生理活性ペプチドの特異性を生かした新しい腎疾患治療開発に向けた基盤的研究

• 研究課題/領域番号: 22590906
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 吉原 史樹 独立行政法人国立循環器病研究センター, 病院, 医長 (70393220)
• 研究分担者: 徳留 健 独立行政法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (00443474)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 生理活性ペプチド / 腎疾患

研究概要

腎間質の線維化は腎予後の独立規程因子であることが知られている。我々は腎間質線維化を促進させるアンギオテンシンII(Ang II)をナトリウム利尿ペプチド(ANPおよびBNP)の生理活性受容体であるguanylyl cyclase A (GC-A)欠損マウス(GC-A-KO)および内皮特異的GC-A強発現マウスに持続投与した。内因性ナトリウム利尿ペプチドはAng IIによる尿細管細胞萎縮、間質線維化、尿細管細胞と線維芽細胞の形質転換を抑制する作用を有する可能性が示唆され、その機序のひとつとして腎組織の血流維持に果たす役割が関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 全身性疾患に合併する心疾患 腎不全と心疾患 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉原史樹
  • 雑誌名: 心エコ－ Journal of Clinical Echocardiography 巻: 14 ページ: 294-301
• [雑誌論文] Renal resistive index and cardiovascular and renal outcomes in essential hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Iwashima Y, Yoshihara F, Kamide K, Hayashi S, Kubota Y, Nakamura S, Horio T, Kawano Y.
  • 雑誌名: Hypertension. 巻: 60(3) ページ: 770-777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of renal resistive index with target organ damage in essential hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Iwashima Y, Yoshihara F, Kamide K, Takata H, Fujii T, Kubota Y, Nakamura S, Horio T, Kawano Y.
  • 雑誌名: Am J Hypertens. 巻: 25(12) ページ: 1292-1298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of renal resistive index with target organ damage in essential hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Iwashima Y, Yoshihara F, Kamide K, Takata H, Fujii T, Kubota Y, Nakamura S, Horio T, Kawano Y.
  • 雑誌名: American Journal of Hypertension 巻: 25 ページ: 1292-1298
  • DOI: 10.1038/ajh.2012.113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-6 as an independent predictor of future cardiovascular events in high-risk Japanese patients : comparison with Oreactive protein. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida H, Horio T, Suzuki Y, Iwashima Y, Tokudome T, Yoshihara F, Nakamura S, Kawano Y.
  • 雑誌名: Cytokine. 巻: 53(3) ページ: 342-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for severe atherosclerotic changes in chronic hemodialysis patients : comparative autopsy study against cardiovascular disease patients without chronic kidney disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki C, Nakamura S, Ishibashi-Ueda H, Yoshihara F, Kawano Y.
  • 雑誌名: Ther Apher Dial. 巻: 15(1) ページ: 51-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of intima-media thickening of carotid artery with genetic polymorphisms of the regulator of G-protein signaling 2 gene in patients with hypertension and in the general population. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamide K, Kokubo Y, Yang J, Takiuchi S, Horio T, Matsumoto S, Banno M, Matayoshi T, Yasuda H, Miwa Y, Yoshihara F, Nakamura S, Nakahama H, Iwashima Y, Oguro R, Ohishi M, Rakugi H, Okamura T, Miyata T, Kawano Y.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 34(6) ページ: 740-746
  • NAID: 10031163246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney function and histological damage in autopsy subjects with myocardial infarction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Niizuma S, Nakamura S, Ishibashi-Ueda H, Yoshihara F, Kawano Y.
  • 雑誌名: Ren Fail. 巻: 33(9) ページ: 847-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chronic kidney disease as an independent risk factor for new-onset atrial fibrillation in hypertensive patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horio T, Iwashima Y, Kamide K, Tokudome T, Yoshihara F, Nakamura S, Kawano Y.
  • 雑誌名: J Hypertens. 巻: 28(8) ページ: 1738-1744
  • 査読あり
