新規心臓線維化メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 22590815
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 岩永 善高 近畿大学, 医学部, 准教授 (80360816)
• 連携研究者: 尾野 亘 京都大学, 医学研究科, 講師 (00359275) ; 輿水 崇鏡 自治医科大学, 医学部, 准教授 (20392491)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 分子心臓病態学 / 心肥大 / 線維化 / 心不全

研究概要

本研究は、「心筋リモデリングにおける新規線維化のメカニズムの解 明を試みる。特に心筋線維芽細胞の機能・動態に着目し、心筋リモデリングおけるその病態生 理学的関与を明らかにすることにより、その点を標的としたより有効で新しい心不全の予防、 治療法を開発する」ことを目的とし、主として2 点の新たな心臓線維化メカニズムの解明を行 った。癌転移関連タンパクS100A4 が、心臓線維芽細胞にてp53 の機能抑制を介して、心臓線 維化促進に関与すること、ストレス、心不全等にて活性化される神経体液性因子バゾプレッシンが心筋局所にてV1aR 受容体を介し線維化に関与し、その遮断は線維化を抑制し心不全発症も抑制することの2 点を新たに解明することができた。今後、両因子の制御による新たな心不全の予防・治療法への応用を検討する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Metastasis-associated protein, S100A4 mediates cardiac fibrosis potentially through the modulation of p53 in cardiac fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Yodo Tamaki, Yoshitaka Iwanaga (Corresponding Author), Shinichiro Niizuma, Tsuneaki Kawashima, Takao Kato, Yasutaka Inuzuka, Takahiro Horie, Hanako Morooka, Toru Takase, Yasumitsu Akahashi, Kazuhiro Kobuke, Koh Ono, Tetsuo Shioi, Soren P Sheikh, Noona Ambartsumian, Eugene Lukanidin, Taka-aki Koshimizu, Shunichi Miyazaki, Takeshi Kimura
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol 巻: 57 ページ: 72-81
• [雑誌論文] Metastasis-associated protein, S100A4 mediates cardiac fibrosis potentially through the modulation of p53 in cardiac fibroblasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yodo Tamaki
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 57 ページ: 72-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic Administration of Oral Vasopressin Type 2 Receptor Antagonist, Tolvaptan Exerts Both Myocardial and Renal Protective Effects in Rats with Hypertensive Heart Failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Hanako Morooka, Yoshitaka Iwanaga (Corresponding Author), Yodo Tamaki, Toru Takase, Yasumitsu Akahoshi, Yasumasa Nakano, Hiroyuki Fujiki, Shunichi Miyazaki
  • 雑誌名: Circ Heart Fail 巻: 5 ページ: 484-492
• [雑誌論文] Chronic Administration of Oral Vasopressin Type 2 Receptor Antagonist, Tolvaptan Exerts Both Myocardial and Renal Protective Effects in Rats with Hypertensive Heart Failure. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hanako Morooka
  • 雑誌名: Circ Heart Fail 巻: 5
  • 査読あり
• [学会発表] Does vasopressin type1a receptor antagonist exert beneficial effects or additive effects to type2 receptor antagonist, tolvaptan in heart failure animals? (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Ikeda, Yoshitaka Iwanaga
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会
  • 発表場所: Yokohama, Japan
• [学会発表] Activation of p53 in Fibroblasts Suppresses Cardiac Fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Y.Tamaki, Y.Iwanaga, et al
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Interaction of S100A4 with p53 in fibroblasts modulates cardiac fibrosis through two distinct mechanisms (2012)
  • 著者名/発表者名: Yodo Tamaki, Yoshitaka Iwanaga
  • 学会等名: ESC Congress 2012, Munich
  • 発表場所: Germany
• [学会発表] Chronic administration of oral vasopressin type 2 receptor blocker, tolvaptan exerts both myocardial and renal protective effects in rats with hypertensive heart failure (2011)
  • 著者名/発表者名: Hanako Morooka, Yoshitaka Iwanaga
  • 学会等名: 85th AHA (American Heart Association) Scientific Sessions
  • 発表場所: Orland, USA
• [学会発表] Vasopressin type la receptor deficiency prevents the onset of heart failure : possible link with myocardial fibrosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Takase, Y.Iwanaga, et al.
  • 学会等名: 84th AHA (American Heart Association) Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2010-11-17
• [学会発表] Vasopressin type 1a receptor deficiency prevents the onset of heart failure: possible link with myocardial fibrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Toru Takase, Yoshitaka Iwanaga
  • 学会等名: 84th AHA (American Heart Association) Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] Interaction of S100A4 with p53 in fibroblasts modulates cardiac fibrosis through two distinct mechanisms.
  • 著者名/発表者名: Yodo Tamaki
  • 学会等名: ESC Congress 2012
  • 発表場所: Munich, Germany
• [学会発表] Does vasopressin type1a receptor antagonist exert beneficial effects or additive effects to type2 receptor antagonist, tolvaptan in heart failure animals?
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Ikeda
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: Yokohama, Japan