肝臓-腸管自然免疫細胞サーキュラーの破綻による自己免疫性肝臓炎症の本体

• 研究課題/領域番号: 22590744
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 中本 伸宏 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (40383749)
• 研究分担者: 金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (40245478)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 肝臓学 / 急性肝障害 / マクロファージ / ケモカイン受容体 / 免疫学 / トランスレーショナルリサーチ

研究概要

マウスConcanavalin A惹起急性肝障害においてケモカイン受容体の一つであるCCR9陽性マクロファージが肝臓内に遊走し、IFN-γ産生Th1細胞やNKT細胞の誘導を介して病態形成に重要な役割を果たす。さらに急性肝炎患者末梢血を用いた検討においてもTNF-α産生能を有するCCR9陽性CD14+CD16+単核球が増加していた。今後のさらなる検討が必要であるがCCR9/CCL25経路は、劇症肝炎を含めた急性肝炎の選択的治療ターゲットとなる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] CCR9+ macrophages are required for acute liver inflammation in mouse models of hepatitis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto N, Ebinuma H, Kanai T, Chu PS, Ono Y, Mikami Y, Ojiro K, Lipp M, Love PE, Saito H, Hibi T.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 142 ページ: 366-376
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR9(+) plasmacytoid dendritic cells in the small intestine suppress development of intestinal inflammation in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuno S, Kanai T, Mikami Y, Sujino T, Ono Y, Hayashi A, Handa T,Matsumoto A, Nakamoto N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Takaishi H, Hibi T.
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 146 ページ: 64-69
  • 査読あり
• [雑誌論文] CCR9+ macrophages are required for acute liver inflammation in mouse models of hepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nakamoto, et.al.
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 142 号: 2 ページ: 366-376
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2011.10.039
  • 査読あり
• [学会発表] マウスCon A急性肝不全モデルでの病因性CCR9陽性マクロファージの発見から、肝臓各病態形成への関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中本伸宏
  • 学会等名: 日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 鹿児島
• [学会発表] Newly identified TNF-α-producing CCR9+ macrophages induce acute liver inflammation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nakamoto et.al
  • 学会等名: 62nd Annual Meeting of the AASLD
  • 発表場所: San Francisco,USA
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] Newly identified TNF-α-producing CCR9^+ macrophages induce acute liver inflammation in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Nakamoto, et.al.
  • 学会等名: 62^<nd> Annual Meeting of the AASLD
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] 自己免疫応答性急性肝障害の病態形成におけるCCR9 陽性マクロファージの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中本伸宏
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] マウスPlasmacytoid DCの肝臓免疫寛容への関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中本伸宏
  • 学会等名: 第38回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] マウス肝臓内免疫担当細胞の免疫寛容への関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中本伸宏
  • 学会等名: 第38回日本肝臓学会東部会
  • 発表場所: 東京・京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-12-03