ウイルス消失例からの肝癌発症の臨床病態と発がん予測因子の同定

• 研究課題/領域番号: 22590749
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 西口 修平 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10192246)
• 研究分担者: 辻村 亨 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (20227408)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 内科 / 臨床 / 癌 / 感染症 / 病理学 / HCV / 肝細胞がん / ミトコンドリア / 粗面小胞体 / ER ストレス / IFN

研究概要

C型慢性肝疾患へのIFN治療によってSVR例は光顕上の組織学的改善が顕著であるが、電顕での検討ではミトコンドリア(MT)の異常が残存していた。さらに、肝線維化の進行例、脂肪肝の合併や飲酒例、肝癌が発症した症例の非癌部肝組織では、電顕上MTや粗面小胞体の異常が顕著であった。次に、MT-DNAの塩基変異数ミトコンドリアの形態異常と正の相関性を認めた。IFN投与によって、MT-DNAの変異数は全例で減少した。

研究成果

• [雑誌論文] Relevance of the Core 70 and IL-28B polymorphism and response-guided therapy of peginterferon alfa-2a ± ribavirin for chronic hepatitis C of Genotype 1b: a multicenter randomized trial, ReGIT-J study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishiguchi S, Enomoto H, Aizawa N, Nishikawa H, Osaki Y, Tsuda Y, Higuchi K, Okazaki K, Seki T, Kim SR, Hongo Y, Jyomura H, Nishida N, Kudo M
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: in print
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a new in situ hybridization method for the detection of global bacterial DNA to provide early evidence of a bacterial infection in spontaneous bacterial peritonitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Enomoto H、Inoue SI、Matsuhisa A、Aizaawa N、Imanishi H、Saito M、Iwata Y、Tanaka H、Ikeda N、Sakai Y、Takashima T、Shimomura S、Iijima H、Nakamura H、Nishiguchi S
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 56巻 ページ: 85-94
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21835139
  • 査読あり
• [雑誌論文] C型慢性肝炎組織に生じるミトコンドリア遺伝子異常と発癌 (2012)
  • 著者名/発表者名: 會澤信弘，高嶋智之，榎本平之, 西口修平
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 54 ページ: 744-751
• [雑誌論文] Genome-wide association study identified ITPA/DDRGK1 variants reflecting thrombocytopenia in pegylated interferon and ribavirin (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y、 Kurosaki M、 Nishida N 、 Sugiyama M、Matsuura K、Sakamoto N、 Enomoto N、Yatsuhashi H、Nishiguchi S、Hino K、 Hige S、Itoh Y、Tanaka E、Mochida S、Honda M、Hiasa Y、Koike A、Sugauchi F、Kaneko S、Izumi N、 Tokunaga K、Mizokami M
  • 雑誌名: therapy for chronic hepatitis C 巻: 20巻 ページ: 3507-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term interferon therapy after radiofrequency ablation is effective in treating patients with HCV-associated hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimomura S、Ikeda N、Saito M、Ishii A、Takashima T、Sakai Y、Yoshikawa S、 Aizawa N、Tanaka H、Iwata Y、Enomoto H、Imanishi H、Yamamoto T、Jomura H、 Nakamura H、Iijima H、Nishiguchi S
  • 雑誌名: Hepatol Int 巻: 5巻 ページ: 559-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of hepatoma-derived growth factor(HDGF) in cancer development and progression (2011)
  • 著者名/発表者名: EnomotoH、Nakamura H、Nishiguchi S
  • 雑誌名: Curr.Res.in Gastroenterology & Hepatology 巻: 5巻 ページ: 11-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] C型慢性肝炎におけるミトコンドリア遺伝子異常とインスリン抵抗性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 會澤信弘、岩田一也、榎本平之、西口修平
  • 雑誌名: 消化器内科雑誌 巻: 52(3)巻 ページ: 314-21
• [雑誌論文] Splenectomy before antiviral therapy for patients with chronic hepatitis C with thrombocytopenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Aizawa N、Nishiguchi S
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 69巻 ページ: 201-5
  • NAID: 40018838469
• [雑誌論文] C型慢性肝炎におけるミトコンドリア遺伝子異常とインスリン抵抗性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 會澤信弘, 岩田一也, 榎本平之, 西口修平
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 52(3) ページ: 314-21
• [雑誌論文] Long-term interferon therapy after radiofrequency ablation is effective in treating patients with HCV-associated hepatocellular carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimomura S, Ikeda N, Saito M, Ishii A, Takashima T, Sakai Y, Yoshikawa S, Aizawa N, Tanaka H, Iwata Y, Enomoto H, Imanishi H, Yamamoto T, Jomura H, Nakamura H, Iijima H, Nishiguchi S
  • 雑誌名: Hepatol Int 巻: 5 号: 1 ページ: 559-66
  • DOI: 10.1007/s12072-010-9214-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Splenectomy before antiviral therapy for patients with chronic hepatitis C with thrombocytopenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Aizawa N, Nishiguchi S
  • 雑誌名: Nihon Rinsho 巻: 69 ページ: 201-5
  • NAID: 40018838469
• [雑誌論文] Genome-wide association study identified ITPA/DDRGK1 variants reflecting thrombocytopenia in pegylated interferon and ribavirin therapy for chronic hepatitis C (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Kurosaki M, Nishida N, Sugiyama M, Matsuura K, Sakamoto N, Enomoto N, Yatsuhashi H, Nishiguchi S, Hino K, Hige S, Itoh Y, Tanaka E, Mochida S, Honda M, Hiasa Y, Koike A, Sugauchi F, Kaneko S, Izumi N, Tokunaga K, Mizokami M
