心臓保護因子HB-EGFと相互作用する因子の同定および機能解析

• 研究課題/領域番号: 22590817
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 山崎 悟 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (70348796)
• 研究分担者: 北風 政史 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究開発基盤センター, 部長 (20294069)
• 連携研究者: 高島 成二 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (90379272)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 遺伝子 / 核酸 / ゲノム / シグナル伝達 / 循環器・高血圧

研究概要

本研究計画において、我々は、心不全におけるエンハンサーを解析する目的のために、ゼブラフィッシュを用いたin vivoエンハンサーシステム、in vivoにおける虚血システム、およびトランス制御因子の精製系の系を確立することができた。HB-EGFのエンハンサー同定にはいくつか課題を残したものの、今後これらを組み合わせることにより、心不全の病態解明と新規の治療法の開発につながることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Dipeptidyl-peptidase IV inhibition improves pathophysiology of heart failure and increases survival rate in pressure-overloaded mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Asakura M, Ito S, Min KD, Shindo K, Yan Y, Liao Y, Yamazaki S, Sanada S, Asano Y, Ishibashi-Ueda H, Takashima S, Minamino T, Asanuma H, Mochizuki N, Kitakaze M
  • 雑誌名: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 巻: 304(10) 号: 10 ページ: H1361-H1369
  • DOI: 10.1152/ajpheart.00454.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of Rnf213 retards progression of diabetes in the Akita mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Yamazaki S, Takashima S, Liu W, Okuda H, Yan J, Fujii Y, Hitomi T, Harada KH, Habu T, Koizumi A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432 号: 3 ページ: 519-525
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] H(2) mediates cardioprotection via involvements of K(ATP) channels and permeability transition pores of mitochondria in dogs (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida A, Asanuma H, Sasaki H, Sanada S, Yamazaki S, Asano Y, Shinozaki Y, Mori H, Shimouchi A, Sano M, Asakura M, Minamino T, Takashima S, Sugimachi M, Mochizuki N, Kitakaze M.
  • 雑誌名: Cardiovasc Drugs Ther. 巻: 26 号: 3 ページ: 217-226
  • DOI: 10.1007/s10557-012-6381-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of RNF213 as a Susceptibility Gene for Moyamoya Disease and Its Possible Role in Vascular Development (2011)
  • 著者名/発表者名: Wanyang Liu, et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(7) 号: 7 ページ: e22542-e22542
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0022542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoform-specific intermolecular disulfide bond formation of heterochromatin protein 1 (HP1). (2010)
  • 著者名/発表者名: 5.Higo S, Asano Y, Kato H, Yamazaki S, Nakano A, Tsukamoto O, Seguchi O, Asai M, Asakura M, Asanuma H, Sanada S, Minamino T, Komuro I, Kitakaze M, Takashima S
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 285(41) 号: 41 ページ: 31337-47
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.155788
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMPK controls the speed of microtubule polymerization and directional cell migration through CLIP-170 phosphorylation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakano A, Kato H, Watanabe T, Min KD, Yamazaki S, Asano Y, Seguchi O, Higo S, Shintani Y, Asanuma H, Asakura M, Minamino T, Kaibuchi K, Mochizuki N, Kitakaze M, Takashima S
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 巻: 12(6) 号: 6 ページ: 583-90
  • DOI: 10.1038/ncb2060
  • 査読あり
• [雑誌論文] X-box binding protein 1 regulates brain natriuretic peptide through a novel AP1/CRE-like element in cardiomyocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Minamino T, Fu HY, Asai M, Okuda K, Isomura T, Yamazaki S, Asano Y, Okada K, Tsukamoto O, Sanada S, Asanuma H, Asakura M, Takashima S, Kitakaze M, Komuro I
  • 雑誌名: J Mol Cell Cardiol. 巻: 48(6) 号: 6 ページ: 1280-9
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2010.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of genes related to heart failure using global gene expression profiling of human failing myocardium. (2010)
  • 著者名/発表者名: 8.Min KD, Asakura M, Liao Y, Nakamaru K, Okazaki H, Takahashi T, Fujimoto K, Ito S, Takahashi A, Asanuma H, Yamazaki S, Minamino T, Sanada S, Seguchi O, Nakano A, Ando Y, Otsuka T, Furukawa H, Isomura T, Takashima S, Mochizuki N, Kitakaze M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 393(1) 号: 1 ページ: 55-60
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.01.076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isoform-specific intermolecular disulfide bond formation of heterochromatin protein 1 (HP1). (2010)
  • 著者名/発表者名: 肥後修一郎
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 31337-31347
  • 査読あり
• [雑誌論文] X-box binding protein 1 regulates brain natriuretic peptide through a novel AP1/CRE-like element in cardiomyocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤田玉季
  • 雑誌名: Journal of Molecular and Cellular Cardiology 巻: 48 ページ: 1280-1289
  • 査読あり
