Y, Kawamura T, Matsuzawa T, Aoki R, Gee P, Yamashita A, Moriishi K, Yamasaki K, Koyanagi Y. Blauvelt A, Shimada S.
    • 雑誌名

      Cell Host and Microbe

      巻: 13 号: 1 ページ: 77-86

    • DOI

      10.1016/j.chom.2012.12.002

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-28B (IFN-λ3) and IFN-α synergistically inhibit HCV replication.2013

    • 著者名/発表者名
      Shindo H
    • 雑誌名

      J Viral Hepat.

      巻: 20 号: 4 ページ: 281-289

    • DOI

      10.1111/j.1365-2893.2012.01649.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of both protease and helicaseactivities of hepatitis C virus NS3 by anethyl acetate extract of marine spongeAmphimedon sp.2012

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Y, Yamashita A, Enomoto N, etal.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: Vol.7

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virusreplication and viral helicase by ethylacetate extract of the marine feather starAlloeocomatella polycladia.2012

    • 著者名/発表者名
      Yamashita A, Enomoto N, et al.
    • 雑誌名

      Mar Drugs.

      巻: Vol.10,No.4 ページ: 744-61

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C virus NS3helicase by manoalide.2012

    • 著者名/発表者名
      Salam KA, Yamashita A, et al.
    • 雑誌名

      J Nat Prod.

      巻: Vol.75, No.4 ページ: 650-4

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of hepatitis C Virus NS3 helicase by manoalide2012

    • 著者名/発表者名
      Salam, K.A.
    • 雑誌名

      J.Nat.Prod.

      巻: (in press) 号: 4 ページ: 650-654

    • DOI

      10.1021/np200883s

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of Hepatitis C Virus Replication and Viral Helicase by Ethyl Acetate Extract of the Marine Feather Star Alloeocomatella polycladia2012

    • 著者名/発表者名
      Yamashita A, Maekawa S, et al
    • 雑誌名

      Mar.Drugs

      巻: 10 号: 4 ページ: 744-761

    • DOI

      10.3390/md10040744

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of both protease and helicase activities of hepatitis C virus NS3 by an ethyl acetate extract of marine sponge Amphimedon sp.2012

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto Y
    • 雑誌名

      PLoS One.

      巻: 7 号: 11 ページ: 744-761

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0048685

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A new method for induced fit docking(GENIUS) and its application to virtualscreening of novel HCV NS3-4A proteaseinhibitors2011

    • 著者名/発表者名
      Takaya D, Yamashita A, Enomoto N, et al.
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem

      巻: Vol.19,No.22 ページ: 6892-905

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A new method for induced fit docking (GENIUS) and its application to virtual screening of novel HCV NS3-4A protease inhibitors2011

    • 著者名/発表者名
      Takaya D, Sakamoto N, et al.
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 19(22) 号: 22 ページ: 6892-6905

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2011.09.023

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] HCV複製増殖に関わる新規宿主因子FKBP6:FKBP6 は NS5A と結合し HCV 複製を制御する2012

    • 著者名/発表者名
      葛西 宏威
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡市)
    • 年月日
      2012-12-13
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] メキシコ先住民族における HBV 感染および遺伝子型の分析(第2報)2012

    • 著者名/発表者名
      後藤 才郎
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡(福岡市)
    • 年月日
      2012-12-12
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Caffeic acid phenethyl ester とその類縁化合物による HCV ゲノム複製阻害効果の検討2012

    • 著者名/発表者名
      山下 篤哉
    • 学会等名
      第60回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      グランキューブ大阪(大阪市)
    • 年月日
      2012-11-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 海綿動物 Amphimedon sp.抽出画分による HCVNS3 プロテアーゼ・ヘリカーゼ活性阻害の解析2012

