制御性T細胞とTh17を標的とした心血管炎症性疾患の治療

• 研究課題/領域番号: 22590805
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 小玉 誠 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (10242447)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 内科 / 免疫学 / 心筋炎 / Th17 / 実験的自己免疫性心筋炎 / Th1 T細胞 / Th17 T細胞 / 間葉幹細胞 / Fucoidan / ヘム / danger signal / 心筋炎後拡張型心筋症 / PDE阻害薬 / 肥満細胞 / curcumin / Th-17 / IL-17 / IL-23 / 間葉系幹細胞 / lipocalin-2

研究概要

心筋炎におけるTh17の役割を解析した。ラット心筋炎におけるIL-17、 IL-17R、 IFNγの遺伝子発現の時期を検討し、Th17サイトカインはTh1サイトカインより早期から病変部に発現することを示した。さらにIL-17、 IL-17R、 IL-23、 IL-23RのmRNAを発現する細胞を明らかにした。次に間葉幹細胞を用いて、Th1/Th2/Th17バランスの制御と心筋炎の発症抑制効果について検討した。間葉幹細胞はTh1T細胞とTh17T細胞を抑制することにより免疫調節作用を発揮することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Estimation of paracrine signaling using quantitative RT-PCR from multiple patchy lesion samples (2013)
  • 著者名/発表者名: Jiao S, Hanawa H, Suzuki T, Hu YH,Yoshida K, Ogura M, Ohno Y, Ito M, Kashimura T, Obata H, Kodama M
  • 雑誌名: MolCell Probes 巻: 27 ページ: 109-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estimation of paracrine signaling using quantitative RT-PCR from multiple patchy lesion samples. (2013)
  • 著者名/発表者名: Jiao S
  • 雑誌名: Mol Cell Probes 巻: 27 ページ: 109-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quercetin offers cardioprotection against progression of experimental autoimmune myocarditis by suppression of oxidative and endoplasmic reticulum stress via endothelin-1/MAPK signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Arumugam S, Thandavarayan AR, Arozal W, Sari RF, Giridharan VV, Soetikno V, Palaniyandi SS, Harima M, Suzuki K, Nagata M, Takagi R, Kodama M, Watanabe K
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 46 ページ: 154-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic transplantation of allogenic fetal membrane-derived mesenchymal stem cells suppresses Th1 and Th17 T cell responses in experimental autoimmune myocarditis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima M, Yamahara K, Ishikane S,Harada K, Tsuda H, Otani K, TaguchiA, Miyazato M, Katsuragi S, Yoshimatsu J, Kodama M, Kangawa K,Ikeda T
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 53(3) ページ: 420-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of edaravone, a novel antioxidant, in rats with dilated cardiomyopathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Arumugam S, Thandavarayan RA,Veeraveedu PT, Nakamura T, Arozal W, Sari FR, Giridharan VV, Soetikno V, Palaniyandi SS, Harima M, Suzuki K, Nagata M, Kodama M, Watanabe K
  • 雑誌名: J Cell Mol Med 巻: 16(9) ページ: 2176-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of endoplasmic reticulum stress and cardiomyocyte apoptosis by mulberry leaf diet in experimental autoimmune myocarditis rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Arumugam S, Thandavarayan RA,Veeraveedu PT, Ma M, Giridharan VV, Arozal W, Sari FR, Sukumaran V,Lakshmanan A, Soetikno V, Suzuki K, Kodama M, Watanabe K
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 50(2) ページ: 139-44
  • NAID: 130004466682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olmesartan medoxomil treatment potently improves cardiac myosin-induced dilated cardiomyopathy via the modulation of ACE-2 and ANG 1-7 mas receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Sukumaran V, Veeraveedu PT, Lakshmanan AP, Gurusamy N, Yamaguchi K, Ma M, Suzuki K, Kodama M, Watanabe K
  • 雑誌名: Free Radic Res 巻: 46(7) ページ: 850-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of AMPK and MAPK signaling during the progression of experimental autoimmune myocarditis in rats and its blockade using a novel antioxidant (2012)
  • 著者名/発表者名: Arumugam S, Thandavarayan RA, Veeraveedu PT, Giridharan VV,Soetikno V, Harima M, Suzuki K, Nagata M, Tagaki R, Kodama M, Watanabe K
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 巻: 93(2) ページ: 183-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan acts through the modulation of ACE-2/ANG 1-7/mas receptor in rats with dilated cardiomyopathy induced by experimental autoimmune myocarditis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sukumaran V, Veeraveedu TP, Gurusamy N, Lakshmanan PA, Yamaguchi K, Ma M, Suzuki K, Kodama M, Watanabe K
