エラスターゼ誘起性杯細胞化生モデルを用いた COPD 過分泌治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22590844
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 近藤 光子 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (50178430)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: エラスターゼ / 杯細胞化生 / ムスカリン受容体 / チオトロピウム / COPD / MUC5AC / フォスフォジエステラーゼ4 / 細胞内カルシウム / 気道炎症

研究概要

COPD における過分泌は予後と関連する。マウス気道内にエラスターゼを反復投与して杯細胞化生を作成し、 COPD 治療薬の効果を検討した。杯細胞化生と気道の炎症細胞浸潤、気管支肺胞洗浄液中の炎症細胞とケモカインの増加、M3 受容体発現はチオトロピウムで抑制され、in vitro での MUC5AC 産生亢進も抑制された。チオトロピウムは抗炎症作用と気道上皮細胞への直接作用により過分泌を抑制すると示唆された

研究成果

• [雑誌論文] Niflumic Acid Inhibits Goblet Cell Degranulation in a Guinea Pig Asthma Model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo M., Nakata J., Arai N., Izumo T., Tagaya E., Takeyama K., Tamaoki J., Nagai A
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 61 号: 1 ページ: 133-142
  • DOI: 10.2332/allergolint.11-OA-0307
  • NAID: 130004873030
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] 医学と医療の最前線気道分泌の管理と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子 玉置淳
  • 雑誌名: 日本内科学会誌 巻: Dec 10, 101(12) ページ: 3525-32
• [雑誌論文] 喘息治療の薬理遺伝学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子 玉置淳
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 67(6)
• [雑誌論文] 慢性気道炎症とマクロライド療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子
  • 雑誌名: 日本胸部臨床 巻: 71 (1) ページ: 29-37
• [雑誌論文] 医療と医学の最前線 気道分泌の管理と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 101 ページ: 3525-3532
• [雑誌論文] 喘息治療の薬理遺伝学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 67 ページ: 84-89
• [雑誌論文] Niflumic acid inhibits goblet cell degranulation in a guinea pig asthma model (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsuko Kondo
  • 雑誌名: Allergology International 巻: (In press)
  • NAID: 130004873030
  • 査読あり
• [雑誌論文] 痰を伴う咳 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 99 (12) ページ: 2037-2049
• [雑誌論文] Inhibition of neutrophil elastase-induced goblet cell metaplasia by tiotropium in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai N., Kondo M., Izumo T., Tamaoki J., Nagai A.
  • 雑誌名: Eur Respir J. 巻: 35 号: 5 ページ: 1164-1171
  • DOI: 10.1183/09031936.00040709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of leukotoriene B4 receptor antagonist in pulmonary fibrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Izumo T., Kondo M., Arai N., Nagai A.
  • 雑誌名: Annals of Respiratory Medicine 巻: 1(2) ページ: 1-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparable effect of a leukotriene receptor antagonist and long-acting beta2-adrenergic agonist in cough variant asthma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamaoki J., Yokohori N., Tagaya E., Kirishi S., Miyamoto Y., Ochiai K., KondoM., Nagai A.
  • 雑誌名: Allergy Asthma Proc. 巻: Sep-Oct; 31(5) 号: 5 ページ: 78-84
  • DOI: 10.2500/aap.2010.31.3366
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウイルス感染と気道炎症の増悪(2) COPDはなぜ悪化するのか (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子
  • 雑誌名: The Lung perspectives 巻: 18巻4号
• [雑誌論文] Inhibition of neutrophil elastase-induced goblet cell metaplasia by tiotropium in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Arai N., Kondo M., et al
  • 雑誌名: Eur Respir J 巻: 35 ページ: 1164-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] ウイルス感染と気道炎症の増悪(2)-COPDはなぜ悪化するのか (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子
  • 雑誌名: The Lung perspectives 巻: 14 ページ: 358-361
• [雑誌論文] 喘息とCOPDの合併/境界例の治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 18 ページ: 240-246
• [学会発表] 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業 呼吸不全に関する調査研究班 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子 玉置淳
  • 学会等名: 平成 24 年度第2回総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-21
• [学会発表] Niflumic acid inhibits antigen- and histamine-induced goblet cell degranulation in a guinea pig asthma model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kondo M., Nakata J., Nagara N., Takeyama K., Tagaya E., Tamaoki J., Nagai A.
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco, USA.
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] モルモット喘息モデルにおけるヒスタミン誘起性気道分泌反応に対する Niflumic acid の抑制効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子 中田潤子 新井尚希 多賀谷悦子 玉置淳 永井厚志
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] 気腔から肺胞までの粘膜病態 one airway one disease (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子 洲崎春海
  • 学会等名: 第51回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] 気腔から肺胞までの粘膜病態one airway one disease座長のことば (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤光子
  • 学会等名: 日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京)
  • 年月日: 2011-04-22
• [学会発表] The frequency of gastroesophageal reflux disease and the therapeutic effect of rabeprazole in patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo M., Nagaoka M., Nakata J., IzumoT., Arai N., Tamaoki J., Nagai A.
  • 学会等名: asthma European Respiratory Society Annual Congress
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-09-21
• [学会発表] Niflumic acid inhibits antigen- and histamine-induced goblet cell degranulation in a guinea pig asthma model.
  • 著者名/発表者名: Mitsuko Kondo
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] COPD随伴症状としての慢性咳嗽および気道過分泌の病態に関する研究
  • 著者名/発表者名: 近藤光子
  • 学会等名: 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業 呼吸不全に関する調査研究班 平成24年度第2回総会
  • 発表場所: 東京