リンパ管新生関連遺伝子発現に基づく肺癌リンパ節転移の機序解析と診断、治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22590857
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 藤田保健衛生大学 (2011-2012); 名古屋大学 (2010)
• 研究代表者: 今泉 和良 藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (50362257)
• 研究分担者: 佐藤 光夫 名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (70467281) ; 橋本 直純 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (30378020)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 呼吸器病学 / 肺がん / リンパ節 / EMT / HIF1α / VEGF / 内科 / 呼吸器内科 / 肺癌 / リンパ節転移

研究概要

近年腫瘍微小環境(TM)の重要性への認識の高まりから、肺癌においてもTMが上皮間葉系移行(EMT)の悪性表現型獲得を誘導してリンパ節転移をもたらすと考えられている。本研究により、肺癌組織は遷延化低酸素状態にあることを確認するとともに、遷延化低酸素状態により安定化発現する低酸素誘導因子HIF1αが確認された。ドキシサイクリン(Dox)誘導安定化HIF1α発現によって肺癌細胞でリンパ管新生に重要な役割を果たすとされるVEGFの有意な上昇を確認できた。センチネルリンパ節でのVEGF受容体発現が亢進している知見と合わせて、腫瘍の低酸素状態を標的とした治療戦略はEMT制御に加えて、肺癌のリンパ節転移制御にも有効であるという認識に至った。

研究成果

• [雑誌論文] Endobronchial ultrasound transbronchial needle aspiration in older people (2013)
  • 著者名/発表者名: Okachi S, Imai N, Imaizumi K, Hase T,Shindo Y, Sakamoto K, Aso H, Wakahara K,Hashimoto I, Ito S, Hashimoto N, Sato M,Kondo M, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 13 号: 4 ページ: 986-992
  • DOI: 10.1111/ggi.12043
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of loci for allergic asthma using SMXA recombinant inbred strains of mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohno T, Okamoto M, Hara T, Hashimoto N,Imaizumi K, Matsushima M, Nishimura M,Shimokata K, Hasegawa Y, Kawabe T
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 65(1) ページ: 17-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] An aqueous fraction of Sauropus androgynus might be responsible for bronchiolitis obliterans. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto I, Imaizumi K, Hashimoto N,Furukawa H, Noda Y, Kawabe T, Honda T,Ogawa T, Matsuo M, Imai N, Ito S, Sato M,Kondo M, Shimokata K, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Respirology 巻: 18(2) ページ: 340-347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of loci for allergic asthma using SMXA recombinant inbred strains of mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamio Ohno
  • 雑誌名: Immunogenetics 巻: 65 号: 1 ページ: 17-24
  • DOI: 10.1007/s00251-012-0656-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anaqueous fraction of Sauropus androgynus might be responsible for bronchiolitis obliterans (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto I, Imaizumi K, Hashimoto N, Furukawa H, Noda Y, Kawabe T, Honda T, Ogawa T, Matsuo M, Imai N, Ito S, Sato M, Kondo M, Shimokata K, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Respirology 巻: 18(2) 号: 2 ページ: 340-7
  • DOI: 10.1111/j.1440-1843.2012.02286.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Febrile complications after endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration for intra-pulmonary mass lesions of lung cancer-a series of 3 cases. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oguri T, Imai N, Imaizumi K, Elshazley M,Hashimoto I, Hashimoto N, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 50(4) ページ: 162-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-Genomic Effects of Fluticasone Propionate and Budesonide on Human Airway Anion Secretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani T, Morise M, Ito Y, Hibino Y,Matsuno T, Ito S, Hashimoto N, Sato M, Kondo M, Imaizumi K, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 47(5) ページ: 645-51
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential modulation of surfactant protein D under acute and persistent hypoxia in acute lung injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Hashimoto N, Kondoh Y,Imaizumi K, Aoyama D, Kohnoh T,Kusunose M, Kimura M, Kawabe T,Taniguchi H, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 303(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial pneumonia and nodular regenerative hyperplasia of the liver as initial manifestations of polyarteritis nodosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka I, Imaizumi K, Hashimoto I, Asai N,Yokoi T, Matsuno T, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 51(6) ページ: 635-8
  • NAID: 130002061910
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inspiratory capacity as a preoperative assessment of patients undergoing thoracicsurgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuo M, Hashimoto N, Usami N,Imaizumi K, Wakai K, Kawabe T, Yokoi K,Hasegawa Y
  • 雑誌名: Interact Cardiovasc Thorac Surg 巻: 14(5) ページ: 560-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three Cases of Bronchial Asthma Preceding IgG4-Related Autoimmune Pancreatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Ko SB, Morioka M, Imaizumi K,Kondo M, Mizuno N, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Allergol Int 巻: 61(1) ページ: 171-174
