C 型慢性肝炎に対する IFN 治療における IL28B 多型とコア領域変異の影響

• 研究課題/領域番号: 22590737
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 今村 道雄 広島大学, 病院, 病院助教 (40403513)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2011年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: C型慢性肝炎 / インターフェロン / IL38B遺伝子多型 / HCV Core変異 / ISDR / ヒト肝細胞キメラマウス / IL28B

研究概要

ヒト肝細胞キメラマウスを用いて,C型肝炎ウイルスのCore70および91のアミノ酸変異はウイルスの感染,増殖,インターフェロン(IFN)感受性には影響が無いのに対し,IFN感受性決定領域(ISDR)変異は感染および増殖能を低下させることを見出した.さらにIL28B遺伝子型(rs8099917)がTTの症例では,TG/GGの症例に比べ,IFN投与前の肝臓内IFN誘導遺伝子(ISGs)の発現量が低く,IFN投与後,これらの発現が強く誘導されるため,IFN治療効果が高い可能性を見出した.

研究成果

• [雑誌論文] Impact of interleukin-28B genotype on in vitro and in vivo systems of hepatitis C virus replication (2012)
  • 著者名/発表者名: Chayama K, Hayes CN, Imamura M
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42(9) ページ: 841-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetics of IL28B and HCV-response to infection and treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayes CN, Imamura M, Aikata H, Chayama K
  • 雑誌名: Nat Rev Gastroenterol Hepatol 巻: 9(7) ページ: 406-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of interleukin-28B genotype on in vitro and in vivo systems of hepatitis C virus replication (2012)
  • 著者名/発表者名: Chayama K
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 42 号: 9 ページ: 841-53
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2012.01002.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetics of IL28B and HCV-response to infection and treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayes CN
  • 雑誌名: Nat Rev Gastroenterol Hepato 巻: 9 号: 7 ページ: 406-17
  • DOI: 10.1038/nrgastro.2012.101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of viral amino acid substitutions and host IL28B polymorphism on replication and susceptibility to interferon of hepatitis C virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraga N, Abe H, Imamura M, Tsuge M, Takahashi S, Hayes CN, Ochi H, Tateno C, Yoshizato K, Nakamura Y, Kamatani N, Chayama K
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 54(3) ページ: 764-771
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inverse association of IL28B genotype and liver mRNA expression of genes promoting or suppressing antiviral state (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Hayes CN, Ochi H, Tsuge M, Miki D, Hiraga N, Imamura M, Takahashi S, Kubo M, Nakamura Y, Kamatani N, Chayama K
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 83(9) ページ: 1597-607
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapidemergence of telaprevir resistanthepatitis C virus strain from wildtypeclone in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiraga N, Imamura M, Abe H, Hayes CN, Kono T, Onishi M, Tsuge M, TakahashiS, Ochi H, Iwao E, Kamiya N, Yamada I, Tateno C, Yoshizato K, Matsui H, KanaiA, Inaba T, Tanaka S, Chayama K
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 54 号: 3 ページ: 781-788
  • DOI: 10.1002/hep.24460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elimination of Hepatitis C Virus by Short Term NS3-4A and NS5B Inhibitor Combination Therapy in Human Hepatocyte Chimeric Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohara E, Hiraga N, Imamura M, et al
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: 54(5) 号: 5 ページ: 872-878
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2010.09.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] ME3738 enhances the effect of interferon andinhibits hepatitis C virusreplication both in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Imamura M, Hiraga N, Tsuge M, Mitsui F, Kawaoka T, Takahashi S, OchiH, Maekawa T, Hayes CN, Tateno C, Yoshizato K, Murakami S, Yamashita N, Matsuhira T, Asai K, Chayama K
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 55 号: 1 ページ: 11-18
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2010.10.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive value of the IL28B polymorphism on the effect of interferon therapy in chronic hepatitis C patients with genotypes 2a and 2b. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaoka T, Hayes CN, Ohishi W, Ochi H Maekawa T, Abe H, Tsuge M, Mitsui F Hiraga N, Imamura M, Takahashi S, Kubo M, Tsunoda T, Nakamura Y, Kumada H, Chayama K.
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 54 ページ: 408-414
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCV substitutions and IL28B polymorphisms on outcome of peg-interferon plus ribavirin combination therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayes CN, Kobayashi M, Akuta N, Suzuki F, Kumada H, Abe H, Miki D, Imamura M, Ochi H, Kamatani N, Nakamura Y, Chayama K.
