非アルコール性脂肪肝炎の病態形成における JNK シグナルの機能解析

• 研究課題/領域番号: 22590728
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 児玉 裕三 京都大学, 医学研究科, 助教 (80378687)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: NASH / 肝線維化 / JNK / 肝細胞癌

研究概要

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は、肝炎・肝硬変へと至る病態として着目されている。本研究では、NASH の病態形成におけるJNK の役割について解析を行なった。その結果、NASH動物モデルにおいて、JNK1遺伝子のノックアウトマウスでは、肝線維化・肝癌の形成が減少している傾向が認められた。骨髄移植を用いたキメラマウスの解析結果、あるいは初代培養細胞を用いた研究結果より、NASH の病態形成には血液細胞に加え非血液細胞におけるJNK1 の重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Protection from liver fibrosis by a peroxisome proliferator-activated receptor δ agonist (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwaisako K, Haimerl M, Paik YH, Taura K, Kodama Y, Sirlin C, Yu E, Yu RT, Downes M, Evans RM, Brenner DA, Schnabl B
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109 号: 21 ページ: 1369-76
  • DOI: 10.1073/pnas.1202464109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-alcoholic steatohepatitis-induced fibrosis: Toll-like receptors, reactive oxygen species and Jun N-terminal kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Brenner DA, Seki E, Taura K, Kisseleva T, Deminicis S, Iwaisako K, Inokuchi S, Schnabl B, Oesterreicher CH, Paik YH, Miura K, Kodama Y
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41 ページ: 683-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acid sphingomyelinase regulates glucose and lipid metabolism in hepatocytes through AKT activation and AMP-activated protein kinase suppression. (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa Y, Seki E, Kodama Y, Suetsugu A, Miura K, Adachi M, Ito H, Shiratori Y, Banno Y, Olefsky JM, Nagaki M, Moriwaki H, Brenner DA, Seishima M
  • 雑誌名: FASEB J 巻: 25 号: 4 ページ: 1133-44
  • DOI: 10.1096/fj.10-168351
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-alcoholic steatohepatitis-induced fibrosis : Toll-like receptors, reactive oxygen species and Jun N-terminal kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Brenner DA, Seki E, Taura K, Kisseleva T, Deminicis S, Iwaisako K, Inokuchi S, Schnabl B, Oesterreicher CH, Paik YH, Miura K, Kodama Y
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 41 号: 7 ページ: 683-686
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2011.00814.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role and cellular source of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase in hepatic fibrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: De Minicis S, Seki E, Paik YH, Osterreicher CH, Kodama Y, Kluwe J, Torozzi L, Miyai K, Benedetti A, Schwabe RF, Brenner DA
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 52 号: 4 ページ: 1420-30
  • DOI: 10.1002/hep.23804
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor 9 promotes steatohepatitis by induction of interleukin-1beta in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Kodama Y, Inokuchi S, Schnabl B, Aoyama T, Ohnishi H, Olefsky JM, Brenner DA, Seki E
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 139 号: 1 ページ: 323-34
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2010.03.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of TAK1 in hepatocytes causes hepatic injury, inflammation, fibrosis, and carcinogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi S, Aoyama T, Miura K, Osterreicher CH, Kodama Y, Miyai K, Akira S, Brenner DA, Seki E
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 107 号: 2 ページ: 844-9
  • DOI: 10.1073/pnas.0909781107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like Receptor 9 Promotes Steatohepatitis via Induction of Interleukin-1beta in Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Kodama Y, Inokuchi S, Schnabl B, Aoyama T, Ohnishi H, Olefsky JM, Brenner DA
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 139 ページ: 323-334
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of TAK1 in Hepatocytes Causes Hepatic Injury, Inflammation, Fibrosis and Carcinogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi S, Aoyama T, Miura K, Osterreicher CH, Kodama Y, Miyai K, Akira s, Brenner DA, Seki E.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 巻: 107 ページ: 844-849
  • 査読あり