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遺伝子改変動物を用いた炎症性肝発癌におけるオステオアクチビンの役割の解析

研究課題

研究課題/領域番号 22590742
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関鹿児島大学

研究代表者

井戸 章雄  鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (30291545)

研究協力者 桶谷 眞  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (50274816)
宇都 浩文  鹿児島大学, 大学院・・医歯学総合研究科, 講師 (20347058)
森内 昭博  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (40359823)
玉井 努  鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 特任講師 (10343336)
熊谷 公太郎  鹿児島大学, 医学部・歯学部付属病院, 特任助教 (80626664)
椨 一晃  鹿児島大学, 医学部・歯学部付属病院, 医員
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードオステオアクチビン / 肝障害 / 肝発癌 / 肝再生 / マクロファージ / 炎症性発癌 / 四塩化炭素 / 自然免疫 / 貪食
研究概要

本研究では障害肝に浸潤するマクロファージに発現するオステオアクチビンの障害肝の再生・修復から発癌に及ぼす影響を検討した.四塩化炭素で誘導した急性肝障害モデルにおいて,オステオアクチビンは肝障害の修復期に浸潤したマクロファージに発現し,オステオアクチビン陽性マクロファージは高い貪食能を有していた.一方,マクロファージを欠損させると肝障害が遷延化した.また,オステオアクチビンの欠損は肝障害の程度には影響しなかったが,線維形成とその吸収を抑制した.以上より,オステオアクチビン陽性マクロファージは障害肝の再生・修復に重要な役割を果たしていることが推測された.さらに,四塩化炭素を腹腔内投与して急性肝障害を誘導した後に syngeneicな肝癌細胞を脾臓に接種すると,肝癌結節の生着が促進され,肝癌結節数も増加した.以上の結果から,障害肝に浸潤したマクロファージに発現するオステオアクチビンは障害肝の再生・修復および肝障害を背景とした肝癌の発育,進展に重要な役割を果たしていることが示唆された.

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] Intractable Hepato-Biliary Diseases Study Group of Japan. Etiology and prognosis of fulminant hepatitis and late-onset hepatic failure in Japan:Summary of the annual nationwide survey between 2004 and 20092013

    • 著者名/発表者名
      Oketani M, Ido A, Nakayama N, Takikawa Y, Naiki T, Yamagishi Y, Ichida T, Mochida S, Onishi S, Tsubouchi H
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 43 号: 2 ページ: 97-105

    • DOI

      10.1111/j.1872-034x.2012.01105.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor stimulates the migration of gastric epithelial cells by altering the subcellular localization of the tight junction protein ZO-12013

    • 著者名/発表者名
      Nasu Y, Ido A, Tanoue S, Hashimoto S, Sasaki F, Kanmura S, Setoyama H, Numata M, Funakawa K, Moriuchi A, Fujita H, Sakiyama T, Uto H, Oketani M, Tsubouchi H
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 48 号: 2 ページ: 193-202

    • DOI

      10.1007/s00535-012-0615-y

    • NAID

      10031156305

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prevention of hepatitis B virus reactivation in patients receiving immunosuppressive therapy or chemotherapy2012

    • 著者名/発表者名
      Oketani M, Ido A, Uto H, Tsubouchi H.
    • 雑誌名

      Hepatol Res

      巻: 42 号: 7 ページ: 627-636

    • DOI

      10.1111/j.1872-034x.2012.00998.x

    • NAID

      10031144279

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte growth factor sustains T regulatory cells and prolongs the survival of kidney allografts in major histocompatibility complex-inbred CLAWN-miniature swine.2012

    • 著者名/発表者名
      Oku M, et al.
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 93 号: 2 ページ: 148-155

    • DOI

      10.1097/tp.0b013e31823be83f

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Highly sensitive lens culinaris agglutinin-reactive alpha-fetoprotein is useful for early detection of hepatocellular carcinoma in patients with chronic liver disease2011

    • 著者名/発表者名
      Oda K, Ido A, Tamai T, Matsushita M, Kumagai K, Mawatari S, Saishoji A, Kure T, Ohno K, Toyokura E, Imanaka D, Moriuchi A, Uto H, Oketani M, Hashiguchi T, Tsubouchi H
    • 雑誌名

      Oncol Rep

      巻: 26 ページ: 1227-1233

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Repeated enemas with hepatocyte growth factor selectively stimulate epithelial cell proliferation of injured mucosa in rats with experimental colitis2011

    • 著者名/発表者名
      Setoyama H, Ido A, Numata M, Moriuchi A, Yamaji N, Tamai T, Funakawa K, Fujita H, Sakiyama T, Uto H, Oketani M, Tsubouchi H
    • 雑誌名

      Life Sci

      巻: 89 ページ: 269-275

    • DOI

      10.3892/or.2011.1294

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Safety and pharmacokinetics of recombinant human hepatocyte growth factor (rh-HGF) in patients with fulminant hepatitis: a phase I/II clinical trial, following preclinical studies to ensure safety.2011

    • 著者名/発表者名
      Ido A, Moriuchi A, Numata M, Murayama T, Teramukai S, Marusawa H, Yamaji N, Setoyama H, Kim ID, Chiba T, Higuchi S, Yokode M, Fukushima M, Shimizu A. and Tsubouchi H.
    • 雑誌名

      J. Transl. Med.

      巻: 9 号: 1 ページ: 55-55

    • DOI

      10.1186/1479-5876-9-55

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Liver regeneration after partial hepatectomy in rat is more impaired in a steatotic liver induced by dietary fructose compaired to dietary fat2011