    • 著者名/発表者名
      藤本 雄介
    • 学会等名
      第60回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      グランキューブ大阪(大阪市)
    • 年月日
      2012-11-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 新規宿主因子 FKBP6 による HCV 複製制御機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      葛西 宏威
    • 学会等名
      第60回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      グランキューブ大阪(大阪市)
    • 年月日
      2012-11-13
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 海洋生物抽出物より取得した複数種の硫酸化合物による C 型肝炎ウイルス NS3 helicase阻害作用2012

    • 著者名/発表者名
      古田 篤史
    • 学会等名
      第64回日本生物工学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 年月日
      2012-10-25
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Inhibition of hepatitis C virusreplication and viral helicase by ethylacetate extract of the marine feather starAlloeocomatella polycladia2012

    • 著者名/発表者名
      Atsuya Yamashita
    • 学会等名
      25th International Conference onAntiviral Research
    • 発表場所
      RoytonSapporo (Sapporo, Japan)
    • 年月日
      2012-04-16
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Caffeic acid phenethyl esterとその類縁化合物によるHCVゲノム複製阻害効果の検討2012

    • 著者名/発表者名
      山下 篤哉
    • 学会等名
      第60回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      グランキューブ大阪(大阪市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] HCV NS3 プロテアーゼ・ヘリカーゼ活性阻害の解析2012

    • 著者名/発表者名
      藤本 雄介
    • 学会等名
      第60回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      グランキューブ大阪(大阪市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 新規宿主因子FKBP6によるHCV複製制御機構の解析2012

    • 著者名/発表者名
      葛西 宏威
    • 学会等名
      第60回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      グランキューブ大阪(大阪市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 海洋生物抽出物より取得した複数種の硫酸化合物によるC型肝炎ウイルスNS3 helicase阻害作用2012

    • 著者名/発表者名
      古田 篤史
    • 学会等名
      第64回日本生物工学会大会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] メキシコ先住民族におけるHBV感染および遺伝子型の分析(第2報)2012

    • 著者名/発表者名
      後藤 才郎
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 (福岡市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] HCV複製増殖に関わる新規宿主因子FKBP6:FKBP6はNS5Aと結合しHCV複製を制御する2012

    • 著者名/発表者名
      葛西 宏威
    • 学会等名
      第35回日本分子生物学会
    • 発表場所
      福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 (福岡市)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Inhibition of hepatitis C virus replication and viral helicase by ethyl acetate extract of the marine feather star Alloeocomatella polycladia.2012

    • 著者名/発表者名
      Atsuya Yamashita
    • 学会等名
      25th International Conference on Antiviral Research
    • 発表場所
      Royton Sapporo (Sapporo, Japan)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] メキシコ先住民における HBV 感染および遺伝型の分析2011

    • 著者名/発表者名
      照沼 修
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Regulation of HCV replication byFKBP8-dependent or -independentHsp90activity2011

    • 著者名/発表者名
      Kunihiro Kawakami
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] メキシコ先住民におけるHBV感染および遺伝型の分析2011

    • 著者名/発表者名
      照沼修
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Regulation of HCV replication by FKBP8-dependent or-independent Hsp90 activity2011

    • 著者名/発表者名
      Kunihiro Kawakami
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 海洋生物抽出物より取得した cholesterolsulfate によるC型肝炎ウイルスNS3helicase 阻害作用2011

    • 著者名/発表者名
      古田 篤史
    • 学会等名
      第63回日本生物工学会大会
    • 発表場所
      東京農工大(東京都)
    • 年月日
      2011-09-27
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 海洋生物抽出物より取得したcholesterolsulfateによるC型肝炎ウイルスNS3helicase 阻害作用2011

    • 著者名/発表者名
      古田 篤史
    • 学会等名
      第63回日本生物工学会大会
    • 発表場所
      東京農工大(東京都)
    • 年月日
      2011-09-27
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 海洋生物抽出物より取得したcholesterol sulfateによるC型肝炎ウイルスNS3 helicase阻害作用2011

