転写因子コアクチベータPGC-1αによる血管内皮遊走・血管新生制御機構

• 研究課題/領域番号: 22590825
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 澤田 直樹 東京医科歯科大学, 歯と骨のGCOE拠点, GCOE拠点形成特任教員 (40343751)
• 連携研究者: 佐田 政隆 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究, 教授 (80345214)
• 研究協力者: ZOLT Arany Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Associate Professor of Medicine
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 分子血管病態学 / 血管新生 / 転写コアクチベータ

研究概要

重症下肢虚血は糖尿病患者の10-15%に認められ、下肢切断原因の首位を占める病態であり、有効な治療法の開発が社会的急務である。糖尿病では新たな血管を作り血流回復させるための能力(血管新生能)が損なわれていることがその背景にあるが、その機序は従来不明であった。本研究では、糖尿病により血管内皮細胞における遺伝子発現調節因子PGC-1αの量が持続的に上昇する結果、血管新生促進因子に対する内皮細胞の応答性が低下し、血管新生能の減弱に至ることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Rho/Rho-Associated Coiled-Coil Forming Kinase Pathway as Therapeutic Targets for Statins in Atherosclerosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Sawada N, Liao JK
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose-independent persistence of PAl-1 gene expression and H3K4 tri-methylation in type 1 diabetic mouse endothelium; lmplication in metabolic memory (2013)
  • 著者名/発表者名: Takizawa F, Mizutani S, Ogawa Y Sawada N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 433(1) ページ: 66-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucose-independent persistence of PAI-1 gene expression and H3K4 tri-methylation in type 1 diabetic mouse endothelium: implication in metabolic memory. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takizawa F, Mizutani S, Ogawa Y, Sawada N.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 433(1) 号: 1 ページ: 66-72
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of transient receptor potential vanilloid 2 in LPS-induced cytokine production in macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro K, Sasano T, Tbjo K, Namekata l, Kurokawa J, Sawada N, Suganami T, Kamei Y Tanaka H,Tajima N, Utsunomiya K, Ogawa Y Furukawa T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 398(2) ページ: 284-289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial PGC-1α mediates vascular dysfunction in diabetes
  • 著者名/発表者名: Sawada N, Jiang A, Takizawa F, Safdar A, Manika A, Tesmenitsky Y, Kang K-T, Bischoff J, Kalwa H, Sartoretto J, Kamei Y, Benjamin LE, Watada H, Ogawa Y, Higashikuni Y, Kessinger CW, Jaffer FA, Michel T, Sata M, Croce K, Tanaka R, Arany Z
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Endothelial PGC-1alpha mediates vascular dysfunction in diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumihiko Takizawa, Naoki Sawada, Aihua Jiang, Kevin Croce, Andre Manika, Yevgenia Tesmenitsky, Kyu Tae Kang, Joyce Bischoff, Hermann Kalwa, Thomas Michel, Laura E. Benjamin, Masataka Sata, Zolt Arany
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2013-03-16
• [学会発表] Endothelial PGC-1alpha mediates vascular dysfunction in diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoki Sawada, Aihua Jiang, Fumihiko Takizawa, Kevin Croce, Andre Manika, Yevgenia Tesmenitsky, Kyu Tae Kang, Joyce Bischoff, Hermann Kalwa, Thomas Michel,Yasutomi Kamei, Laura E. Benjamin, Masataka Sata, Yoshihiro Ogawa, Zolt Arany
  • 学会等名: The American Society for Clinical lnvestigation/Association of American Physicians Joint Meeting
  • 発表場所: Chicago, lllinois, USA
• [学会発表] Endothelial PGC-1alpha mediates vascular dysfunction in diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Naoki Sawada, Aihua Jiang, Fumihiko Takizawa, Kevin Croce, Andre Manika, Yevgenia Tesmenitsky, Kyu Tae Kang, Joyce Bischoff, Hermann Kalwa, Thomas Michel, Yasutomi Kamei, Laura E. Benjamin, Masataka Sata, Shuki Mizutani, Yoshihiro Ogawa, Zolt Arany
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Vascular Cell Biology
  • 発表場所: Ventura, California, USA
• [学会発表] Endothelial PGC-1alpha mediates vascular dysfunction in diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤田直樹（代表者)
  • 学会等名: The American Society for Clinical Investigation/Association of American Physicians Joint Meeting
  • 発表場所: Chicago, Illinois, USA
• [学会発表] Endothelial PGC-1alpha mediates vascular dysfunction in diabetes. (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤田直樹（代表者)
  • 学会等名: Gordon Research Conference, Vascular Cell Biology
  • 発表場所: Ventura, California, USA
• [学会発表] Racl GTPase is a critical mediator of endothelium-derived neurotrophic activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoki Sawada, Ybshihiro Ogawa, James K. Liao
  • 学会等名: Neuro-Vascular Wiring Sym posium 2012
  • 発表場所: Nara, Japan
• [学会発表] Endothelial PGC-1alpha mediates vascular dysfunction in diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoki Sawada, Aihua Jiang, Fumihiko Takizawa, Kevin Croce, Andre Manika, Yevgenia Tesmenitsky, Kyu Tae Kang, Joyce Bischoff, Hermann Kalwa, Thomas Michel, Yasutomi Kamei, Laura E. Benjamin, Masataka Sata, Shuki Mizutani, Yoshihiro Ogawa, Zolt Arany
  • 学会等名: ATVB Early Career Investigator Award competition, American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles, California, USA
• [学会発表] Rac1 GTPase is a critical mediator of endothelium-derived neurotrophic activity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Naoki Sawada, Yoshihiro Ogawa, James K. Liao.
  • 学会等名: Neuro-Vascular Wiring Symposium 2012
  • 発表場所: 奈良市
• [学会発表] Endothelial PGC-1alpha mediates vascular dysfunction in diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田直樹（代表者)
  • 学会等名: ATVB Early Career Investigator Award competition, American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles, California, USA
• [学会発表] Endothelial PGC-1alpha is highly responsive to metabolic stress and serves as a key determinant of angiogenic response. Symposium' Young Scientist lnitiative Program (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoki Sawada, Aihua Jiang, Fumihiko Takizawa, Kevin Croce, Andre Manika, Yevgenia Tesmenitsky, Kyu Tae Kang, Joyce Bischoff, Hermann Kalwa, Thomas Michel, Yasutomi Kamei, Laura E. Benjamin, Masataka Sata, Shuki Mizutani, Yoshihiro Ogawa, Zolt Arany
  • 学会等名: The 19th Scientific session. Japanese Vascular Biology and Medical Organization
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2011-12-09