肺動脈原発血管内肉腫の発症機序解明および造血幹細胞分離・臨床応用への可能性

• 研究課題/領域番号: 22590851
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 坂尾 誠一郎 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (80431740)
• 研究分担者: 巽 浩一郎 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (10207061) ; 笠原 靖紀 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (60343092)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
• キーワード: 非閉塞性肺疾患癌 / 肺動脈原発血管内肉腫 / 肺線維症 / 呼吸器感染症

研究概要

慢性血栓塞栓性肺高血圧症における血栓内膜摘出術検体より分離した肉腫様細胞は、肺動脈原発血管内肉腫(intimalsarcoma)に非常に近い特徴を有することが示された。また肉腫様細胞ではmatrixmethalloproteinase(MMPs)遺伝子発現が著名に上昇していたため、抑制実験としてMMPs阻害薬のbatimastatの投与実験を施行した。その結果invitro、invivo共に腫瘍細胞増殖抑制効果を示し、以上からbatimastatによるintimalsarcomaへの臨床応用の可能性が示唆された。しかし、当初の目的である摘出血栓からの造血幹細胞分離・臨床応用に関してはさらなる検討が必要である。

研究成果

• [雑誌論文] Improved Survival in Medically Treated Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishimura R, Tanabe N, Sugiura T, Shigeta A, Jujo T, Sekine A, Sakao S, Kasahara Y, Tatsumi K
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 77 号: 8 ページ: 2110-2117
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-1391
  • NAID: 10031178683
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
• [雑誌論文] Crosstalk between endothelial cell and thrombus in chronic thromboembolic pulmonary hypertension: perspective (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakao S, Tatsumi K.
  • 雑誌名: HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY. 巻: 28(2) ページ: 185-93
  • URL: http://www.hh.um.es/Abstracts/Vol_28/28_2/28_2_185.htm
• [雑誌論文] Crosstalk between endothelial cell and thrombus in chronic thromboembolic pulmonary hypertension: perspective. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakao S, Tatsumi K.
  • 雑誌名: Histol Histopathol. 巻: 28 ページ: 185-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of lung-specific toxicityinduced by epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakao S, Tatsumi K.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 4(5) 号: 5 ページ: 865-867
  • DOI: 10.3892/ol.2012.872
• [雑誌論文] Survival of Japanese Patients with Pulmonary Arterial Hypertension after the Introduction of Endothelin Receptor Antagonists and/or Phosphodiesterase Type-5 Inhibitors (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakao
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 51 号: 19 ページ: 2721-2726
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.51.8162
  • NAID: 130002062040
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastatic Gastric Cancer from Squamous Cell Lung Carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Jujo T, Sakao S, Oide T, Tatsumi K.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 51 号: 14 ページ: 1947-1948
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.51.7597
  • NAID: 130002062247
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
• [雑誌論文] Characterization of sarcoma-like cells derived from endarterectomized tissues from patients with CTEPH and establishment of a mouse model of pulmonary artery intimal sarcoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jujo T, Sakao S, Kantake M, Maruoka M, Tanabe N, Kasahara Y, Kurosu K, Masuda M, Harieava K, Tatsumi K
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 41 号: 2 ページ: 701-711
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1493
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of lung‑specific toxicity induced by epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakao S, Tatsumi K.
  • 雑誌名: Oncology Letters. 巻: 4 ページ: 865-867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary Arterial Hypertension after the Introduction of Endothelin Receptor Antagonists and/or Phosphodiesterase Type-5 Inhibitors. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakao S, Tanabe N, Kasahara Y, Tatsumi K.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 51 ページ: 2721-2726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of 320-Slice computed tomography in the diagnostic workup of patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura
  • 雑誌名: Chest 巻: Epub 号: 4 ページ: 1070-1077
  • DOI: 10.1378/chest.12-0407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metastatic gastric cancer from squamous cell lung carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Jujo T, Sakao S, Oide T, Tatsumi K.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 51 ページ: 1947-1948
