血管内皮細胞間接着を標的とした動脈硬化治療戦略開発のための基盤研究

• 研究課題/領域番号: 22590828
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 力武 良行 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (50419488)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 分子血管病態学 / 動脈硬化 / 接着分子 / 血管新生 / 血管平滑筋細胞 / 血管石灰化 / シグナル伝達 / Necl-5 / 血管内皮細胞 / 血管内皮増殖因子 / Rap1 / アファディン

研究概要

免疫グロブリン様分子 Necl-5 とアクチン結合蛋白質アファディンは、血管内皮増殖因子による低分子量 G 蛋白質 Rap1-Akt シグナル伝達経路の活性化を調節して、血管内皮細胞の管腔形成、遊走、増殖、生存を制御した。Necl-5 欠損マウスや血管内皮特異的アファディン欠損マウスでは大腿動脈結紮後の血管新生が減弱した。したがって、血管内皮のNecl-5 とアファディンは血管新生を制御していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Afadin/AF-6 and Canoe: Roles in cell adhesion and beyond (2013)
  • 著者名/発表者名: Kenji Mandai
  • 雑誌名: Progress in Molecular Biology and Translational Science 巻: 116 ページ: 433-454
  • DOI: 10.1016/b978-0-12-394311-8.00019-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] FGD5 mediates pro-angiogenic action of vascular endothelial growth factor in human vascular endothelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kurogane, Yoshiyuki Rikitake, et al.
  • 雑誌名: Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 巻: 32巻 号: 4 ページ: 988-996
  • DOI: 10.1161/atvbaha.111.244004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Necl-5/Poliovirus Receptor Interacts with VEGFR2 and Regulates VEGF-induced Angiogenesis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kinugasa, M. et al.
  • 雑誌名: Circ. Res. 巻: 17 号: 5 ページ: 716-726
  • DOI: 10.1161/circresaha.111.256834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoblast-like differentiation of cultured human coronary artery smooth muscle cells by bone morphogenetic protein endothelial cell precursor-derived regulator (BMPER). (2012)
  • 著者名/発表者名: Satomi-Kobayashi, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 号: 36 ページ: 30336-30345
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.329110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunoglobulin superfamily receptors and adherens junctions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimono, Y.
  • 雑誌名: Subcell Biochem. 巻: 60 ページ: 137-170
  • DOI: 10.1007/978-94-007-4186-7_7
  • ISBN: 9789400741850, 9789400741867
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of nectins in different types of cell-cell adhesion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Rikitake, Y.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 125 号: 16 ページ: 3713-3722
  • DOI: 10.1242/jcs.099572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Afadin in Vascular Endothelial Growth Factor- and Sphingosine 1-Phosphate-Induced (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideto Tawa, Yoshiyuki Rikitake, et al
  • 雑誌名: Angiogenesis, Circulation Research 巻: 106巻 号: 11 ページ: 1731-1742
  • DOI: 10.1161/circresaha.110.216747
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Afadin in Vascular Endothelial Growth Factor- and Sphingosine1-Phosphate-Induced Angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hideto Tawa, Yoshiyuki Rikitake, et al.
  • 雑誌名: Circulation Research 巻: 106 ページ: 1731-1742
  • 査読あり
• [学会発表] Nectin-like Molecule-5 in Vascular Smooth Muscle Cells Regulates Intimal Thickening in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumie Kureha, Seimi Kobayashi, Mitsuo Kinugasa, Ken-ichi Hirata, Yoshiyuki Rikitake
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Nectin-like Molecule-5 Regulates Formation of Intimal Thickening in Mouse Carotid Artery and Phenotypic Reversion of Vascular Smooth Muscle Cells, Scientific Sessions 2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: Fumie Kureha,et al.
  • 学会等名: American Heart association
  • 発表場所: Los Angeles, USA
• [学会発表] Necl-5/PVR/CD155, an Immunoglobulin-like Cell Adhesion Molecule, Regulates Vascular Endothelial Growth Factor-Induced Angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuo Kinugasa, et al.
  • 学会等名: ISA2012
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] Regulation of Intimal Thickening Following Carotid Artery Ligation in Mice by the Immunoglobulin-like Cell Adhesion Molecule Necl-5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Kubo, Fumie Kureha, Seimi Kobayash, Mitsuo Kinugasa, Muneaki Miyata, Jun Miyoshi, Ken-ichi Hirata, Yoshimi Takai, Yoshiyuki Rikitake
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Nectin-like molecule-5 Regulates Vascular Smooth Muscle Proliferation and Migration and Mediates Intimal Thickening in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumie Kureha, Yoshiki Kubo, Jun Miyoshi, Ken-ichi Hirata, Yoshiyuki Rikitake
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京ステーションコンファレンス(東京都)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Regulation of VEGF-induced Pro-angiogenic Activities of Endothelial Cells by FGD5 (2011)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kurogane, Yohiyuki Rikitake, Tatsuro Ishida, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-08-04
• [学会発表] Necl-5, an Immunoglobulin-like Cell Adhesion Molecule, Regulates VEGF-induced Angiogenesis in Ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuo Kinugasa, Yoshisoiki Rikitake, Yusuke Kurogane, Fumie Kureha, Hideto Tawa, Seimi Kobayashi, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第75回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-08-03
• [学会発表] The Immunoglobulin-like Molecule Necl-5/PVR Regulates Vascular Endothelial Growth Factor-Induced Angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuo Kinugasa, Yoshiyuki Rikitake, Yusuke Kurogane, Fumie Kureha, Seimi Kobayashi, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] FGD5 Regulates VEGF-induced Pro-angiogenic Activities of Endothelial Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Kurogane, Yoshiyuki Rikitake, Muneaki Miyata, Yoshiki Kubo, Yuichi Nagamatsu, Tatsuro Ishida, Thomas Quertermous, Ken-ichi Hirata
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2011-07-15
• [学会発表] Regulation of Angiogenesis by the Immunoglobulin-like Molecule Necl-5 (2010)
  • 著者名/発表者名: Muneaki Miyata, Yoshiyuki Rikitake, et al.
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] VEGFによる血管新生におけるNecl-5の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 衣笠允雄、力武良行、小林成美、銕祐介、平田健一
  • 学会等名: 第18回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 梅田スカイビル(大阪府)
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] BMPER（BMP-binding endothelial regulator）による血管平滑筋細胞の骨芽細胞様細胞への形質転換
  • 著者名/発表者名: 小林 成美
  • 学会等名: 第12回日本NO学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] マウス内膜肥厚形成におけるネクチン様分子-5の役割
  • 著者名/発表者名: 呉羽 布美恵
  • 学会等名: 第12回日本NO学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] VEGFによる血管新生におけるNecl-5の役割
  • 著者名/発表者名: 衣笠 允雄
  • 学会等名: 第12回日本NO学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] ERK Acts Downstream of Nectin-like Molecule-5 in Phenotypic Reversion of Vascular Smooth Muscle Cells
  • 著者名/発表者名: Fumie Kureha
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
• [図書] Directional Cell Migration: Regulation by Small G Proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Rikitake, Yoshimi Takai, Elsevier, Int Rev Cell Mol Biol.
  • 出版者: Nectin-like Molecule-5, and Afadin
• [図書] Directional Cell Migration : Regulation by Small G Proteins, Nectin-like Molecule-5, and Afadin (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshiyuki Rikitake, Yoshimi Takai
  • 総ページ数: 47
  • 出版者: Elsevier
• [備考]
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/sigtra/Signal%20Transduction/Home.html