肝線維化の制御による肝発癌抑制方法の開発

• 研究課題/領域番号: 22590727
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪市立大学 (2012); 京都大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 村上 善基 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 病院講師 (00397556)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: マイクロ RNA / 肝線維化 / 肝発癌 / miRNA / マイクロRNA / 慢性C型肝炎 / 肝細胞癌 / エクソソーム / C型肝炎ウイルス

研究概要

慢性肝疾患は適切な治療を行わなければ経過中線維化が進行する、今回慢性 C 型肝炎の肝組織とマウス支援課炭素モデルの肝組織を使ってヒトとマウス共通して肝線維化に関係するマイクロ RNA を同定した。これらのマイクロ RNA は肝線維化に関係する procollagen alpha-1 の発現を誘導した。また年齢が進み長期にわたる HCV 感染では発癌率が亢進するが、 60 歳を境に発癌に関与するマイクロ RNA が異なっていることを示した。

研究成果

• [雑誌論文] The expression level of miR-18b in hepatocellular carcinoma is associated with the grade of malignancy and prognosis BMC Cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Tamori A, Itami S, Tanahashi T, Toyoda H, Tanaka M, Wu W, Brojigin N, Kaneoka Y, Maeda A,Kumada T, Kawada N, Kubo S and Kuroda M
  • 巻: 13
  • ページ: 99-99
• [雑誌論文] Higher Hepatic Gene Expression and Serum Levels of Matrix Metalloproteinase-2 are Associated with Steatohepatitis in Non-alcoholic Fatty Liver Diseases (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyoda H, Kumada T, Kiriyama T, Tanigawa M, Hisanaga Y, Kanamori A, Tada Y, and Murakami Y
  • 雑誌名: Biomarkers 巻: 18 ページ: 82-7
• [雑誌論文] Association between Hepatic Steatosis and Hepatic Expression of Genes Involved in Innate Immunity in Patients with Chronic Hepatitis C (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyoda H, Kumada T, Kiriyama S, Tanikawa M, Hisanaga Y, Kanamori A, Tada T, Kitabatake S, Murakami Y.
  • 雑誌名: cytokine (in press) 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Phase I study investigating the safety and pharmacokinetics of highly bioavailable curcumin in cancer patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanai M,Otsuka Y, Otsuka K, Sato M, Nishimura T, Mori Y, Kawaguchi M, Hatano E, Kodama Y, Matsumoto S, Murakami Y, Imaizumi A, Chiba T, Nishihira J, Shibata H.
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology (in press) 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression level of miR-18b in hepatocellular carcinoma is associated with the grade of malignancy and prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Tamori A, Itami S, Tanahashi T, Toyoda H, Tanaka M, Wu W, Brojigin N, Kaneoka Y, Maeda A, Kumada T, Kawada N, Kubo S and Kuroda M.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 99-99
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Higher Hepatic Gene Expression and Serum Levels of Matrix Metalloproteinase-2 are Associated with Steatohepatitis in Non-alcoholic Fatty Liver Diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Toyoda H, Kumada T, Kiriyama T, Tanigawa M, Hisanaga Y, Kanamori A, Tada Y, and Murakami Y.
  • 雑誌名: Biomarkers 巻: 18 号: 1 ページ: 82-87
  • DOI: 10.3109/1354750x.2012.738249
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive miRNA expression analysis in peripheral blood can diagnose liver disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Toyoda H, Tanahashi T, Tanaka J, Kumada T, Yoshioka Y, Kosaka N, Ochiya T, and Y-h Taguchi
  • 雑誌名: PLoS ON 巻: 7
• [雑誌論文] Comprehensive miRNA expression analysis in peripheral blood can diagnose liver disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Toyoda H, Tanahashi T, Tanaka J, KumadaT, Yoshioka Y, Kosaka N, OchiyaT, Taguchi YH.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(10) 号: 10 ページ: e48366-e48366
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0048366
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of miR-19b and its target mRNAs in 5-fluorouracil resistance in colon cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa K, Tanahashi T, Iima T, Yamamoto Y, Akaike Y, Nishida K, Masuda K, Kuwano Y, Murakami Y, Fukushima M, Rokutan
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 号: 8 ページ: 883-895
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0547-6
  • NAID: 10031051201
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of IFN system can lead to poor response to pegylated interferon and ribavirin therapy in chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Onomoto K, Morimoto S, Kawaguchi T, Toyoda H, Tanaka M, Kuroda M, Uno K, Kumada T, Matsuda F, Shimotohno K, Fujita T, and Murakami Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
  • NAID: 120003072107
• [雑誌論文] Overexpression of miR-199 and 200 families is associated with the progression of liver fibrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Toyoda H, Tanaka M, Kuroda M, Harada Y, Matsuda F, Tajima A, Kosaka N, Ochiya T, Shimotohno K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6