  • 雑誌名: Gut 巻: 60 ページ: 261-267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Common variation of IL28 affects gamma-GTP levels and inflammation of the liver in chronically infected hepatitis C virus patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe H, Ochi H, Maekawa T, Hayes CN, Tsage M, Miki D, Mitsui F, Hiraga N, Imamura M, Takahashi S, Ohishi W, Arihiro K, Kubo M, Nakamura Y, Chayama K.
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 53 ページ: 439-443
  • NAID: 120002577227
  • 査読あり
• [学会発表] C型肝炎ウイルスの感染およびIFN治療におけるIL28B遺伝子多型の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今村道雄,阿部弘美,平賀伸彦,越智秀典,茶山一彰
  • 学会等名: 第77回インターフェロンサイトカイン学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] IL28B，ITPA遺伝子多型およびウイルス変異からみたC型肝炎の治療方針 (2012)
  • 著者名/発表者名: 今村道雄
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] Deep sequencing analysis of hepatitis C virus quasipiecies in patients treated with telaprevir in combination with peginterferon and ribavirin (2012)
  • 著者名/発表者名: Michio Imamura
  • 学会等名: The 10th JSH Single Topic Conference
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] Impact of Viral Amino Acid Substitutions and Host IL28B polymorphism on Replication and Susceptibility to Interferon of Hepatitis C Virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Michio Imamura, Hiromi Abe, Nobuhiko Hiraga, Masataka Tsuge, Shoicih Takahashi, C. Nelson Hayes, Hidenori Ochi, Chise Tateno, Katsutoshi Yoshizato, Kazauaki Chayama
  • 学会等名: The 62th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases.
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] Impact of Viral Amino Acid Substitutions and Host IL28B polymorphism on Replication and Susceptibility to Interferon of Hepatitis C Virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Michio Imamura, et al
  • 学会等名: 12th AASLD
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] 宿主およびウイルス因子からみた1b高ウイルス量C型慢性肝炎に対する治療方針 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今村道雄
  • 学会等名: 第15回日本肝臓病学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] C型慢性肝炎に対するこれまでの成績からみた今後の治療方針 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今村道雄
  • 学会等名: 第47回日本肝臓病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] C型慢性肝炎に対するIFNの治療成績の変遷およびIFN製剤を使用しない新規治療法の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今村道雄
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] The influences of viral mutations on HCV infectivity, replication ability and the susceptibility to interferon in human hepatocyte chimeric mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Michio Imamura, Nobuhiko Hiraga, Masataka Tsuge, Shoichi Takahashi, Hiromi Abe, C. Nelson Hayes, Hidenori Ochi and Kazuaki Chayama
  • 学会等名: The 7th APASL Single Topic Conference
  • 発表場所: Chiba
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] The influences of viral mutations on HCV infectivity, replication ability and the susceptibility to interferon in human hepatocyte chimeric mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Michio Imamura
  • 学会等名: The 7th APASL Single Topic Conference
  • 発表場所: Makuhari, Japan
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] HCV感染マウスを用いたNS3/4A protease阻害剤およびNS5B polymerase阻害剤併用療法の有用性の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今村道雄
  • 学会等名: 第14回日本肝臓病学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] IL-28B predicts response to peginterferon-alfa-2b plus ribavirin therapy in Japanese patients infected with hepatitis C virus genotype 1b (2010)
  • 著者名/発表者名: Michio Imamura, Hidenori Ochi, Hiromi Abe, Tomokazu Kawaoka, Yoshimasa Hashimoto, Shoichi Takahashi, C. Nelson Hayes, Kazuaki Chayama
  • 学会等名: HCV 2010
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] IL-28B predicts response to peginterferon-alfa-2b plus ribavirin therapy in Japanese patients infected with hepatitis C virus genotype 1b (2010)
  • 著者名/発表者名: Michio Imamura
  • 学会等名: HCV 2010
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] C型慢性肝炎患者におけるIL28B 多型とウイルス側および宿主側因子との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今村道雄,越智秀典,茶山一彰
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-06-27
• [学会発表] C型慢性肝炎患者におけるIL28B多型とウイルス側および宿主側因子との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今村道雄
  • 学会等名: 第47回日本肝臓病学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-06-27
• [学会発表] C型慢性肝炎に対するインターフェロン治療におけるIL28B 多型とCore領域変異の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今村道雄,越智秀典,茶山一彰.
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] C型慢性肝炎に対するインターフェロン治療におけるIL28B多型とCore領域変異の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今村道雄
  • 学会等名: 第96回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-23