C型肝炎ウイルスのB細胞感染・吸着が惹起する病原性発現機構の解析

• 研究課題/領域番号: 22590745
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 昭和大学
• 研究代表者: 伊藤 敬義 昭和大学, 医学部, 講師 (50317517)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: C型肝炎ウイルス / B細胞異常 / HCV / B細胞異常活性化 / ナイーブB細胞 / Clonality / IFN抵抗性 / EBV再活性化 / B細胞単一クローン増殖

研究概要

C型慢性肝炎患者には多彩な肝外病変が合併するが、その多くはリンパ増殖性疾患(LPD)や自己免疫異常に代表されるB細胞異常に起因する。また、患者内ではB細胞中にHCV RNAが高ウイルス量かつ高頻度に検出され、B細胞異常の発症機序の要因と推察されている。本研究ではC型慢性肝炎患者におけるB細胞へのHCV感染・吸着とB細胞異常活性化、更にインターフェロン治療抵抗性との関連及びその分子機構について解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Lymphotropic Hepatitis C Virus Has an Interferon-Resistant Phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi M, Ito T, et al.
  • 雑誌名: Jounal of Viral Hepatitis 巻: 19 ページ: 254-262
• [雑誌論文] Immune Responses in HCV Infection and Mechanisms of HCV Persistence. The Journal of Gastroenterology and Hepatology (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyashita, M, Ito, T, et al
  • 雑誌名: Journal of Viral Hepatitis 巻: (in press) 号: 9 ページ: 608-614
  • DOI: 10.1111/j.1365-2893.2011.01580.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphotropic Hepatitis C Virus Has an Interferon-Resistant Phenotype, Journal of Viral Hepatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi. M, Ito, T, et al
  • 雑誌名: Journal of Viral Hepatitis 巻: 19 号: 4 ページ: 254-262
  • DOI: 10.1111/j.1365-2893.2011.01541.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【新時代のウイルス性肝炎学-基礎・臨床研究の進歩-】II C型肝炎 13.C型肝炎ウイルス感染関連の肝外病変とその対応 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤敬義
  • 雑誌名: 他日本臨床増刊号 ページ: 302-308
• [雑誌論文] Reactivation of Epstein-Barr Virus in B Cells of Patients With Chronic Hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimozuma Y, Ito T, et al
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 巻: 82 ページ: 2064-70
• [雑誌論文] Strong CD8+T-cell responses against tumor-associated antigens prolong the recurrence-free interval after tumor treatment in patients with hepatocellular carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroishi K, Ito T et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 45 ページ: 451-8
  • NAID: 10027215796
• [雑誌論文] 【慢性ウイルス肝炎 治療の新たな展開】 Key words C型肝炎ウイルス感染とB細胞異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤敬義
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 28巻8号 ページ: 68-68
• [雑誌論文] Reactivation of Epstein-Barr Virus in B Cells of Patients With Chronic Hepatitis C. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimozuma Y, Ito T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Medical Virology 巻: 82 ページ: 2064-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Strong CD8+ T-cell responses against tumor-associated antigens prolong the recurrence-free interval after tumor treatment in patients with hepatocellular carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroishi K, Ito T, et al.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 45 ページ: 451-8
  • NAID: 10027215796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Key words C型肝炎ウイルス感染とB細胞異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤敬義
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 28 ページ: 68-68
• [雑誌論文] Genetic polymorphism in cyclooxygenase-2 promoter affects hepatic inflammation and fibrosis in patients with chronic hepatitis C
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Ito T, et al
  • 雑誌名: Jounal of Viral Hepatitis 巻: (In press)
• [学会発表] The detection of the hepatitis C virus in Naive B cell leads to abnormal activation and the resistance to the interferon based therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Ito T, et al.
  • 学会等名: The 10th JSH Single Topic Cnoference "Hepatitis C: Best Practice Based on Science"
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2012-11-21
• [学会発表] Abnormal activation of naive B cells in patients with chronic hepatitis C (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Ito T, et al
  • 学会等名: 62th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2012-11-11
• [学会発表] C型慢性肝炎患者におけるナイーブB細胞の異常活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮下みゆき、伊藤敬義、他
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-07
• [学会発表] C 型慢性肝炎患者の免疫異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤敬義
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-06
• [学会発表] IL28 マイナーgenotypeのC型慢性肝炎患者におけるIFN治療早期の補体反応性低下とIFN治療法選択における血清C3動態測定の応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 打越学、伊藤敬義、他
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-06-06
• [学会発表] The detection of the hepatitis C virus in Naïve B cell leads to abnormal activation and the resistance to the interferon based therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Ito T, Inokuchi M, Uchikoshi M, Shimozuma Y, Arai J and Imawari M.
  • 学会等名: The 10th JSH Single Topic Cnoference “Hepatitis C: Best Practice Based on Science
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Abnormal activation of naïve B cells in patients with chronic hepatitis C. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Ito T, Uchikoshi M, Shimozuma Y, Arai J, Nozawa H, Tomoe S, Morikawa K, Eguchi J and Imawari M.
  • 学会等名: 62th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] C型慢性肝炎患者の免疫異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤敬義
  • 学会等名: 第48回日本肝臓学会総会 ランチョンセミナー
  • 発表場所: 金沢
  • 招待講演
