siRNAによる気道リモデリング制御方法の検討及び創薬の可能性の検討

• 研究課題/領域番号: 22590859
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 小林 哲 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20437114)
• 研究分担者: 田口 修 (GABAZZA Esteban) 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (00293770) ; 田口 修 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90197244)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 肺線維症 / siRNA / RNAi / TGF-β / リモデリング / 線維芽細胞

研究概要

siRNA は難治性疾患に対する根本的治療法の開発ツールとして注目されている。我々は、ブレオマイシン肺線維症マウスモデルに対して種々のsiRNAを作成し、経気道的に投与し、その病態抑制に成功した。さらにヒト化肺線維症マウスモデルの作成に成功し、それに対して、ヒトに対するsiRNA を作成し、経気道的に投与しその病態制御をすることが出来た。今後、本法を用いた創薬に期待できる結果となった。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of a novel class of RNA interference therapeutic agents (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki T, Suzuki H, Shirohzu H, Matsumoto T, D'Alessandro-Gabazza CN,Gil-Bernabe P, Boveda-Ruiz D, Naito M, Kobayashi T, Toda M, Mizutani T, TaguchiO, Morser J, Eguchi Y, Kuroda M, Ochiya T, Hayashi H, Gabazza EC, Ohgi T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7 号: 8 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0042655
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlation between circulating fibrocytes, and activity andprogression of interstitial lung diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara A, Kobayashi H, Masuya M, Maruyama M, Nakamura S, Ibata H, FujimotoH, Ohnishi M, Urawa M, Naito M, Takagi T, Kobayashi T, Gabazza EC, Takei Y,Taguchi O
  • 雑誌名: Respirology 巻: 17 号: 4 ページ: 693-8
  • DOI: 10.1111/j.1440-1843.2012.02167.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of thrombin-activatablefibrinolysis inhibitor in allergic bronchial asthma (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara A, Taguchi O, Takagi T, D'Alessandro-Gabazza CN, Boveda-Ruiz D, Toda M, Yasukawa A, Matsushima Y, Miyake Y, Kobayashi H, Kobayashi T, Gil-Bernabe P,Naito M, Yoshida M, Morser J, Takei Y, Gabazza EC.
  • 雑誌名: Lung 巻: 190 ページ: 189-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and preclinical efficacy of novel transforming growthfactor-β1 short interfering RNAs for pulmonary fibrosis (2012)
  • 著者名/発表者名: D'Alessandro-Gabazza CN, Kobayashi T, Boveda-Ruiz D, Takagi T, Toda M,Gil-Bernabe P, Miyake Y, Yasukawa A, Matsuda Y, Suzuki N, Saito H, Yano Y, Fukuda A, Hasegawa T, Toyobuku H, Rennard SI, Wagner PD, Morser J, Takei Y, Taguchi O, Gabazza EC
  • 雑誌名: Am J Respir Cell MolBiol 巻: 46 ページ: 397-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] 呼吸器疾患に対するsiRNA創薬の進歩 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林哲
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 16 ページ: 91-93
• [雑誌論文] Inhibition of allergicbronchial asthma by thrombomodulin is mediated by dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takagi T, Taguchi O, Toda M, Ruiz DB, Bernabe PG, D'Alessandro-Gabazza CN,Miyake Y, Kobayashi T, Aoki S, Chiba F, Yano Y, Conway EM, Munesue S, Yamamoto Y,Yamamoto H, Suzuki K, Takei Y, Morser J, Gabazza EC
  • 雑誌名: Am J RespirCrit Care Med 巻: 183 ページ: 31-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of allergic bronchial asthma by thrombomodulin is mediated by dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 高木健裕
  • 雑誌名: American journal of respiratory and critical care medicine 巻: 183 号: 1 ページ: 31-31
  • DOI: 10.1164/rccm.201001-0107oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and Preclinical Efficacy of Novel Transforming Growth Factor-β1 siRNAs for Pulmonary Fibrosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Corina N D'Alessandro-Gabazza
  • 雑誌名: American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 巻: (掲載確定) 号: 3 ページ: 397-406
  • DOI: 10.1165/rcmb.2011-0158oc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatic growth factor (HGF) inhibits cigarette smoke extract induced apoptosis in human bronchial epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Togo S, Sugiura H, Nelson A, Kobayashi T, et al.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 巻: 316 ページ: 3501-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] What has been learnt from the thrombin-activatable fibrinolysis inhibitor-deficient mouse? (2010)
  • 著者名/発表者名: Morser J, Gabazza EC, Myles T, Leung LL.
  • 雑誌名: J Thromb Haemost. 巻: 8 ページ: 868-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphoinositide 3-kinase induced activation and cytoskeletal translocation of Protein kinase CK2 in protease activated receptor 1-stimulated platelets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi K, Toyoda H, Tanaka S, Yamamoto H, Komada Y, Gabazza E C, et al.
  • 雑誌名: Thromb Res. 巻: 126 ページ: 511-6
  • 査読あり
• [学会発表] 気道リモデリング制御方法としてのRNAi創薬の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 哲
  • 学会等名: 臨床喘息研究会 第20回学術講演会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-10-06
• [学会発表] 呼吸器疾患におけるRNAiを用いた治療の可能性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 哲
  • 学会等名: 第85回閉塞性肺疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] 気道リモデリングにおけるメカニカルストレスの関与の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林 哲
  • 学会等名: 第84回閉塞性肺疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] 気道リモデリングにおける新規創薬の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林哲
  • 学会等名: アレルギー気道上皮細胞研究会第15回学術大会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 気道リモデリングにおけるECM contraction および degradationの検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小林 哲
  • 学会等名: 第19回学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 呼吸器疾患に対するsiRNA創薬の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林哲, 他
  • 学会等名: アレルギー気道上皮細胞研究会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー(東京)
  • 年月日: 2010-12-04
• [産業財産権] 線維症予防又は治療剤 (2010)
  • 発明者名: 小林哲, ガバザエス テバン
  • 権利者名: 三重大学大塚製薬
  • 産業財産権番号: 2010-231946
  • 出願年月日: 2010-10-14
• [産業財産権] 線維症予防又は治療剤 (2010)
  • 発明者名: 小林哲, ガパザエステバン, 他
  • 権利者名: 三重大学大塚製薬
  • 産業財産権番号: 2010-231946
  • 出願年月日: 2010-10-14