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 20 ページ: 3507-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of hepatoma-derived growth factor (HDGF) in cancer development and progression (2011)
  • 著者名/発表者名: Enomoto H, Nakamura H, Nishiguchi S
  • 雑誌名: Curr.Res.in Gastroenterology & Hepatology 巻: 5 ページ: 11-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of Interferon-α Response by a Single Amino Acid Substitution of Nonstructural Protein 5A in Hepatitis C Virus-Infected Patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi T, Tamori A, Ogura N, Hori Y, Ikeda S, Nishiguchi S.
  • 雑誌名: J Interferon Cytokine Res. 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term interferon therapy after radiofrequency ablation is effective in treating patients with HCV-associated hepatocellular carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimomura S, et. al.
  • 雑誌名: Hepatol Int. 巻: 24 ページ: 559-66
  • 査読あり
• [学会発表] 肝細胞癌の発症と再発予防を目指した慢性肝炎の治療 C型慢性肝炎組織からの発癌とミトコンドリア遺伝子異常に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 榎本 平之, 會澤 信弘, 西口 修平
  • 学会等名: 日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 金沢
• [学会発表] C型慢性肝炎組織に生じるミトコンドリア遺伝子異常と発癌に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 会澤信弘、由利幸久、長谷川国大、岩井孝史、石井昭生、高嶋智之、坂井良行、岩田一也、池田直人、田中弘教、岩田恵典、榎本平之、斎藤正紀、今西宏安、飯島尋子、西口修平、藤元治朗
  • 学会等名: 第77回 インターフェロン・サイトカイン学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Sustained pathological abnormalities in the liver after hepatitis C virus eradication (2012)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Aizawa, Hirayuki Enomoto, Yuji Iimuro, Jiro Fujimoto, Shuhei Nishiguch
  • 学会等名: The 10th JSH Single Topic Conference
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] PEG-IFNa-2a/RBV併用療法におけるResponse-GuidedTherapyの有効性の検討:IL28との関連性を踏まえて (2011)
  • 著者名/発表者名: 會澤信弘
  • 学会等名: 第39回日本肝臓学会西部回(シンポジウム)
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] PEG-IFNα-2a/RBV併用療法におけるResponse-Guided Therapyの有用性の検討:IL28Bとの関連性を踏まえて (2011)
  • 著者名/発表者名: 會澤信弘
  • 学会等名: 第39回日本肝臓学会西部会(シンポジウム)
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Relationship between the mitochondria gene abnormality in liver tissues in patients with chronic viral hepatitis C and the insulin resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Aizawa
  • 学会等名: THE 62ND ANNUAL MEETING OF THE AMERICAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF LIVER DISEASE
  • 発表場所: SANFRANCISCO,CALIFORNIA,AMERIKA
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] Relationship between the mitochondria gene abnormality in liver tissues in patients with chronic viral hepatitis C and the insulin resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: Nobuhiro Aizawa
  • 学会等名: THE 62ND ANNUAL MEETING OF THE AMERICAN ASSOCIATION FOR THE STUDY OF LIVER DISEASE
  • 発表場所: SANFRANCISCO, CALIFORNIA
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] C型慢性肝炎組織に生じるミトコンドリア遺伝子異常と発癌に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 會澤信弘
  • 学会等名: 第19回日本消化器関連学会週間(シンポジウム)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] C型肝硬変に対するPEG-IFN/Ribavirin併用療法の治療成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 會澤信弘
  • 学会等名: 第19回日本消化器関連学会週間(シンポジウム)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] C型肝硬変に対するPEG-IFN/Eibavirin併用療法の治療成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 会澤信弘
  • 学会等名: 第19回日本消化器関連学会週間(シンポジウム)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] 慢性肝疾患組織におけるミトコンドリア遺伝子異常と肝発癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 會澤信弘
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] 肝発がんとミトコンドリア異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 榎本平之, ら
  • 学会等名: 第31回兵庫肝炎研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] C型慢性肝炎組織におけるミトコンドリア遺伝子異常とインスリン抵抗性についての検討.(ワーク) (2010)
  • 著者名/発表者名: 会澤信弘, ら
  • 学会等名: 第46回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] C型慢性肝炎組織におけるミトコンドリア遺伝子異常と発癌についての検討(シンポ) (2010)
  • 著者名/発表者名: 榎本平之, 會澤信弘, 西口修平
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会(JDDW2010)
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 慢性肝疾患組織におけるミトコンドリア遺伝子異常と肝発癌 (2010)
  • 著者名/発表者名: 会澤信弘, 藤元治朗, 西口修平
  • 学会等名: 第14回日本肝臓学会大会(JDDW2010)
  • 発表場所: 横浜
• [図書] 肝硬変のマネジメント (2011)
  • 著者名/発表者名: 西口修平
  • 総ページ数: 197
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 肝硬変のマネジメント(改定版) (2011)
  • 著者名/発表者名: 西口修平
  • 総ページ数: 197
  • 出版者: 医薬ジャーナル社