    • 著者名/発表者名
      古田篤史
    • 学会等名
      第63回日本生物工学会大会
    • 発表場所
      東京農工大(東京都)
    • 年月日
      2011-09-27
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Marine natural products as a source of thenovel antiviral agent targeting to HCV NS3helicase2011

    • 著者名/発表者名
      Atsuya Yamashita
    • 学会等名
      International Union of MicrobiologicalSocieties 2011 Congress
    • 発表場所
      Sapporo Convention Center (Sapporo,Japan)
    • 年月日
      2011-09-15
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Inhibitory effect of marine naturalproducts on the replication of hepatitisC virus.2011

    • 著者名/発表者名
      Yuusuke Fujimoto
    • 学会等名
      International Union of MicrobiologicalSocieties 2011 Congress
    • 発表場所
      Sapporo Convention Center (Sapporo,Japan)
    • 年月日
      2011-09-15
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Marine natural products as a source of the novel antiviral agent targeting to HCV NS3 helicase2011

    • 著者名/発表者名
      Atsuya Yamashita
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      Sapporo Convention Center (Sapporo, Japan)
    • 年月日
      2011-09-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Inhibitory effect of marine natural products on the replication of hepatitis C virus2011

    • 著者名/発表者名
      Yuusuke Fujimoto
    • 学会等名
      International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
    • 発表場所
      Sapporo Convention Center (Sapporo, Japan)
    • 年月日
      2011-09-15
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] In silico分子設計手法によるHCV NS3protease活性阻害化合物の創製2011

    • 著者名/発表者名
      山下 篤哉
    • 学会等名
      第21回抗ウイルス療法研究会
    • 発表場所
      金沢市文化ホール(金沢市)
    • 年月日
      2011-05-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 海洋生物をライブラリーソースとした HCVNS3 Helicase 活性阻害化合物の検索2011

    • 著者名/発表者名
      山下 篤哉
    • 学会等名
      第21回抗ウイルス療法研究会
    • 発表場所
      金沢市文化ホール(金沢市)
    • 年月日
      2011-05-29
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 海洋生物をライブラリーソースとしたHCV NS3 Helicase活性阻害化合物の検索2011

    • 著者名/発表者名
      山下篤哉
    • 学会等名
      第21回抗ウイルス療法研究会
    • 発表場所
      金沢市文化ホール(石川県)
    • 年月日
      2011-05-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] In silico分子設計手法によるHCV NS3 protease活性阻害化合物の創製2011

    • 著者名/発表者名
      山下篤哉
    • 学会等名
      第21回抗ウイルス療法研究会
    • 発表場所
      金沢市文化ホール(石川県)
    • 年月日
      2011-05-29
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 抗HCV NS2 タンパク活性阻害剤High throughput screeningのためのHCV subgenomic replicon細胞の構築2010

    • 著者名/発表者名
      藤本雄介
    • 学会等名
      第58回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2010-11-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 沖縄産ウミシダ(Alloeocomatela polycladia)抽出物の抗HCV NS3 helicase阻害活性によるHCV増殖抑制効果2010

    • 著者名/発表者名
      山下篤哉
    • 学会等名
      第58回日本ウイルス学会
    • 発表場所
      あわぎんホール(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2010-11-07
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考] 山梨大学研究者総覧

    • URL

      http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar/0/E88A6696C4043E75.html

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考] 山梨大学大学院・医学工学総合研究部・医学学域・微生物学講座

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/microbio/Microbiology_Yamanashi_Uni_Japanese/Home.html

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [備考] 山梨大学研究者総覧

    • URL

      http://erdb.yamanashi.ac.jp/rdb/A_DispInfo.Scholar/0/E88A6696C4043E75.html

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 山梨大学大学院・医学工学総合研究部・医学学域・微生物学講座

    • URL

      http://www.med.yamanashi.ac.jp/clinical_basic/microbio/Microbiology_Yamanashi_Uni_Japanese/Home.html

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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