    • 著者名/発表者名
      Shirou Tanoue, Hirofumi Uto, Ryo Kumamoto, et al
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 407 号: 1 ページ: 163-168

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2011.02.131

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changing etiologies and outcomes of acute liver failure: a perspective from Japan2011

    • 著者名/発表者名
      Oketani M, Ido A, Tsubouchi H
    • 雑誌名

      J Gastroenterology Hepatol

      巻: 26 号: s1 ページ: 65-71

    • DOI

      10.1111/j.1440-1746.2010.06574.x

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Thronbocytopenia exacerbates cholestasis-induced liver fibrosis in mice2010

    • 著者名/発表者名
      Kodama T, Takehara T, Hikita H, Shimizu S, Li W, Miyagi T, Hosui A, Tatsumi T, Ishida H, Tadokoro S, Ido A, Tsubouchi H, Hayashi N
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 138 号: 7 ページ: 2487-2498

    • DOI

      10.1053/j.gastro.2010.02.054

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The complement component C3a fragment is a potential biomarker for hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Kanmura S, Uto H, Sato Y, Kumagai K, Sasaki F, Moriuchi A, Oketani M, Ido A, Nagata K, Hayashi K, Stuver SO, Tsubouchi H.
    • 雑誌名

      J Gastroenterol

      巻: 45 号: 4 ページ: 459-467

    • DOI

      10.1007/s00535-009-0160-5

    • NAID

      10027215830

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Microenvironment in the repair process of injured livers accelerates development of hepatocellular carcinoma2013

    • 著者名/発表者名
      Tabu, K, Ido A, Kumagai K, Oda Kohei, Mawatari S, Tamai T, Moriuchi A, Uto H, Oketani M, Tsubouchi H
    • 学会等名
      第19回 Charles Heidelberger 国際がん研究シンポジウム
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Microenvironment in the repair process of injured livers accelerates development of hepatocellular carcinomaliver cancer nodules.2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuaki Tabu, Akio Ido, Kotaro Kumagai, Kohei Oda, Seiichi Mawatari, Tsutomu Tamai, Akihiro Moriuchi, Hirofumi Uto, Makoto Oketani, and Hirohito Tsubouchi
    • 学会等名
      第19回Charles Heidelberger国際がん研究シンポジウム
    • 発表場所
      Kagoshima
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 障害肝の修復期に浸潤するマクロファージは間葉系細胞の組織再構築に関与する2012

    • 著者名/発表者名
      熊谷公太郎, 井戸章雄, 椨 一晃, 大野香織, 小田耕平, 大重彰彦, 今中 大, 馬渡誠一, 玉井 努, 森内昭博, 宇都浩文, 桶谷眞, 坪内博仁
    • 学会等名
      第49回日本消化器免疫学会総会
    • 発表場所
      鹿児島
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝障害の修復期に浸潤する肝マクロファージの欠損は肝障害を遷延化させる2012

    • 著者名/発表者名
      熊谷公太郎, 井戸章雄, 椨 一晃, 大野香織, 小田耕平, 最勝寺晶子, 今中 大, 馬渡誠一, 呉 建, 玉井 努, 森内昭博, 宇都浩文, 桶谷眞, 坪内博仁
    • 学会等名
      第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝障害の修復期に浸潤する肝マクロファージの欠損は肝障害を遷延化させる2012

    • 著者名/発表者名
      熊谷公太郎、井戸章雄、椨 一晃、大野香織、小田耕平、最勝寺晶子、今中 大、馬渡誠一、呉 建、玉井 努、森内昭博、宇都浩文、桶谷眞、坪内博仁
    • 学会等名
      第48回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      金沢市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 障害肝の修復期に浸潤するマクロファージは間葉系細胞の組織再構築に関与する2012

    • 著者名/発表者名
      熊谷公太郎、井戸章雄、椨 一晃、大野香織、小田耕平、大重彰彦、今中 大、馬渡誠一、玉井 努、森内昭博、宇都浩文、桶谷眞、坪内博仁
    • 学会等名
      第49回日本消化器免疫学会総会
    • 発表場所
      鹿児島市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 肝炎進展に伴い発現するオステオアクチビンは肝マクロファージの貪食に関与する2011

    • 著者名/発表者名
      熊谷公太郎, 井戸章雄, 呉建, 椨一晃, 大野香織, 小田耕平, 最勝寺晶子, 今中大, 馬渡誠一, 玉井努, 森内昭博, 宇都浩文, 桶谷眞, 坪内博仁
    • 学会等名
      第15回 JDDW2011
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 障害肝において発現するオステオアクチビンは肝マクロファージの貪食に関与する2011

    • 著者名/発表者名
      熊谷公太郎, 井戸章雄, 呉 建, 椨 一晃, 大野香織, 小田耕平, 最勝寺晶子, 今中 大, 馬渡誠一, 玉井 努, 森内昭博, 宇都浩文, 桶谷眞, 坪内博仁
    • 学会等名
      第48回日本消化器免疫学会総会
    • 発表場所
      金沢
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝炎の進展過程における炎症の調節因子オステオアクチビンの役割2011

    • 著者名/発表者名
      熊谷公太郎, 井戸章雄, 呉建, 高見陽一郎, 佐々木文郷, 小田耕平, 最勝寺晶子, 橋口正史, 馬渡誠一, 玉井努, 森内昭博, 宇都浩文, 桶谷眞, 坪内博仁
    • 学会等名
      第47回日本肝臓学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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