• [学会発表] Fluctuation pattern of serum complement levels during pegyrated interferon and ribavirin therapy is closely associated with the outcome in patients with chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchikoshi M, Ito T, et al
  • 学会等名: 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] The -1195 G>A cyclooxygenase-2 promoter polymorphism is associated with hepatic inflammation and fibrosis in patients with chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Ito T, et al
  • 学会等名: 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] Fluctuation pattern of serum complement levels during pegyrated interferon and ribavirin therapy is closely associated with the outcome in patients with chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchikoshi, M, Ito, T, et al
  • 学会等名: 62th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] The -1195 G>A cyclooxygenase-2 promoter polymorphism is associated with hepatic inflammation and fibrosis in patients with chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyashita, M, Ito, T, et al
  • 学会等名: 62th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] 1型C型慢性肝炎患者における治療前・治療開始1ヶ月血清C3 値比(Response C3 ratio)を用いたPEG-IFN、リバビリン併用療法早期効果予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 打越 学、伊藤敬義、他
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] HCV陽性肝細胞癌患者におけるB細胞中Epstein-Barrウイルス再活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 下間祐、伊藤敬義、他
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 1型C型慢性肝炎患者における治療前・治療開始1ヶ月血清C3値比(Response C3 ratio)を用いたPEG-IFN、リバビリン併用療法早期効果予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 打越学、伊藤敬義, 他
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Naive B細胞へのHCV感染・吸着とB細胞単一クローン増殖発症との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮下みゆき、伊藤敬義、他
  • 学会等名: 第53回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-19
• [学会発表] 治療前宿主B細胞へのHCV感染・吸着状態とペグIFN/リバビリン併用療法の治療反応性との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤敬義
  • 学会等名: 第5回東京肝疾患研究会(PERFECT)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-02
• [学会発表] C型慢性肝炎活動性及び線維化へのCOX-2プロモーター領域(-1195G>A)遺伝子多型の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宮下みゆき、伊藤敬義、他
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] IFN治療効果予測におけるB細胞中HCV RNA測定の有用性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井口桃子、伊藤敬義、他
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] PEG-IFN、リバビリン療法中の治療前血清補体値および治療中補体値動態による治療効果予測 (2011)
  • 著者名/発表者名: 打越学、伊藤敬義、他
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] B型慢性肝炎患者におけるリンパ増殖性疾患関連マーカー異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井口桃子、伊藤敬義, 他
  • 学会等名: 第47回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] The -1195 G>A cyclooxygenase-2 promoter polymorphism is associated with hepatic inflammation and fibrosis in patients with chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyashita M, Ito T, et al
  • 学会等名: 46th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2011-04-02
• [学会発表] B cell-infected or -associated hepatitis C virus has interferon resistant phenotype (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Inokuchi M, et al
  • 学会等名: 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] B cell-infected or -associated hepatitis C virus has interferon resistant phenotype. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito T, et al.
  • 学会等名: 61th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 2010-11-01
• [学会発表] B cell-infected or -associated hepatitis C virus has interferon resistant phenotype (2010)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi M, Ito T, et al
  • 学会等名: 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] Reactivation of Epstein-barr virus in patients with chronic hepatitis C (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimozuma Y, Ito T, et al
  • 学会等名: 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] B cell-infected or -associated hepatitis C virus has interferon resistant phenotype. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inokuchi M, Ito T, et al.
  • 学会等名: 17th International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] HCV 感染が惹起するB細胞におけるEBV再活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下間祐、伊藤敬義、他
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] C型慢性肝炎患者におけるB細胞異常関連マーカーと抗ウイルス療法反応性との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 打越 学、伊藤敬義、他
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] HCV感染が惹起するB細胞におけるEBV再活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下間祐、伊藤敬義, 他
  • 学会等名: 第45回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] HCV 感染者におけるEpstein-Barrウイルス再活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下間祐, 伊藤敬義, 他
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] HCV感染が惹起するB細胞におけるEBV再活性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 下間祐、伊藤敬義, 他
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] HCV感染とB細胞異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤敬義,他
  • 学会等名: 第94回日本消化器病学会総会シンポジウム8 「C型肝炎」:ウイルス感染の分子免疫機構
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] シンポジウム7「C型肝炎」HCV感染とB細胞異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤敬義, 井口桃子, 井廻道夫
  • 学会等名: 第94回本消化騙学会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2010-04-23
• [学会発表] HCV感染と肝外病変 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤敬義
  • 学会等名: 第49回臨床肝臓懇話会特別講演
  • 発表場所: 東京