肥大型及び拡張型心筋症の網羅的遺伝子解析によるテーラーメード治療の確立

• 研究課題/領域番号: 22590808
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 藤野 陽 金沢大学, 保健学系, 准教授 (40361993)
• 研究分担者: 林 研至 金沢大学, 大学病院, 助教 (00422642) ; 山岸 正和 金沢大学, 医学系, 教授 (70393238)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肥大型心筋症 / 収縮不全 / 拡張型心筋症 / 遺伝子 / 遺伝学 / 循環器 / 高血圧 / 循環器・高血圧 / 内科 / 心筋症

研究概要

157名のサルコメア遺伝子変異保因者を検出し、そのうち107名について心エコー図検査指標を経時的解析した。7年間の観察期間中、12名に左室収縮不全が認められた。対象をミオシン結合蛋白C遺伝子保因者(MYBPC3群)と非ミオシン結合蛋白C遺伝子保因者(non-MYBPC3群)とに分けてカプランマイヤー法で解析した所、non-MYBPC3群はMYBPC3群と比較して、より高頻度に左室収縮不全をきたすことが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of systolic dysfunction in genotyped hypertrophic cardiomyopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujino N, Konno T, Hayashi K, Hodatsu A, Fujita T, Tsuda T, Nagata Y, Kawashiri MA, Ino H, Yamagishi M
  • 雑誌名: Clin Cardiol 巻: 36 号: 3 ページ: 160-165
  • DOI: 10.1002/clc.22082
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mutation in the transmembrane nonpore region of the KCNH2 gene causes severe clinical manifestations of long QT syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurata Y
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 10 号: 1 ページ: 61-7
  • DOI: 10.1016/j.hrthm.2012.09.053
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel mutation in the transmembrane nonpore region of the KCNH2 gene causes severe clinical manifestations of long QT syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Liu L
  • 雑誌名: Heart Rhythm 巻: 1 ページ: 61-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of coadministration of rosuvastatin, ezetimibe, and colestimide in heterozygous familial hypercholesterolemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawashiri MA, Nohara A, Noguchi T, Tada H, Nakanishi C, Mori M, Konno T, Hayashi K, Fujino N, Inazu A, Kobayashi J, Mabuchi H, Yamagishi M
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 109 号: 3 ページ: 364-9
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2011.09.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple noncoding exons 1 of nuclear receptors NR4A family(nerve growth factor-induced clone B, Nur-related factor 1 and neuron-derivedorphan receptor 1) and NR5A1(steroidogenic factor 1) in human cardiovascular and adrenal tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Demura M, Wang F, Yoneda T, Karashima S, Mori S, Oe M, Kometani M, Sawamura T, Cheng Y, Maeda Y, Namiki M, Ino H, FujinoN, Uchiyama K, Tsubokawa T, Yamagishi M, Nakamura Y, Ono K, Sasano H, Demura Y, Takeda Y
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 29 号: 6 ページ: 1185-95
  • DOI: 10.1097/hjh.0b013e32834626bb
  • 査読あり
• [雑誌論文] A KCR1 Variant Implicated in Susceptibility to the Long QT Syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: HayashiK, FujinoN, Yamagishi M
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 50 号: 1 ページ: 50-7
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2010.10.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] A KCR1 variant implicated in susceptibility to the long QT syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Fujino N, et al.
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 50 ページ: 50-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of renin-angiotensin system polymorphisms on development of systolic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Funada A, Konno T, Fujino N, Muramoto A, Hayashi K, Tsubokawa T, Sakata K, Kawashiri MA, Takeda Y, Ino H, Yamagishi M.
  • 雑誌名: Evidence from a study of genotyped patients. Circ J 巻: 74 ページ: 2674-2680
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20975235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of clinical manifestation of hypertrophic cardiomyopathy caused by deletion of lysine 183 in cardiac troponin I gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Funada A, Masuta E, Fujino N, Hayashi K, Ino H, Kita Y, Ikeda H, Fujii T, Nakanuma Y, Yamagishi M
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 51 ページ: 214-217
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20558914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of renin-angiotensin system polymorphisms on development of systolic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy.Evidence from a study of genotyped patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funada A, Fujino N, et al.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 74 ページ: 2674-2680
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity of clinical manifestation of hypertrophic cardiomyopathy caused by deletion of lysine 183 in cardiac troponin I gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funada A, Fujino N, et al.
  • 雑誌名: Int Heart J 巻: 51 ページ: 214-217
  • 査読あり
• [学会発表] 原因遺伝子変異が確認された肥大型心筋症の心肥大発症年齢 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤野 陽
  • 学会等名: 第16回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター(宮城県)
  • 年月日: 2012-11-30
• [学会発表] 肥大型心筋症における心肥大発症に関与する遺伝的要因の検討(パネルディスカッション8:心血管疾患発症進展における遺伝・環境的要因) (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤野 陽
  • 学会等名: 第60回日本心臓病学会学術集会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂(石川県)
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] Impact of Genetic Analysis on the mode of Death in Genotyped Hypertrophic Cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujino N
  • 学会等名: American Heart Association's Scientific Sessions2011
  • 発表場所: Orange County Convention Center(USA)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] Impact of Genetic Analysis on the mode of Death in Genotyped Hypertrophic Cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujino N
  • 学会等名: American Heart Association's Scientific Sessions
  • 発表場所: Orlando, FL (USA)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] The Impact of Systolic Dysfunction on Prognosis of Genotyped Hypertrophic Cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujino N
  • 学会等名: 60th Annual Scientific Session of American College of Cardiology
  • 発表場所: Earnest N. Morial Convention Center(USA)
  • 年月日: 2011-04-03
• [学会発表] The Impact of Systolic Dysfunction on Prognosis of Genotyped Hypertrophic Cardiomyopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujino N
  • 学会等名: 60th Annual Scientific Session of American College of Cardiology
  • 発表場所: New Orleans, LA (USA)
  • 年月日: 2011-04-03
• [学会発表] Systolic Dysfunction and Prognosis in Genotyped Hypertrophic Cardiomyopathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujino N
  • 学会等名: 第14回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] 原因遺伝子変異が確認された肥大型心筋症の心肥大発症年齢
  • 著者名/発表者名: 藤野 陽
  • 学会等名: 第16回日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県）
• [備考]
  • URL: http://intmed2.w3.kanazawa-u.ac.jp/index_j.html