  • NAID: 130004873035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quercetin protects against pulmonary oxidant stress via heme oxygenase-1 induction in lung epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Matsushima M, Nakamura T, Shibasaki M, Hashimoto N, Imaizumi K, Shimokata K, Hasegawa Y, Kawabe T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 417(1) ページ: 169-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute exacerbation of IPF following diagnostic bronchoalveolar lavage procedures. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Taniguchi H, Kondoh Y, Wakai K, Kimura T, Kataoka K, Hashimoto N,Nishiyama O, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 106(3) ページ: 436-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Febrile complications after endobronchial ultrasound-guided transbronchial needle aspiration for intra-pulmonary mass lesions of lung cancer-a series of 3 cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Oguri T
  • 雑誌名: Respir Investig 巻: 50 号: 4 ページ: 162-165
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2012.08.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-Genomic Effects of Fluticasone Propionate and Budesonide on Human Airway Anion Secretion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizutani T
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 47 号: 5 ページ: 645-651
  • DOI: 10.1165/rcmb.2012-0076oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential modulation of surfactant protein D under acute and persistent hypoxia in acute lung injury. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Hashimoto N, Kondoh Y, Imaizumi K, Aoyama D, Kohnoh T, Kusunose M, Kimura M, Kawabe T, Taniguchi H, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 巻: 303(1) 号: 1 ページ: L43-L53
  • DOI: 10.1152/ajplung.00061.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interstitial pneumonia and nodular regenerative hyperplasia of the liver as initial manifestations of polyarteritis nodosa (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka I
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 635-638
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inspiratory capacity as a preoperative assessment of patients undergoing thoracic surgery (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuo M, Hashimoto N, Usami N, Imaizumi K, Wakai K, Kawabe T, Yokoi K, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Interact Cardiovasc Thorac Surg 巻: 14(5) 号: 5 ページ: 560-4
  • DOI: 10.1093/icvts/ivr090
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three Cases of Bronchial Asthma Preceding IgG4-Related Autoimmune Pancreatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito S
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 61 号: 1 ページ: 171-174
  • DOI: 10.2332/allergolint.11-CR-0352
  • NAID: 130004873035
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quercetin protects against pulmonary oxidant stress via heme oxygenase-1 induction in lung epithelial cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Matsushima M, Nakamura T, Shibasaki M, Hashimoto N, Imaizumi K, Shimokata K, Hasegawa Y, Kawabe T
  • 雑誌名: iochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 417(1) 号: 1 ページ: 169-74
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.11.078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mesenchymal Stem Cells Stably Transduced with a Dominant-Negative Inhibitor of CCL2 Greatly Attenuate Bleomycin-Induced Lung Damage. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Nakayama T, Hashimoto N, MiyataY, Egashira K, Nakao N, Nishiwaki S, Hasegawa M, Hasegawa Y, Naoe T
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 179(3) ページ: 1088-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the transcription factor twist in phenotype alteration through epithelial-mesenchymal transition in lung cancer cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Hashimoto N, Aoyama D, Kohnoh T, Sakamoto K, Kusunose M,Imaizumi K, Takeyama Y, Sato M, Kawabe T, Hasegawa Y
  • 雑誌名: Mol Carcinog. 巻: 51(5) ページ: 400-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capsaicinoids regulate airway anion transporters through Rho kinase- and cAMP-dependent mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Hibino Y, Morise M, Ito Y, Mizutani T, Matsuno T, Ito S, Hashimoto N, Sato M, Kondo M, Imaizumi K, and Hasegawa Y
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 45(4) ページ: 684-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of TGF-ss-Stimulated Collagen Production in Fibroblasts by Quercetin-Induced HO-1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsushima M, Hayashi Y,Shibasaki M, Imaizumi K, Hashimoto N, Shimokata K, Hasegawa Y, Kawabe T
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 44(5) ページ: 614-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the transcription factor twist in phenotype alteration throughe pithelial-mesenchymal transition in lung cancercells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Hashimoto N, Aoyama D, Kohnoh T, Sakamoto K, Kusunose M, Imaizumi K, Takeyama Y, Sato M, Kawabe T, Hasegawa Y.
