糖尿病での骨・カルシウム代謝異常における Klotho 蛋白の意義の解明

• 研究課題/領域番号: 22590895
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 中谷 公彦 奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (80398445)
• 研究分担者: 斎藤 能彦 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (30250260)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: α-Klotho / 糖尿病性腎症 / 尿中カルシウム排泄 / 骨代謝マーカー / α－Klotho / TRPV5 / 分泌型α-Klotho / 膜型α-Klotho / FGF23 / 腎臓病

研究概要

α-Klotho(α-KL)蛋白は、遠位尿細管に発現する膜蛋白で、カルシウム(Ca)代謝に関与する。糖尿病性腎症(DN)では、早期より尿中 Ca 排泄が増加するが、その発症機序は不明である。われわれは、早期 DN 例で腎臓での α-KL 蛋白発現が有意に低下、尿中 Ca排泄が有意に上昇することを明らかとした。また、尿中 Ca排泄と腎臓での KL発現量は有意な負の相関関係を示していた。一方、DN モデルマウスを用いた検討でも、尿中 Ca 排泄の増加に腎臓での KL 発現量が関与することを明らかとした。 さらに早期 DNで誘導される尿中 Ca排泄増加が、骨代謝マーカー(骨型アルカリフォスファターゼ活性(BAP)と TRACP-5B)に与える影響について検討したが、今回の検討では有意な結果は得られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased renal α-Klotho expression in early diabetic nephropathy in humans and mice and its possible role in urinary calcium excretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Asai O, Nakatani K, Tanaka T, Sakan H, Imura A, Yoshimoto S, Samejima K, Yamaguchi Y, Matsui M, Akai Y, Konishi N, Iwano M, Nabeshima Y, Saito Y
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 81(6) ページ: 539-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of fibroblast-specific protein-1 expression on podocytes in patients with focal segmental glomerulosclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Samejima K, Nakatani K, Suzuki D, Asai O, Sakan H, Yoshimoto S, Yamaguchi Y, Matsui M, Akai Y, Toyoda M, Iwano M, Saito Y
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract 巻: 120(1) ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary FSP1 is a biomarker of crescentic GN (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwano M, Yamaguchi Y, Iwamoto T, Nakatani K, Matsui M, Kubo A, Akai Y, Mori T, Saito Y
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23(2) ページ: 209-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new drug delivery system for intravenous coronary thrombolysis with thrombus -targeting and stealth activity recoverable by ultrasound (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawata H, Uesugi Y, Soeda T, Takemoto Y, Sung JH, Umaki K, Kato K, Ogiwara K, Nogami K, Ishigami K, Horii M, Uemura S, Shima M, Tabata Y, Saito Y
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 60(24) ページ: 2550-2557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tmem100, an ALK1 receptor signaling-dependent gene essential for arterial endothelium differentiation and vascular morphogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Somekawa S, Imagawa K, Hayashi H, Sakabe M, Ioka T, Sato GE, Inada K, Iwamoto T, Mori T, Uemura S, Nakagawa O, Saito Y
  • 雑誌名: PNAS 巻: 109(30) ページ: 12064-12069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased renalα-Klotho expression in early diabetic nephropathy in humans and mice and its possible role in urinary calcium excretion (2012)
  • 著者名/発表者名: Asai O, Nakatani K, Tanaka T, Sakan H, Imura A, Yoshimoto S, Samejima K, Yamaguchi Y, Matsui M, Akai Y, Konishi N, Iwano M, Nabeshima Y, Saito Y
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 81(6) 号: 6 ページ: 539-47
  • DOI: 10.1038/ki.2011.423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary FSP1 is a biomarker of crescentic GN (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwano M, Nakatani K, et.al.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 23 ページ: 209-214
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-dose Aspirin Therapy in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Reduced Glomerular Filtration Rate: Subanalysis from the JPAD Trial (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Morimoto T, Ogawa H, Nakayama M, Uemura S, Doi N, Jinnouchi H, Waki M, Soejima H, Sugiyama S, Okada S, Akai Y
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 34(2) ページ: 280-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macrophage Skewing by PHD2 Haplodeficiency Prevents Ischemia by Inducing Arteriogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Takeda Y, Costa S, Delamarre E, Roncal C, Leite de Oliveira R, Squadrito ML, Finisguerra V, Deschoemaeker S, Bruyere F, Wenes M, Hamm A, Serneels J, Magat J, Bhattacharyya T, Anisimov A, Jordan BF, Alitalo K, Maxwell P, Gallez B, Zhuang ZW, Saito Y, Simons M, De Palma M, Mazzone M.
