内因性 GLP-1 の虚血心筋保護作用の分子メカニズム解明とその臨床的重要性の研究

• 研究課題/領域番号: 22590775
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 服部 有博 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (20542418)
• 研究分担者: 湊口 信也 岐阜大学, 医学系研究科, 教授 (20190697)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: GLP-1 / 心筋梗塞 / 左室機能障害 / 左心機能 / 心不全 / BNP / 左心駆出率 / miglitol / PI3 kinase / Akt / infarct size / voglibose / eNOS / NO / KATP channel

研究概要

動物実験では、日本白色種ウサギの30分虚血・48時間再灌流モデルを用いて、α-グルコシダーゼ阻害薬のvogliboseとmiglitolの内服が、梗塞サイズを縮小することを確認した。その分子メカニズムとして、血漿GLP-1 産生増加、PI3 kinase-Akt-NO pathwayの活性化、mitchondrial KATP channel開口が関与することを明らかにした。さらに、心臓病患者を対象とした臨床研究では、心機能障害患者においては、心機能正常者に比べて、血漿GLP-1濃度が有意に上昇していること、血漿GLP-1濃度と左室駆出率は逆相関することを明らかにした。以上の結果から、内因性のGLP-1は、虚血性心疾患や左室機能障害において心保護因子であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Both stimulation of GLP-1 receptors and inhibition of glycogenolysis additively contribute to a protective effect of oral miglitol against ischaemia-reperfusion injury in rabbits. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasa M, Yamada Y, Kobayashi H, Yasuda S, Kawamura I, Sumi S, Shiraki T, Yamaki T, Ushikoshi H, Hattori A, Aoyama T, Nishigaki K, Takemura G., Fujiwara H, Minatoguchi S.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 164 ページ: 119-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Both stimulation of GLP-1 receptors and inhibition of glycogenolysis additively contribute to a protective effect of oral miglitol against ischaemia-reperfusion injury m rabbits (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasa M, Hattori A, et al
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 巻: 164 ページ: 119-131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-diabetic drug voglibose is protective against ischemia-reperfusion injury via GLP-1 receptors and PI3 kinase-Akt-eNOS pathway in rabbits. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasa M, Kobayashi H, Yasuda S, Kawamura I, Sumi S, Yamada Y, Shiraki T, Yamaki T, Ushikoshi H, Aoyama T, Nishigaki K, Takemura G, Fujiwara H, Fujiwara T, Minatoguchi S.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 巻: 55 ページ: 625-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-diabetic drug voglibose is protective against ischemia-reperfusion injury via GLP-1 receptors and PI3 kinase-Akt-eNOS pathway in rabbits (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasa M, Minatoguchi S, et al
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 巻: 55 ページ: 625-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-diabetic drug voglibose is protective against ischemia-reperfusion injury via GLP-1 receptors and PI3 kinase-Akt-eNOS pathway in rabbits. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasa M, Minatoguchi S, et al.
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol 巻: 55 ページ: 625-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated plasma GLP-1 levels and enhanced expression of cardiac GLP-1 receptors in patients with left ventricular dysfunction.
  • 著者名/発表者名: Hattori A, Kawamura I, Yamada Y, Kanamori H, Aoyama T, Ushikoshi H, Kawasaki M, Nishigaki K, Takemura G, Minatoguchi S.
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Plasma GLP-1 (Glucagon-Like Peptide 1) Level may be Essential Part in Patients with Left Ventricular Dysfunction. (2012)
  • 著者名/発表者名: 服部有博
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Increased Level of Plasma GLP-1 in Patients with Left Ventricular Dysfunction may serve as a Compensatory Mechanism for Cardiac Function. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hattori A, Kawamura I, Yamada Y, Kanamori H, Aoyama T, Kawasaki M, Nishigaki K, Takemura G, Minatoguchi S.
  • 学会等名: AHA2012
  • 発表場所: Los Angels, USA
• [学会発表] Increased Level of Plasma GLP-1 in Patients with Left Ventricular Dysfunction may serve as a Compensatory Mechanism for Cardiac Function. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arihiro Hattori
  • 学会等名: AHA2012
  • 発表場所: Los Angeles(USA)