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: 90 ページ: 289-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Candesartan cilexetil protects from cardiac myosin induced cardiotoxicity via reduction of endoplasmic reticulum stress and apoptosis in rats: Involvement of ACE2-Ang (1-7)-mas axis (2012)
  • 著者名/発表者名: Arumugam S, Thandavarayan AR, Palaniyandi SS, Giridharan VV, Arozal W, Sari RF, Soetikno V, Harima M, Suzuki K, Kodama M, Watanabe K
  • 雑誌名: Toxicology 巻: 291 ページ: 139-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of AMPK and MAPK signaling during the progression of experimental autoimmune myocarditis in rats and its blockade using a novel antioxidant. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arumugam S
  • 雑誌名: Exp Mol Pathol 巻: 93 ページ: 183-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olmesartan medoxomil treatment potently improves cardiac myosin-induced dilated cardiomyopathy via the modulation of ACE-2 and ANG 1-7 mas receptor. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sukumaran V
  • 雑誌名: Free Radic Res 巻: 46 ページ: 850-860
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of endoplasmic reticulum stress and cardiomyocyte apoptosis by mulberry leaf diet in experimental autoimmune myocarditis rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Arumugam S
  • 雑誌名: J Clin Biochem Nutr 巻: 50 ページ: 139-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic transplantation of allogenic fetal membrane-derived mesenchymal stem cells suppresses Th1 and Th17 T cel responses in experimental autoimmune myocarditis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohshima M
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 53 ページ: 420-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental autoimmune myocarditis: role of renin angiotensin system (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Arumugam S, Thandavarayan AR, Kodama M
  • 雑誌名: Myocarditis. Edited by Daniela Cihakova, InTech - Open Access Publisher ページ: 309-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of cardiac oxidative and endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis by curcumin treatment contributes to protection against acute myocarditis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mito S, Thandavarayan RA, Ma M, Lakshmanan A, Suzuki K, Kodama M, Watanabe K
  • 雑誌名: Free Radical Res 巻: 45 ページ: 1223-1231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin ameliorates cardiac inflammation in rats with autoimmune myocarditis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mito S, Watanabe K, Harima M, Thandavarayan RA, Veeraveedu PT, Sukumaran V, Suzuki K, Kodama M, izawa Y
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 34 ページ: 974-979
  • NAID: 130000738083
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel phenylpyridazinone, T-3999, reduces the progression of autoimmune myocarditis to dilated cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamal FA, Watanabe K, Ma M, Abe Y, Elbarbary R, Kodama M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 26 ページ: 81-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardioprotective effects of telmisartan against heart failure in rats induced by experimental autoimmune myocarditis through the modulation of angiotensin-converting enzyme-2/angiotensin 1-7/Mas receptor axis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sukumaran V, Veeraveedu TP, Gurusamy N, Yamaguchi K, Lakshmanan PA, Ma M, Suzuki K, Kodama M, Watanabe K
  • 雑誌名: Int J Biol Sci 巻: 7 ページ: 1077-1092
  • 査読あり
• [雑誌論文] Free heme is a danger signal inducing expression of proinflammatory proteins in cultured cells derived from normal rat hearts (2011)
