腎尿細管細胞オートファジーを標的とした慢性腎臓病に対する新たな治療戦略の探索

• 研究課題/領域番号: 22590889
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 宇津 貴 滋賀医科大学, 医学部, 准教授 (20422884)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 慢性腎臓病 / オートファジー / 近位尿細管 / AtG5 / 蛋白尿 / 肥満腎症 / 尿細管 / 加齢腎症

研究概要

我々は肥満に伴う腎障害に関し、細胞内の浄化機構であるオートファジーに注目し検討した。蛋白尿にて惹起されるによる尿細管障害は肥満マウスにて悪化し、その機構として肥満によって腎保護的に働くオートファジーが障害されていることが明らかとなった。また、オートファジー抑制機構に、栄養センサーであるmTORC1 の亢進が関与していた。今後、オートファジー回復が慢性腎臓病の新たな治療法となる可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] a novel therapeutic target for kidney diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kume S, Uzu T, Maegawa H, Koya D. Autophagy
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol. 巻: 16:827-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy as a therapeutic target in diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Kume S, Kitada M, Kanasaki K, Uzu T, Maegawa H, Koya D
  • 雑誌名: Exp Diabetes Res. 巻: 628978
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autophagy as a therapeutic target in diabetic nephropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Kume S, Kitada M, Kanasaki K, Uzu T, Maegawa H, Koya D
  • 雑誌名: Exp Diabetes Res 巻: 2012 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT3 attenuates palmitate-induced ROS production and inflammation in proximal tubular cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Koyama T, Kume S, Uzu T 他
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 51:1258-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] SIRT3 attenuates palmitate-induced ROS production and inflammation in proximal tubular cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Koyama T, Kume S, Koya D, Araki S, Isshiki K, Kanasaki CM, Sugimoto T, Haneda M, Sugaya T, Kashiwagi A, Maegawa H, Uzu T
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 巻: 51 ページ: 1258-1267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obesity-mediated autophagy insufficiency exacerbates proteinuria induced tubulointerstitial lesions.
  • 著者名/発表者名: Yamahara K, Kume S, Uzu T 他
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol in press
  • 査読あり
• [学会発表] 高脂肪食負荷肥満マウスの腎尿細管病変進展におけるオートファジーの役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山原康佑、宇津 貴
  • 学会等名: 日本糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-01
• [学会発表] 肥満や加齢に伴う尿蛋白誘導性尿細管障害の悪化における小胞体ストレスの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武田尚子、宇津 貴
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] 慢性腎臓病とオートファジー (2011)
  • 著者名/発表者名: 久米真司、宇津 貴
  • 学会等名: 日本腎臓学会西武学術大会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2011-09-30
• [学会発表] Uuz T Autophagy deficiency in obese and aging mice exacerbates proteinuria-related renal tbulointerstitial lesion (2011)
  • 著者名/発表者名: Kume S
  • 学会等名: 71st meeting of American Diabetes Association
  • 発表場所: サンディエゴ市
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] 尿蛋白に伴う腎尿細管間質病変進展における近位尿細管細胞オートファジーの役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久米真司, 古家大祐, 荒木信一, 一色啓二, 羽田勝計, 前川聡, 宇津貴
  • 学会等名: 日本腎臓学会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] 糖尿病腎症治療における抗老化分子Sirt1の可能性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久米真司
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 高脂肪食負荷肥満マウスの腎尿細管病変進展におけるオートファジーの役割
  • 著者名/発表者名: 山原康佑
  • 学会等名: 日本糖尿病学会
  • 発表場所: 熊本市