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: E1 号: 5 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1002/mc.20802
  • 査読あり
• [雑誌論文] Capsaicinoids regulate airway anion transporters through Rho kinase- and cyclic AMP-dependent mechanisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Hibino Y
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 45 号: 4 ページ: 684-691
  • DOI: 10.1165/rcmb.2010-0332oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of TGF-β-Stimulated Collagen Production in Fibroblasts by Quercetin-Induced HO-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Matsushima M, Hayashi Y, Shibasaki M, Imaizumi K, Hashimoto N, Shimokata K, Hasegawa Y, Kawabe T
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 44(5) 号: 5 ページ: 614-620
  • DOI: 10.1165/rcmb.2010-0338oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of carboplatin and gemcitabine as adjuvant chemotherapy in patientS with completely resected non-small Cell lung cancer : a report from the Central Japan Lung Study Group, CJLSG O503 trial. (2011)
  • 著者名/発表者名: Usami N, Yokoi K, et. al.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 15 ページ: 583-595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential TH1/TH2 chemokine expression in interstitial pneumonia (2010)
  • 著者名/発表者名: Honda T, Imaizumi K, et. al.
  • 雑誌名: Am J Med Sci. 巻: 399 ページ: 41-48
  • 査読あり
• [学会発表] EBUS-GS併用経気管支鏡下生検で肺クリプトコッカス症と診断された３症例の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亮太
  • 学会等名: 日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 気管支鏡検査前スクリーニング肺機能検査は慢性閉塞性肺疾患（COPD）早期診断方法として有効性である (2012)
  • 著者名/発表者名: 橋本直純
  • 学会等名: 日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 当院でEBUS-TBNAを施行し、偽陰性診断であった５症例の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 麻生裕紀
  • 学会等名: 日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 高齢者におけるEBUS-TBNAの検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡地祥太郎
  • 学会等名: 日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] シスプラチン＋ビノレルビン分割投与による非小細胞肺癌術後補助化学療法の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口哲平
  • 学会等名: 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The Role of Interleukin-17/Th17 in Human Interstitial Pneumonia (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Ogawa
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 発表場所: Denver, Colorado USA
  • 年月日: 2011-05-16
• [学会発表] A critical Involvement or chronic obstructive pulmonary disease as a preoperative risk factor in the patients with lung cancer undergoing surgical resection (2011)
  • 著者名/発表者名: N.Hashimoto
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 発表場所: Denver, Colorado USA
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] Modulated expression of surfactant protein D in acute lung injury might be associated with epitherial-mesenchymal transition in epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: D Aoyama
  • 学会等名: ATS International Conference
  • 発表場所: Denver, Colorado USA
  • 年月日: 2011-05-15
• [学会発表] 当院でのEBUS-TBNAで病理組織採取によって診断確定しなかった16症例の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井直幸, 他
  • 学会等名: 第33回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-06-09