  • 著者名/発表者名: Hao K, Hanawa H, Ding L, Ota Y, Yoshida K, Toba K, Ogura M, Ito H, Kodama M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 48 ページ: 1191-1202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olmesartan, an AT1 antagonist, attenuates oxidative stress, endoplasmic reticulum stress and cardiac inflammatory mediators in rats with heart failure induced by xperimental autoimmune myocarditis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sukumaran V, Watanabe K, Veeraveedu TP, Gurusamy N, Ma M, Yamaguchi K, Suzuki K, Kodama M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Int J Biol Sci 巻: 7 ページ: 154-167
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sulfated polysaccharide fucoidan ameliorates experimental autoimmune myocarditis in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Ito M, Kodama M, TomitaM, Kimura S, Hoyano M, Mitsuma W, Hirono S, Hanawa H, Aizawa Y
  • 雑誌名: J Cardiovasc Pharmacol Ther 巻: 16 ページ: 79-86
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-1 receptor accessory protein-Ig/IL-1 receptor type II-Ig heterodimer inhibits IL-1 response more strongly than other IL-1 blocking biopharmaceutical agents (2011)
  • 著者名/発表者名: Hanawa H, Ota Y, Ding L, Chang H, Yoshida K, Otaki K, Hao K, Kasahara S, Kodama M, Nakazawa M, Aizawa Y
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 31 ページ: 455-464
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telmisartan ameliorates experimental autoimmune myocarditis associated with inhibition of inflammation and oxidative stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Sukumaran V, Watanabe K, Veeraveedu PT, Ma M, Gurusamy N, Rajavel V, Suzuki K, Yamaguchi K, Kodama M, Aizawa Y
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: 652 ページ: 126-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Free heme is a danger signed inducing expression of proinflammatory proteins in cultured cells derived from normal rat hearts (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Hao, et al.
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 48 号: 9-10 ページ: 1191-1202
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2011.02.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel phenlpyridazinone, T-3999, reduces the progression of autoimmune myocarditis to dilated cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fadia Ali Kamal, et al.
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 26 号: 1 ページ: 81-90
  • DOI: 10.1007/s00380-010-0018-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of cardiac oxidative and endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis by curcumin treatment contributes to protection against acute myocarditis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Mito, et al.
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 45 号: 10 ページ: 1223-1231
  • DOI: 10.3109/10715762.2011.607252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic administration of fetal membrane-derived mesenchymal stemcells attenuates acute myocarditis in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishikane S, Yamahara K, Kodama M (5番目), et al.
  • 雑誌名: J Moll Cell Cardiol 巻: 49 ページ: 753-761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipocalin-2/neutrophil gelatinase-B associated lipocalin is strongly induced in heaits of rats with autoimmune myocarditis and in human myocarditis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ding L, Hanawa H, Kodama M(12番目), et al.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 74 ページ: 523-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] The antioxidant edaravone attenuates ER-stress-mediated cardiac apoptosis and dusfunction in rats with autoimmune myocarditis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimazaki H, Watanabe K, Kodama M (9番目), et al.
  • 雑誌名: Free Radical Research 巻: 44 ページ: 1082-1090
  • 査読あり
• [学会発表] フリーのヘムはTol様受容体を介して心臓在住マクロファージを強力に活性化する (2011)
  • 著者名/発表者名: 塙晴雄, 他
  • 学会等名: 第15回日本心不全学会
  • 発表場所: 鹿児島市、かごしま県民交流センター
• [学会発表] Free heme strongly induces pro inflammatory proteins in cultured cells derived from normal rat hearts. (2010)
  • 著者名/発表者名: 羽尾和久、塙晴雄、小玉誠(7番目), 他
  • 学会等名: 第74回日本循環器学会
  • 発表場所: 京都
• [図書] 今日の治療指針2011心筋炎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小玉誠
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院