糖尿病性腎症発症機転における Rho/ROCK 系シグナル制御機構の検討

• 研究課題/領域番号: 22590900
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 宇都宮 一典 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50185047)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 糖尿病 / 糖尿病腎症 / Rho / Rhoキナーゼ / diabetic nephropathy / Rho-kinase / HIF-1α / diabettic nephropathy

研究概要

Rho/ROCKシグナルは、アクチンストレスファイバーの形成や諸種の遺伝子発現など、重要な細胞機能の制御に関わることが判明している。本研究では、2型糖尿病モデルdb/dbマウスの腎皮質ではRho/ROCK活性が過剰に亢進しており、このことが糸球体硬化に関与すること、また、培養メサンギウム細胞にて本シグナルが炎症性サイトカインの発現を増強させることを見出し、Rho/ROCKシグナルが糖尿病腎症の発症進展に関与することを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Rho-kinase inhibition prevents the progression of diabetic nephropathy by downregulating hypoxia-inducible factor 1a (2013)
  • 著者名/発表者名: Matoba K, Kawanami D, Okada R, Tsukamoto M, Kinoshita J, Ito T,Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota Y, Murai N, Matsufuji S, Utsunomiya K.
  • 雑誌名: Kideny Int 巻: (in press) 号: 3 ページ: 545-554
  • DOI: 10.1038/ki.2013.130
  • 査読あり
• [雑誌論文] treatment strategy for type 2 diabetes from the perspective of systemic vascular protection and insulin resistance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya K
  • 雑誌名: Vasc Health Risk Manag 巻: 8 ページ: 429-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳・心血管イベントを抑制するための New Diabetes Strategy (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 雑誌名: Ther Res 巻: 33 ページ: 457-461
• [雑誌論文] 糖尿病合併症治療標的としての Rho キナーゼの意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 雑誌名: 糖尿病合併症 巻: 26 ページ: 80-84
• [雑誌論文] Microalbuminuria (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 ページ: 451-454
  • NAID: 40019324321
• [雑誌論文] Treatment strategy for type 2 diabetes from the perspective of systemic vascular protection and insulin resistance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya K
  • 雑誌名: Vasc Health Risk Manag 巻: 8 ページ: 429-436
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳・心血管イベントを抑制するためのNew Diabetes Strategy. (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 雑誌名: Ther Res 巻: 33 ページ: 457-461
• [雑誌論文] 糖尿病合併症治療標的としてのRhoキナーゼの意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典.
  • 雑誌名: 糖尿病合併症 巻: 26 ページ: 80-84
• [雑誌論文] Microalbuminuria. (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70 ページ: 451-454
  • NAID: 40019324321
• [雑誌論文] Thrombin induces MCP-1 expression through Rho-kinase and subsequent p38MAPK/NF-jB signaling pathway activation in vascular endothelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawanami D, Matoba K, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K.Utsunomiay K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 411 号: 4 ページ: 798-803
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.07.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病性腎症進展機構と脂質代謝異常 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 雑誌名: 糖尿病合併症 巻: 25 ページ: 44-47
• [雑誌論文] 全身血管保護を考慮した治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 雑誌名: Ther Res 巻: 32 ページ: 1201-1206
• [雑誌論文] 糖尿病性腎症の進展機構と脂質代謝障害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 雑誌名: 糖尿病合併症 巻: 25 ページ: 44-47
• [雑誌論文] 脂質代謝と糖尿病性腎症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 雑誌名: Medical View Point 巻: 32 ページ: 1-3
• [雑誌論文] Rho-kinase mediates TNF-α-indeced MCP-1 expression via p38 MAPK signaling pathway in mesangial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Matoba K, Kawanami D, Ishizawa S, Kanazawa Y, Yokota T, Utsunomiya K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 402 号: 4 ページ: 725-730
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.10.093
  • 査読あり
• [雑誌論文] 耐糖能異常への早期介入の臨床的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川浪大治、宇都宮一典
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 68 ページ: 797-802
• [雑誌論文] CKD と糖尿病性腎症. (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤朝子、宇都宮一典
  • 雑誌名: 肥満と糖尿病 巻: 10 ページ: 32-33
• [雑誌論文] 糖尿病における心腎連関と病態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石澤将、宇都宮一典
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 69 ページ: 482-486
• [雑誌論文] 脂質異常と糖尿病性腎症 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 雑誌名: Medical View Point 巻: 32 ページ: 1-3
• [雑誌論文] Rho-kinase mediates TNF-α-induced MCP-1 expression via p38 MAPK signaling Pathway in mesangial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matoba K, Utsunomiya K., et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 402 ページ: 725-730
  • 査読あり
• [雑誌論文] 耐糖能異常への早期介入の臨床的意義 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川浪大治, 宇都宮一典
  • 雑誌名: 日本臨牀 巻: 68 ページ: 797-802
• [雑誌論文] CKD(慢性腎臓病)と腎症-eGFRとは? (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤朝子, 宇都宮一典
  • 雑誌名: 肥満と糖尿病 巻: 10 ページ: 32-33
• [雑誌論文] 糖尿病における心腎連関の病態と治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石澤将、宇都宮一典
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 69 ページ: 482-486
• [雑誌論文] 糖尿病診断の手順 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横田太持、宇都宮一典
  • 雑誌名: 月間糖尿病 巻: 2 ページ: 33-40
• [学会発表] 糖尿病性腎症と食事療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第10回日本機能性食品医用学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 糖尿病と動脈硬化・高血圧 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会.
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] Rho-kinase によるHIF-1αおよびNF-κB 活性調節と糖尿病性腎症への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川浪大治、宇都宮一典
