胚性幹細胞由来の腎遠位尿細管蛋白質リン酸化酵素の発現調節と機能についての検討

• 研究課題/領域番号: 22590913
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 金岡 知彦 横浜市立大学, 附属病院, 指導診療医 (70551258)
• 研究分担者: 田村 功一 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (40285143)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 遺伝子 / 細胞・組織 / 発生・文化 / 循環器・高血圧 / シグナル伝達 / 発生・分化 / 腎臓・高血圧 / 生体分子 / 生理活性

研究概要

食塩感受性高血圧,腎障害における腎尿細管MAK-V/Hunkの機能的意義についての生体レべルでの解析を行い,未知の部分が依然として多いMAK-V/Hunkの機能を探求した.MAK-V/Hunk高発現トランスジュェニックマウスを作成し,高食塩負荷による血圧上昇が野生型マウスに比較して抑制されていることを明らかにし,遠位尿細管から集合管にかけて多く分布しているENaCやNCCなどのNa(+) transporterの発現の変化が関与することを報告した. また,ヒト腎組織でのMAK-V/Hunkの発現分布および腎炎・糖尿病性腎症での発現調節についての検討を行い,遠位尿細管におけるMAK-V/Hunk蛋白発現について詳細に明らかにした.

研究成果

• [雑誌論文] Upstream stimulatory factors 1 and 2 mediate the transcription of angiotensin II binding and inhibitory protein (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Azushima K, Uneda K, Haku S, Tsurumi-Ikeya Y, Toya Y, Maeshima Y,Yamashita A, Umemura S
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of low-density lipoprotein apheresis in the management of peripheral artery disease in patients with chronic kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Tsurumi-Ikeya Y, Wakui H, Maeda A, Ohsawa M, Azushima K, Kanaoka T, Uneda K, Haku S, Azuma K, Mitsuhashi H, Tamura N, Toya Y, Tokita Y, Kokuho T, Umemura S
  • 雑誌名: Ther Apher Dial 巻: 17(2) ページ: 185-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Ang receptor-associated protein in renal tubule suppressesAng-dependent hypertension (2013)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Masuda S, Tsurumi-Ikeya Y, Fujita M, Maeda A, Ohsawa M, Azushima K, Uneda K, Matsuda M, Kitamura K, Uchida S, Toya Y, Kobori H, Nagahama K, Yamashita A, Umemura S
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 61(6) ページ: 1203-1210
  • 査読あり
• [雑誌論文] The physiology and pathophysiology of a novel angiotensin receptor-binding protein ATRAP/Agtrap (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Wakui H, Maeda A, Dejima T, Ohsawa M, Azushima K, Kanaoka T, Haku S, Uneda K, Masuda S, Azuma K, Shigenaga A, Koide Y, Tsurumi-Ikeya Y, Matsuda M, Toya Y, Tokita Y, YamashitaA, Umemura S
  • 雑誌名: Curr Pharm Des 巻: 19(17) ページ: 3043-3048
  • 査読あり
• [雑誌論文] The angiotensin II type 1 receptor blocker olmesartan preferentially improves nocturnal hypertension and proteinuria in chronic kidney disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagi M, Tamura K, Fujikawa T, Wakui H, Kanaoka T, Ohsawa M, Azushima K, Maeda A, Kobori H, Umemura S.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 36(3) ページ: 262-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] UPSTREAM STIMULATORY FACTORS 1 AND 2 MEDIATE THE TRANSCRIPTION OF ANGIOTENSIN II BINDING AND INHIBITORY PROTEIN (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Kanaoka T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] The physiology and pathophysiology of a novel angiotensin receptor-binding protein ATRAP/Agtrap (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Kanaoka T, et al.
  • 雑誌名: Current Pharmaceutical Design 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Olmesartan Preferentially Improves Nocturnal Hypertension and Proteinuria in Chronic Kidney Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Yanagi M, Kanaoka T, et al.
  • 雑誌名: Hypertension Research 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of aliskiren-based therapy on ambulatory blood pressure profile, central hemodynamics, and arterial stiffness in nondiabetic mild to moderate hypertensive patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka T, Tamura K, Ohsawa M, Wakui H, Maeda A, Dejima T, Azushima K, Haku S, Mitsuhashi H, Yanagi M, Oshikawa J, Uneda K, Aoki K, Fujikawa T, Toya Y, Uchino K, Umemura S
  • 雑誌名: J Clin Hypertens (Greenwich) 巻: 14(8) ページ: 522-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of ambulatory blood pressure and the heart rate profile with renal function parameters in hypertensive patients with chronic kidney disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka T, Tamura K, Ohsawa M, Yanagi M, Haku S, Wakui H, Maeda A, Dejima T, Azushima K, Mitsuhashi H, Okano Y, Fujikawa T, Toya Y, Mizushima S, Tochikubo O, Umemura S