• [学会発表] Impact of Hypoalbuminemia on Acute Kidney Injury in Patients with Acute Decompensated Heart Failure -Possible Relation of Atrial Natriuretic Peptide- (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Takaya, Fumiki Yoshihara, Hiroyuki Yokoyama, Hideaki Kanzaki, Masafumi Kitakaze, Yoichi Goto, Toshihisa Anzai, Satoshi Yasuda, Yuhei Kawano, Hisao Ogawa, Kenji Kangawa
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Acute Kidney Injury (AKI) is an Independent Predictor of In-hospital and Long-term Mortality in Acute Decompensated Heart Failure (ADHF) Patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Takaya, Fumiki Yoshihara, Hideaki Kanzaki, Masafumi Kitakaze, Yoichi Gotoh, Hiroshi Nonogi, Yuhei Kawano, Hiroyuki Yokoyama
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Carperitide Therapy is a Risk for Acute Kidney Injury in Acute Decompensated Heart Failure Patients with Advanced Renal Impairment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoichi Takaya, Fumiki Yoshihara, Hideaki Kanzaki, Masafumi Kitakaze, Yoichi Gotoh, Hiroshi Nonogi, Yuhei Kawano, Hiroyuki Yokoyama
  • 学会等名: 第76回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 経皮経管的腎動脈形成術(PTRA)時の腎機能障害に関与する因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉原史樹、福田哲也、岩嶋義雄、中村敏子、林真一郎、高田英明、藤井健、河野雄平
  • 学会等名: 第55回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 本態性高血圧における臓器障害評価としての腎血流量測定の有用性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩嶋義雄、土井洋平、吉原史樹、高田英明、藤井健、中村敏子、堀尾武史、河野雄平
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Renal Resistive Index Predicts Cardiovascular Outcomes in Essential Hypertension. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwashima Y, Doi Y, Yoshihara F, Kamide K, Hayashi S, Kubota Y, Nakamura S, Hor io T, Kawano Y.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions
  • 発表場所: Los Angeles
• [学会発表] 内因性ナトリウム利尿ペプチドの尿細管障害や間質線維化への関与-グアニリルシクラーゼーA(GC-A)欠損および内皮特異的GC-A強発現マウスでの検討- (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉原史樹、徳留 健、岸本一郎、堀尾武史、河野雄平、寒川賢治
  • 学会等名: 第40回日本心脈管作動物質学会
  • 発表場所: 香川
• [学会発表] 腎Doppler検査におけるResistive Indexは心血管疾患発症の予測因子である (2011)
  • 著者名/発表者名: 土井洋平、吉原史樹、岩嶋義雄、高田英明、藤井健、堀尾武史、中村敏子、河野雄平
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 急性心不全症例における腎障害の意義-nCASCADE databaseを用いた検討- (2011)
  • 著者名/発表者名: 高谷陽一、吉原史樹、藤野雅史、高殯博幸、神崎秀明、河野雄平、寒川賢治、横山広行
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Renal resistive index is an independent predictive marker for the incidence of cardiovascular disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Doi Y, Yoshihara F, Iwashima Y, Horio T, Nakamura S, Kawano Y.
  • 学会等名: XLVIII ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
• [学会発表] 急性心不全治療におけるカルペリチド投与と臨床像の関連-nCASCADE databaseを用いた検討- (2011)
  • 著者名/発表者名: 高谷陽一、吉原史樹、藤野雅史、高殯博幸、神崎秀明、河野雄平、寒川賢治、横山広行
  • 学会等名: 第15回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Na利尿ペプチド受容体:グアニリルシクラーゼA(GC-A)欠損マウスでは尿細管障害や間質線維化が亢進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉原史樹, 徳留健, ら
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術集会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2010-06-16
• [学会発表] Na利尿ペプチド受容体 : グアニリルシクラーゼA(G(ンA)欠損マウスでは尿細管障害や間質線維化か先進する (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉原史樹 徳留健 岸本一郎 桑原篤憲 堀尾武史 河野雄平 寒川賢治
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 腎Doppler検査におけるResistive Indexと腎組織像との関連 (2010)
  • 著者名/発表者名: 土井洋平 吉原史樹 植田初枝 中村敏子 藤井 健 岩嶋義雄 堀尾武史 河野雄平
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 日本人高血圧患者におけるRA阻害薬の心房細動新規発症抑制効果を検証する (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀尾武史 岩嶋義雄 神出 計 徳留 健 高田英明 藤井 健 吉原史樹 堀尾武史 中村敏子 河野雄平
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Aggravated renal tubular damage and interstitial fibrosis in mice lacking guanylyl cyclase-A (GC-A), a receptor for atrial and B-type natriuretic peptides (2010)
  • 著者名/発表者名: Fumiki Yoshihara, Takeshi Tokudome, Ichiro Kishimoto, Takeshi Horio, Yuhei Kawano, Kenji Kangawa
  • 学会等名: American Society of Nephrology 2010
  • 発表場所: Denver, USA
• [図書] 全身性疾患に合併する心疾患腎不全と心疾患「心エコー」14 (2013)
  • 著者名/発表者名: 吉原史樹