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] 糖尿病の食事療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第16回日本病態栄養学会年次学術集会.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-01-13
• [学会発表] イブニングセミナー「血糖管理の新たな治療戦略-良質なHbA1cを目指して」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 日本糖尿病学会中国四国地方会第49回総会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2011-11-11
• [学会発表] 糖尿病性腎症の食事療法の意義と課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第32回日本臨床栄養学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] 糖尿病性腎症の食事療法の意義と課題(シンポジウム:代謝疾患医関する栄養戦略) (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第32回日本臨床栄養学会総会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-29
• [学会発表] 糖尿病合併症治療標的としての Rho キナーゼの意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病合併症学会.
  • 発表場所: さいたま市
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 糖尿病合併症治療標的としてのRhoキナーゼの意義(シンポジウム:合併症の予防と治療を標的とした薬物療法) (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第26回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: さいたま市(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] 糖尿病性血管障害の成立機転における Rho/Rho-kinase シグナルの意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第12回 Atherosclerosis and Biolipid Conference
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2011-08-06
• [学会発表] 糖尿病性血管障害の成立機序におけるRho/Rhoキナーゼシグナルの意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第12回Atherosclerosis and Biolipid Conference
  • 発表場所: 神戸市(招待講演)
  • 年月日: 2011-08-06
• [学会発表] 糖尿病治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第11回日本動脈硬化学会教育フォーラム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-02-06
• [学会発表] 糖尿病性腎症の管理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第14回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-01-15
• [学会発表] 糖尿病性腎症の管理-食事療法を中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第14回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-01-15
• [学会発表] Rho/Rho-kinaseは腎と血管内皮において単球の遊走を促し糖尿病合併症を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 川浪大治, 宇都宮一典, 他
  • 学会等名: 第22回糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] Sphingosinel-phosphate刺激に伴うROCKを介した腎尿細管細胞への影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石澤将、宇都宮一典, 他
  • 学会等名: 第22回糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Rho/Rho-kinaseはメサンギウム細胞においてMCP-1の発現を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 的場圭一郎, 宇都宮一典, 他
  • 学会等名: 第22回日本糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] 糖尿病性腎症の治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第47回日本臨床生理学会
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 糖尿病性腎症の治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第47回日本臨床生理学会総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] 血糖管理の新たなる治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第47回日本糖尿病学会近畿地方会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 糖尿病性腎症の進展機構と脂質代謝障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第25回日本合併症学会
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 腎症の進展機構と脂質代謝障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 糖尿病合併症を考慮した脂質治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第25回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] TNF-α Induces MCP-1 Production via ROCK-dependent Signaling in Mesangial Cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Matoba K, Utsunomiya K., et al.
  • 学会等名: The 8th International Diabetes Federation Western Pacific Region Congress
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] A role of Rho/Rho-kinase pathway in the pathogenesis of diabetic vascular complications. (2010)
  • 著者名/発表者名: Utsunomiya K.
  • 学会等名: Baker IDI Diabetes Summit 2010
  • 発表場所: Melbourne, Australia.
  • 年月日: 2010-10-10
• [学会発表] Sphingosine-1-phosphate induces morphological abnormalities in renal tubular epithelial cells via activation of ROCK(Rho kinase). (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishizawa S, Utsunomiya K, et al.
  • 学会等名: Baker IDI Diabetes Summit 2010
  • 発表場所: Melbourne,_Australia
  • 年月日: 2010-10-09
• [学会発表] Thrombin induces MCP-1 expression through Rho/Rho-kinase activation in endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawanami D, Ustunomiya K, et al.
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Rho-kinaseはメサンギウム細胞においてTNF-αによるMCP-1の発現と機能を調節する (2010)
  • 著者名/発表者名: 的場圭一郎, 宇都宮一典, 他
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Thrombin induces MCP-1 expression through Rho/Rho-kinase activation in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 川浪大治、宇都宮一典
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2010-07-05
• [学会発表] Rho-kinase はメサンギウム細胞において TNFαによるMCP-1 の発現と機能を調節する (2010)
  • 著者名/発表者名: 的場圭一郎、宇都宮一典
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会
  • 発表場所: 岐阜市
  • 年月日: 2010-07-05
• [学会発表] 糖尿病と動脈硬化・高血圧：研究と臨床
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 糖尿病の食事療法・現状と課題
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 学会等名: 第16回日本病態栄養学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 招待講演
• [学会発表] Rho-kinaseによるHIF-1αおよびNF-κB活性調節機構と糖尿病性腎症への関与
  • 著者名/発表者名: 川浪大治、宇都宮一典
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [図書] 糖尿病性腎症の安心レシピ103 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宇都宮一典
  • 出版者: 弘文堂、東京
• [備考] 東京慈恵会医科大学糖尿病・代謝・内分泌内科
  • URL: http://diabendo.jp/
• [備考] 東京慈恵会医科大学糖尿病・代謝・内分泌内科
  • URL: http://diabendo.jp/
• [備考] 東京慈恵会医科大学糖尿病・代謝・内分泌内科
  • URL: http://diabendo.jp/