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens 巻: 34(4) ページ: 264-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination therapy of angiotensin II receptor blocker and calcium channel blocker exerts pleiotropic therapeutic effects in addition to blood pressure lowering:amlodipine and candesartan trial in Yokohama (ACTY) (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda A, Tamura K, Kanaoka T, Ohsawa M, Haku S, Azushima K, Dejima T, Wakui H, Yanagi M, Okano Y, Fujikawa T, Toya Y, Mizushima S, Tochikubo O, Umemura S
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens. 巻: 34(4) ページ: 249-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Agonist-independent constitutive activity of angiotensin II receptor promotes cardiac remodeling in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda N, Akazawa H, Ito K, Shimizu I, Kudo-Sakamoto Y, Yabumoto C, Yano M, Yamamoto R, Ozasa Y, Minamino T, Naito A, Oka T, Shiojima I, Tamura K, Umemura S, Paradis P, Nemer M, Komuro I
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 59 (3) ページ: 627-633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Aliskiren-Based Therapy on Ambulatory Blood Pressure Profile, Central Hemodynamics, and Arterial Stiffness in Nondiabetic Mild to Moderate Hypertensive Patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka T, Tamura K, et al.
  • 雑誌名: Journal of Clinical Hypertension 巻: 14 号: 8 ページ: 522-529
  • DOI: 10.1111/j.1751-7176.2012.00640.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of Ambulatory Blood Pressure and the Heart Rate Profile with Renal Function Parameters in Hypertensive Patients with Chronic Kidney Disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka T, Tamura K, et al.
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Hypertension 巻: 34 号: 4 ページ: 264-269
  • DOI: 10.3109/10641963.2012.681082
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging concept of anti-hypertensive therapy based on ambulatory blood pressure profile in chronic kidney disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Kanaoka T, Ohsawa M, Haku S, Azushima K, Maeda A, Dejima T, Wakui H, Ozawa M, Shigenaga A, Umemura S
  • 雑誌名: Am J Cardiovasc Dis 巻: 1 (3) ページ: 236-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prepubertal angiotensin blockade exerts long-term therapeutic effect through sustained ATRAP activation in salt-sensitive hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Dejima T, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Haku S, Azushima K, Masuda S, Shigenaga A, Azuma K, Matsuda M, Yabana M, Hirose T, Uchino K, Kimura K, Nagashima Y, Umemura S
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 29 (10) ページ: 1919-1929
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of multiple factorial intervention on ambulatory BP profile and renal function in hypertensive type 2 diabetic patients with overt nephropathy -A pilot study (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka T, Tamura K, Moriya T, Tanaka K, Koono Y, Kondoh S, Toyoda M, Umezono T, Fujikawa T, Ohsawa M, Dejima T, Maeda A, Wakui H, Haku S, Yanagi M, Mitsuhashi H, Ozawa M, Okano Y, Ogawa N, Yamakawa T, Mizushima S, Suzuki D, Umemura S
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens 巻: 33 (4) ページ: 255-263
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Runx3 in the basal transcriptional activation of the mouse angiotensin II type 1receptor-associated protein gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Tamura K, Wakui H, Dejima T, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Haku S, Azushima K, Yamasaki H, Saito D, Hirose T, Maeshima Y, Nagashima Y, Umemura S
  • 雑誌名: Physiol Genomics 巻: 43 (14) ページ: 884-894
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of multiple factorial intervention on ambulatory BP profile and renal function in hypertensive type 2 diabetic patients with overt nephropathy-A pilot study (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka T, et al
