臨床応用を考慮したＲＮＡ干渉法による副甲状腺ホルモン産生制御法の開発

• 研究課題/領域番号: 22590916
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 田中 礼佳 東海大学, 医学部, 講師 (10372947)
• 研究分担者: 金井 厳太 東海大学, 医学部, 助教 (00535221) ; 澤田 佳一郎 東海大学, 医学部, 講師 (10420952) ; 角田 隆俊 東海大学, 医学部, 准教授 (50276854)
• 研究期間 (年度): 2010-10-20 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 副甲状腺機能亢進症 / 二次性副甲状腺機能亢進症 / ＲＮＡ干渉 / RNA干渉 / 副甲状腺ホルモン

研究概要

二次性副甲状腺機能亢進症（2HPT）遺伝子治療の臨床応用への安全性を考慮し、ゲノムに損傷を与えないRNA干渉による手法の確立を試みた。テトラサイクリン誘導プロモーターによりヒト副甲状腺ホルモン（hPTH）に対するmiRNAを発現するプラスミドをhPTHを分泌する改変HEK293細胞へ導入した後、これをヌードマウスへ移植した。テトラサイクリン誘導体をマウスへ与えて血中のhPTH濃度の低下を確認し、ex vivoにおけるRNA干渉による制御系の有効性を確認した。
同時に新たなRNA干渉の標的遺伝子の探索を行い、副甲状腺細胞の細胞死誘導に関連する因子としてc-myc、p27Kip1を見出した。