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AMP キナーゼによるアルドステロン誘導性血管障害の抑制機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22590823
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関獨協医科大学 (2011-2012)
東京大学 (2010)

研究代表者

長田 太助  獨協医科大学, 医学部, 准教授 (40393194)

連携研究者 田中 君枝  東京大学, 保健センター, 助教 (30508065)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード血管病態学 / AMPキナーゼ / 血管内皮 / アルドステロン / ミネラロコルチコイド / 一酸化窒素 / 血管 / 動脈硬化
研究概要

Tet- On発現システムを使い、血管内皮特異的にdominant-negative (dn) AMPK またはconstitutively-active (ca) AMPK を発現できるトランスジェニックマウス(TEK-rtTA/TRE-dnAMPKおよびTEK-rtTA/TRE-caAMPK)を開発した。ドキシサイクリン(DOX)投与で目的の遺伝子を血管内皮特異的に発現誘導できる。DOCA食塩処置したTEK-rtTA/TRE-caAMPK マウスの内皮依存性血管拡張反応は対象マウスに比して有意に増強していた。しかしL-NMMAの前投与でeNOSを阻害するとによって そのような増強効果はほぼ完全に抑制された。一方DOCA食塩処置したTEK-rtTA/TRE-dnAMPK マウスでは内皮依存性血管拡張反応は対照マウスに比して有意に減弱していた。3種類のDOCA-salt マウス(Wt, caAMPK, dnAMPK)の間で血圧に有意差はなかったことから、そのような内皮保護的なAMPKの作用は血圧には依存しないことが明らかになった。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2013 2010 その他

すべて 学会発表 (5件) 備考 (1件)

  • [学会発表] AMP キナーゼの血管保護作用の研究 -血管内皮特異的 AMPK mutant transgenic mice を用いた in vivo での検討2013

    • 著者名/発表者名
      長田太助
    • 学会等名
      第86回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      仙台市
    • 年月日
      2013-04-12
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Investigation of the Vascular Protective Function of AMPK in in vivo Models Using Endotheliumspecific AMPK Mutant Transgenic Mice2013

    • 著者名/発表者名
      長田太助
    • 学会等名
      第77回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2013-03-15
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] アンジオテンシンII受容体拮抗薬によるNO産生機序に関する検討2010

    • 著者名/発表者名
      長田太助
    • 学会等名
      第40回日本腎臓学会東部学術大会
    • 発表場所
      宇都宮市
    • 年月日
      2010-09-25
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Investigation of the Vascular Protective Function of AMPK in in vivo Models Using Endothelium-specific AMPK Mutant Transgenic Mice

    • 著者名/発表者名
      長田太助
    • 学会等名
      第77回日本循環器学会学術集会
    • 発表場所
      東京都
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] AMPキナーゼの血管保護作用の研究 -血管内皮特異的AMPK mutant transgenic miceを用いたin vivoでの検討

    • 著者名/発表者名
      長田太助
    • 学会等名
      第86回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      仙台市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [備考] 獨協医科大学 循環器・腎臓内科 長田研のホームページ

    • URL

      http://plaza.umin.ac.jp/~renhtnd

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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