  • NAID: 130002062247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial-like cells in chronic thromboembolic pulmonary hypertension : crosstalk with myofibroblast-like cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakao S, Hao H, Tanabe N, Kasahara Y, Kurosu K, Tatsumi K
  • 雑誌名: Respir Res. 巻: 22 ページ: 109-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] The importance of epigenetics in the development of chronic obstructive pulmonary disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakao S, Tatsumi K
  • 雑誌名: Respirology 巻: 16 号: 7 ページ: 1056-1063
  • DOI: 10.1111/j.1440-1843.2011.02032.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of myofibroblasts in chronic thromboembolic pulmonary hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Maruoka M, Sakao S, Kantake M, Tanabe N, Kasahara Y, Kurosu K, Takiguchi Y, Masuda M, Yoshino I, Voelkel NF, Tatsumi K
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: Mar 14(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subpleural perfusion as a predictor for a poor surgical outcome in chronic thromboembolic pulmonary hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanabe N, Sugiura T, Jujo T, Sakao S, Kasahara Y, Kato H, Masuda M, Tatsumi K
  • 雑誌名: Chest. 巻: 141 ページ: 929-934
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of deep vein thrombosis type with clinical phenotype of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Kantake M, Tanabe N, Sugiura T, Shigeta A, Yanagawa N, Jujo T, Kawata N, Amano H, Matsuura Y, Nishimura R, Sekine A, Sakao S, Kasahara Y, Tatsumi K
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: Sep 17(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum Level of Fibrinogen Aα Chain Fragment Increases in Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano T, Sogawa K, Umemura H, Sakao S, Kasahara Y, Tanabe N, Kodera Y, Takiguchi Y, Tatsumi K, Nomura F
  • 雑誌名: Circ J. 巻: 75 ページ: 2675-2682
  • NAID: 10030032528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension : multiple cancer-like pathways and possible treatment modalities. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakao S, Tatsumi K.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 17 ページ: 4-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Effects of Antiangiogenic Compound SU5416 in a Rat Model of Pulmonary Arterial Hypertension. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakao S, Tatsumi K.
  • 雑誌名: Respiration. 巻: 81 ページ: 253-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] ACTH deficiency and PGI(2) therapy in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikari J, Tanabe N, Tatsuno I, Yamanaka M, Sakao S, Tada Y, Kurosu K, Kasahara Y, Takiguchi Y, Tatsumi K.
  • 雑誌名: Int J Cardiol. 巻: 3 ページ: 449-450
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reversible or Irreversible Remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakao S, Tatsumi K, Voelkel NF
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 巻: 43 ページ: 629-634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility to chronic thromboembolic pulmonary hypertension may be conferred by miR-759 via its targeted interaction with polymorphic fibrinogen alpha gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Chen Z, Nakajima T, Tanabe N, Hinohara K, Sakao S, Kasahara Y, Tatsumi K, Inoue Y, Kimura A.
  • 雑誌名: Hum Genet. 巻: 128 ページ: 443-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of isolated peripheral pulmonary artery branch stenosis associated with multiple pulmonary artery aneurysms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Amano H, Tanabe N, Sakao S, Umekita H, Sugiura T, KitazonoS, Kitazono M, Kuroda F, Kasahara Y, Tatsumi K.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 49 ページ: 1895-1899
  • NAID: 130000336872
  • 査読あり
• [雑誌論文] Juvenile Pulmonary Hypertension Associated with Fibromuscular Dysplasia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yano T, Kasahara Y, Tanabe N, Sugiura T, Kitazono M, Yamauchi K, Sakao S, Takiguchi Y, Tatsumi K.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 49 ページ: 2487-2492
  • NAID: 130000413382
  • 査読あり
• [学会発表] Pathogenesis of chronic thromboembolic pulmonary hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakao S
  • 学会等名: 17th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology(招待講演)
  • 発表場所: Hong Kong, China
• [学会発表] Endothelial-like cells in chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH):crosstalk withmy-ofibroblast-like cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakao S