  • 雑誌名: Nature 巻: 479(7371) ページ: 122-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of fibroblast-specific protein-1 expression on podocytes in patients with focal segmental glomerulosclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Samejima K, Nakatani K, et.al.
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract 巻: 120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fractalkine expression and CD16+ monocyte accumulation in glomerular lesions: association with their severity and diversity in lupus models (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakatani K, Yoshimoto S, Iwano M, Asai O, Samejima K, Sakan H, Terada M, Hasegawa H, Nose M, Saito Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 299(1) ページ: 207-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of sandwich ELISA for soluble alpha-Klotho measurement: Age-dependent change of soluble alpha-Klotho levels in healthy subjects (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Imura A, Urakawa I, Shimada T, Murakami J, Aono Y, Hasegawa H, Yamashita T, Nakatani K, Saito Y, Okamoto N, Kurumatani N, Namba N, Kitaoka T, Ozono K, Sakai T, Hataya H, Ichikawa S, Imel EA, Econs MJ, Nabeshima
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 398(3) ページ: 513-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of sandwich ELISA for soluble alpha-Klotho measurement : Age-dependent change of soluble alpha-Klotho levels in healthy subjects. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Y, Nakatani K, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 398 ページ: 513-518
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fractalkine expression and CD16+ monocyte accumulation in glomerular lesions : association with their severity and diversity in lupus models. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakatani K, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 290 ページ: 207-216
  • 査読あり
• [学会発表] 早期糖尿病性腎症での尿中カルシウム排泄増加にα-Klotho 発現低下を介した TRPV5 活性の低下が関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 中谷公彦, 他
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] 早期糖尿病性腎症での尿中カルシウム排泄増加にα-Klotho発現低下を介したTRPV5活性の低下が関与する． (2012)
  • 著者名/発表者名: 中谷公彦 ら
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 結節病変を有した糖尿病性腎症例における腎予後と臨床および病理組織学的指標との関連性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本勝彦，中谷公彦 ら
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 慢性腎臓病症例と透析症例での血中α-Klotho濃度の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 浅井 修，中谷公彦 ら
  • 学会等名: 第57回日本透析医学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 糸球体内Fibroblast-specific protein1（FSP1）陽性細胞数および尿中FSP1量は (2012)
  • 著者名/発表者名: 中谷公彦 ら
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 可溶型E-selectin蛋白はMRL/1prマウスでの腎細動脈周囲のCD8陽性細胞浸潤と腎血管炎病変の進行を抑制した (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉本宗平, 中谷公彦, ら
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 半月体病変判定における尿中FSP1の臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩野正之, 中谷公彦, ら
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 3年間腎機能が低下しないCKDステージ4,5症例の検討(予後判定における血尿の意義) (2011)
  • 著者名/発表者名: 松井勝, 中谷公彦, ら
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-16
• [学会発表] 慢性腎臓病(CKD)例での血中α-Klotho(sα-KL)濃度の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 左官弘和、中谷公彦, 他
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] 慢性腎臓病(CKD)例での血中α-Klotho(sα-KL)濃度の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 左官弘和, 中谷公彦, ら
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] Decline of Renal Klotho Expression Is Associated with Hypercalciuria in Patients with Diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asai O, Nakatani K, et al.
  • 学会等名: The 43th Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Denver
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] 糖尿病性腎症では早期腎症より尿中カルシウム排泄が増加するが,腎臓でのKlotho遺伝子発現低下が関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅井 修、中谷公彦, 他
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] 糖尿病性腎症では早期腎症より尿中カルシウム排泄が増加するが, 腎臓でのKlotho遺伝子発現低下が関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅井修, 中谷公彦, ら
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-16
• [備考]
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~lint/
• [備考]
  • URL: http://www.naramed-u.ac.jp/~lint/