• [雑誌論文] Dysregulation of IFN system can lead to poor response to pegylated interferon and ribavirin therapy in chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Onomoto K, et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of miR-199 and 200 families is associated with the progression of liver fihrosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of miR-199 and 200 families is associated with the progression of liver fibrosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, et al.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic microRNA expression is associated with the response to interferon treatment of chronic hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Tanaka M, Toyoda H, Hayashi K, Kuroda M, Tajima A, and Shimotohno K
  • 雑誌名: BMC Medical Genomics 巻: 3 ページ: 48-48
  • NAID: 120004770254
• [雑誌論文] Polyubiquitin conjugation to NEMO by TRIM23 is critical in antiviral defense (2010)
  • 著者名/発表者名: Arimoto K, Fumani K, Saeki Y, Tanaka K, Okawa K, Takeuchi O, Akira S, Murakami Y, Shimotohno K
  • 雑誌名: PNA 巻: 107 ページ: 15856-61
• [雑誌論文] Deregulation of miR-92a expression is implicated in hepatocellular carcinoma development (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigoka M, Tsuchida A, Matsudo T, Nagakawa Y, Saito S, Suzuki Y, Aoki T, Murakami Y, Toyoda H, Kumada T, Bartenschlager R, Kato N, Ikeda M, Takashina T, Tanaka M, Suzuki R, Oikawa K, Takanashi M, Kuroda M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 60 ページ: 351-357
  • NAID: 10029331782
• [雑誌論文] Hepatic microRNA expression is associated with the response to interferon treatment of chronic hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, et al.
  • 雑誌名: BMC Med Genomics 巻: 3 ページ: 48-48
  • NAID: 120004770254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulation of miR-92a expression is implicated in hepatocellular car cinoma development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigoka M, et al.
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 60 ページ: 351-355
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between Hepatic Steatosis and Hepatic Expression of Genes Involved in Innate Immunity in Patients with Chronic Hepatitis C
  • 著者名/発表者名: Toyoda H, Kumada T, Kiriyama S, Tanikawa M, Hisanaga Y, Kanamori A, Tada T, Kitabatake S, Murakami Y
  • 雑誌名: Cytokine 巻: (in press)
• [学会発表] 肝疾患における肝線維化バイオマーカーとしてのmiR-222の有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河田則文、小川智弘、榎本大、藤井英樹、村上善基、吉里勝利、池田一雄
  • 学会等名: 第50回日本臨床分子医学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] 肝細胞癌に関係するmiRNAを使った肝癌遺伝子治療開発の試み (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上善基、河田則文、田口善弘
  • 学会等名: 第50回日本臨床分子医学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
• [学会発表] Expression level of miR-18b can diagnose the prognosis and malignancy of hepatocellular carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Tamori A, Kubo S, Kawada N
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Expression level of miR-18b can diagnose the prognosis and malignancy of hepatocellular carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Tamori A, Kubo S, Kawada N.
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館
• [学会発表] インターフェロン関連遺伝子発現プロファイルは慢性 C 型肝炎治療効果予測に有用なマーカーである (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上善基、豊田秀徳、熊田卓
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] インターフェロン関連遺伝子発現プロファイルは慢性C型肝炎治療効果予測に有用なマーカーである (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上善基, 他
  • 学会等名: 第15回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] マイクロ RNA 発現プロファイルは慢性肝疾患の病態評価に有用なマーカーである (2011)
  • 著者名/発表者名: 村上善基、豊田秀徳、熊田卓
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] Aberrant expression of miR-199 and 200 families is associated the progression of liver fibrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Tanaka M, Kuroda M, Kosaka N, Ochiya T, Shimotohno K
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Over expression of miR-199 and 200 families is associated to the progression of liver fibrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上善基
  • 学会等名: 日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] インターフェロン関連遺伝子発現パターンを利用した慢性 C 型肝炎治療効果予測 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村上善基
  • 学会等名: 第75回日本インターフェロンサイトカイン学会 シンポジウム
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2010-06-25
• [学会発表] マイクロ RNA 発現プロファイルを用いた慢性 C 型肝炎ウイルス治療効果予測 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村上善基、豊田秀徳、下遠野邦忠
  • 学会等名: 第13回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2009-10-15
• [産業財産権] Association between Hepatic Steatosis and Hepatic Expression of Genes Involved in Innate Immunity in Patients with Chronic Hepatitis C (2013)
  • 発明者名: 村上善基
  • 権利者名: 村上善基
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2013-02-23
  • 外国
• [産業財産権] 遺伝子発現解析を用いた肝線維化の評価方法 (2010)
  • 発明者名: 村上善基
  • 権利者名: 村上善基京都大学
  • 出願年月日: 2010-04-05