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会 EnglishMini-Symposium
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] COPDにおける血流障害:肺高血圧症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂尾誠一郎
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会シンポジウム招待講演(招待講演)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] Right ventricle volume index and right ventricle to left ventricular volume ratio by electrocardiogram-gated 320 slice CT is a predictor of right ventricular pressure load in pulmonary hypertension (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Tanabe N, Kawata N, Matsuura Y, Yanagawa N, Kasai H, Kasahara Y, Sakao S, Tatsumi K
  • 学会等名: American Thoracic Society 2011 InternationalConference
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Mixed venous oxygen tension affects the prognosis on pulmonary hypertension even in recent Era (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine A, Tanabe N, Sakao S, Nishimura R, Terada J, Sugiura T, Kasahara Y, Tatsumi K
  • 学会等名: American Thoracic Society 2011International Conference
  • 発表場所: SanFrancisco, USA
• [学会発表] Pathogenesis of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakao S.
  • 学会等名: 17th Congress of the Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 招待講演
• [学会発表] Endothelial-like cells in chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH):crosstalk with my-ofibroblast-like cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakao S
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会 English Mini-Symposium
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] COPDにおける血流障害：肺高血圧症. (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂尾誠一郎
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会 シンポジウム 招待講演
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] Right ventricle volume index and right ventricle to left ventricular volume ratio by electrocardiogram-gated 320 slice CT is a predictor of right ventricular pressure load in pulmonary hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Tanabe N, Kawata N, Matsuura Y, Yanagawa N, Kasai H, Kasahara Y, Sakao S, Tatsumi K.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2011 International Conference
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Sekine A, Tanabe N, Sakao S, Nishimura R, Terada J, Sugiura T, Kasahara Y, Tatsumi K. Mixed venous oxygen tension affects the prognosis on pulmonary hypertension even in recent Era. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine A, Tanabe N, Sakao S, Nishimura R, Terada J, Sugiura T, Kasahara Y, Tatsumi K.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2011 International Conference
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] Estimation of pulmonary arterial pressure in pulmonary hypertension based on interventricular septal configuration obtained by Electrocardiogram-gated 320 Slice CT (2011)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Tanabe N, Kawata N, Matsuura Y, Yanagawa N, Jujyo T, Sekine A, Nishimura R, Amano H, Sakao S, Kasahara Y, Tatsumi K
  • 学会等名: American Thoracic Society 2011 International Conference
  • 発表場所: DENVER, COLORADO, USA
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Endothelial cells in chronic thromboembolic pulmonary hypertension : Endothelial-to-mesenchymal transition, Autophagy and crosstalk with myofibroblast-like cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakao S, Hao H, Maruoka M, Tanabe N, Kasahara Y, Kurosu K, Tatsumi K
  • 学会等名: American Thoracic Society 2011 International Conferenee
  • 発表場所: DENVER, COLORADO, USA
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] G Protein Beta3 Subunit GNB3 C825T polymorphism affects the efficacy of Sildenafil on pulmonary hypertension (2011)
  • 著者名/発表者名: Sekine A, Tanabe N, Kitazono S, Kitazono M, Nishimura R, Takada Y, Jujo T, Sugiura T, Yasuda T, Sakao S, Kasahara Y, Takiguchi Y, Tatsumi K
  • 学会等名: American Thoracic Society 2011 International Conference
  • 発表場所: DENVER, COLORADO, USA
  • 年月日: 2011-05-16
• [図書] 今日の治療指針2013 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂尾誠一郎
  • 総ページ数: 1955
  • 出版者: 医学書院
• [図書] Cardiac practice (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂尾誠一郎
  • 総ページ数: 95
  • 出版者: メディカルレヴュー社
• [図書] Cardiac practice (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂尾誠一郎
  • 総ページ数: 95
  • 出版者: メディカルレビュー社