• [学会発表] Impact of the Polymorphisms of Renin-Angiotensin System on Prognosis in Hypertrophic Cardiomyopathy in the Era of Cardiac Magnetic Resonance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Funada, Hideaki Kanzaki, Satoru Yamazaki, Takuya Hasegawa, Yasuo Sugano, Takahiro Ohhara , Masanori Asakura, Masaharu Ishihara, Satoshi Yasuda, Wataru Shimizu, Hisao Ogawa, Masafumi Kitakaze, Toshihisa Anzai
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Impact of the Polymorphisms of Renin-Angiotensin System on Prognosis in Hypertrophic Cardiomyopathy in the Era of Cardiac Magnetic Resonance. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akira Funada
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] ゼブラフィッシュモデルによるもやもや病感受性遺伝子mysterinの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林果、山崎悟, 他5名
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都大学吉田キャンパス
  • 年月日: 2012-03-25
• [学会発表] Dipeptidyl-peptidase IV Inhibitor Improved Cardiac Function and Survival in Mice with Pressure Overload Heart Failure (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayako Takahashi, Satoru Yamazaki, 他12名
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2012-03-18
• [学会発表] Regulation of mysterin, a moyamoya disease-associated protein, by de-ubiquitinating enzyme. (2012)
  • 著者名/発表者名: 2.Yuri Kotani, Daisuke Morito, Satoru Yamazaki, Shun-ichiro Iemura, Toru Natsume, Seiji Takashima, Kazuhiro Nagata
  • 学会等名: EMBO/EMBL Symposium "Quality Control-From Molecules to Organelles-"
  • 発表場所: Heiderberg(Germany)
• [学会発表] Structure and Function of AAA+/ubiquitin ligase Mysterin/RNF213. (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Morito, Yuri Kotani, Kouki Nishikawa, Satoru Yamazaki, Shun-ichiro Iemura, Toru Natsume, Seiji Takashima, Akio Koizumi, Yoshinori Fujimori, Kazuhiro Nagata
  • 学会等名: FASEB summer research conferences "Quality Life through Research
  • 発表場所: Saxtons River(USA)
• [学会発表] ゼブラフィッシュモデルによるもやもや病感受性遺伝子mysterinの機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 果、山崎 悟、高島 成二、人見 敏明、劉 万洋、原田 浩二、小泉 昭夫
  • 学会等名: 第82回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Dipeptidyl-peptidase IV Inhibitor Improved Cardiac Function and Survival in Mice with Pressure Overload Heart Failure. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayako Takahashi, Masanori Asakura, Shin Ito, Min Kyung-Duk, Kazuhiro Shindo , Yin Yan, Yulin Liao, Satoru Yamazaki, Shoji Sanada, Yoshihiro Asano, H atsue Ishibashi-Ueda, Seiji Takashima, Tetsuo Minamino, Hiroshi Asanuma, Naoki Mochizuki, Masafumi Kitakaze
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Structure and Function of AAA+/ubiquitin ligase Mysterin/RNF213. (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Morito
  • 学会等名: FASEB summer research conferences“Quality Life through Research.
  • 発表場所: USA
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of mysterin, a moyamoya disease-associated protein, by de-ubiquitinating enzyme. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuri Kotani
  • 学会等名: EMBO/EMBL Symposium“Quality Control-From Molecules to Organelles-”
  • 発表場所: Germany
  • 招待講演
• [学会発表] Structure and function of novel AAA+/Ubiquitin ligase mysterin (2011)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Morito, Satoru Yamazaki, 他11名
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Conference, "Protein Homeostasis in Health & Disease
  • 発表場所: Suzhou (China)
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] Structure and function of novel AAA+/Ubiquitin ligase mysterin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Morito, Kouki Nishikawa, Wangyang Liu, Satoru Yamazaki, Toshiaki Hitomi, Hatasu Kobayashi, Norio Matsuura, Susumu Miyamoto, Seiji Takashima, Nobuo Hashimoto, Yoshinori Fujiyoshi, Akio Koizumi, Kazuhiro Nagata
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia Conference, "Protein Homeostasis in Health & Disease"
  • 発表場所: Suzhou (China)
• [学会発表] Effect of Vildagliptin on the Improvement of Survival in Murine Pressure-Overload Heart Failure Model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ayako Takahashi, Masanori Asakura, Min Kyung-Duk, Shin Ito, Tetsuo Minamino, Yin Yan, Satoru Yamazaki, Shoji Sanada, Hiroshi Asanuma, Yulin Liao, Seiji Takashima, Naoki Mochizuki, Masafumi Kitakaze
  • 学会等名: American Heart Association 83rd Scientific Sessions
  • 発表場所: Chicago (USA)
• [学会発表] Inhalation of Hydrogen Gas Reduced Infarct Size Following Ischemia and Reperfusion via Mitochondrial KATP Channels in Canine Hearts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akemi Yoshida, Hiroshi Asanuma, Hideyuki Sasaki, Shoji Sanada, Satoru Yamazaki, Seiji Takashima, Tetsuo. Minamino, Masanori Asakura, Masafumi Kitakaze
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2010
  • 発表場所: Stockholm (Sweden)
• [学会発表] 新規巨大ATPアーゼ/ユビキチンリガーゼMysterinは血管新生を制御し、モヤモヤ病(ウイリス動脈輪閉塞症)に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 森戸 大介、劉 万洋、山崎 悟、人見 敏明、小林 果、松浦 範夫、箸方 宏州、原田 浩二、高島 成二、宮本 享、橋本 信夫、小泉 昭夫、永田 和宏
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物会学術総会
  • 発表場所: 大阪