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens 巻: 33 号: 4 ページ: 255-263
  • DOI: 10.3109/10641963.2011.583971
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Runx3 in the basal transcriptional activation of the mouse angiotensin II type 1 receptor-associated protein gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Kanaoka T, et al
  • 雑誌名: Physiol Genomics 巻: 43 号: 14 ページ: 884-894
  • DOI: 10.1152/physiolgenomics.00005.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prepubertal angiotensin blockade exerts long-term therapeutic effect through sustained ATRAP activation in salt-sensitive hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Dejima T, Kanaoka T, et al
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 29 号: 10 ページ: 1919-1929
  • DOI: 10.1097/hjh.0b013e32834a5a46
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intrarenal suppression of angiotensin II type 1 receptor binding molecule in angiotensin II-infused mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakui H, Tamura K, Matsuda M, Bai Y, Dejima T, Shigenaga A, Masuda S, Azuma K, Maeda A, Hirose T, Ishigami T, Toya Y, Yabana M, Minamisawa S, Umemura S
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 299(5)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of angiotensin II type 1 receptor-interacting molecule in normal human kidney and IgA nephropathy (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Tamura K, Wakui H, Maeda A, Dejima T, Hirose T, Toyoda M, Azuma K, Ohsawa M, Kanaoka T, Yanagi M, Yoshida S, Mitsuhashi H, Matsuda M, Ishigami T, Toya Y, Suzuki D, Nagashima Y, Umemura S
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 299(4)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of angiotensin II type 1 receptor-interacting molecule in normal human kidney and IgA nephropathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda S, Kanaoka T, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 巻: 299
  • 査読あり
• [学会発表] Ambulatory Blood Pressure and Heart Rate Profile with Renal Function Parameters in Hypertensive Patients with Chronic Kidney Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka T, Tamura K, et al.
  • 学会等名: 第23回欧州高血圧学会 The 23rd European Meeting on Hypertension and Cardiovascular Prevention
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Relationship of ambulatory blood pressure and heart rate profile with renal function parameters in hypertensive patients with chronic kidney disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka T, Tamura K, et al
  • 学会等名: 第22回欧州高血圧学会The 22nd European Meeting on Hypertension and Cardiovascular protection
  • 発表場所: London, UK
• [学会発表] Relationship of ambulatory blood pressure and heart rate profile with renal function parameters in hypertensive patients with chronic kidney disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanaoka T, Tamura K, et al.
  • 学会等名: 第22回欧州高血圧学会 The 22nd European Meeting on Hypertension and Cardiovascular protection
  • 発表場所: London, UK
• [学会発表] 高血圧合併慢性腎臓病患者に対するL型N型カルシウムチャネル拮抗薬とL型カルシウムチャネル拮抗薬の臨床効果についての比較検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金岡知彦他．
  • 学会等名: 第35回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: ウエステインナゴヤキャッスル（愛知県）
• [学会発表] 蛋白質リン酸化酵素MAK-V/Hunkは遠位尿細管細胞でのAT1受容体活性化を抑制する (2011)
  • 著者名/発表者名: 金岡知彦, 他
  • 学会等名: 第34回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター(栃木県)
  • 年月日: 2011-10-20
• [学会発表] Angiotensin II Type 1 Receptor-Associated Protein Mediates a Novel Inhibitory Effect on Cardiac Hypertrophy In Vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Wakui H, Shigenaga A, Kanaoka T, et al.
  • 学会等名: Scientific Sessions 2010, American Heart Association
  • 発表場所: McCormick Place-Chicago, IL, USA
  • 年月日: 2010-11-15
• [図書] CKD診療ガイド2012 Q&A. (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村功一,前田晃延,金岡知彦
  • 総ページ数: 181
  • 出版者: 診断と治療社(東京)
• [図書] CKD診療ガイド2012 Q＆A (2013)
  • 著者名/発表者名: 田村功一，前田晃延，金岡知彦．
  • 総ページ数: 181
  • 出版者: 診断と治療社