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脱髄性ニューロパチーにおける軸索障害と分子基盤:予後と治療反応性

研究課題

研究課題/領域番号 22590928
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関名古屋大学

研究代表者

川頭 祐一  名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (40569779)

研究分担者 飯島 正博  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, COE特任助教 (40437041)
小池 春樹  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 病院助教 (80378174)
祖父江 元  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (20148315)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード脱髄性ニューロパチー / 軸索障害 / Axon-myelin interaction / 治療反応性 / イオンチャネル / 脱髄 / 末梢神経 / チャネル / axon-glial interaction / TAG-1 / CIDP / 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(CIDP) / Intravenous immunoglobulin(IVIg) / 軸索機能障害 / 一塩基多型(single nucleotide polymorphism,SNP)
研究概要

Axon-myelin interactionに関与する構造としてはランビエ絞輪からjuxtaparanodeに分布する分子群の重要性が指摘されている。ヒト生検腓腹神経のときほぐしから各種分子(チャネル、TAG-1, CNTN1, Caspr, Caspr2など)の分布と発現を免疫組織学的により解析した。光顕レベルの形態は保持されているにもかかわらず、nodeにおけるチャネルの発現変化が観察され、正常例に比べて著明な低下を示した。TAG-1をノックアウトしたマウスの解析では、homologousにTAG-1がノックアウトされた場合、顕著な出産効率の低下とともに、出産後も明らかな発育不全が惹起されることを確認した。このことからTAG-1をはじめとするaxon-myelin interactionにかかわる分子は、主に発生段階でチャネルを介して機能を発現するとともに、脱髄後の修復機転に対しても重要な機能を有することが示された。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (48件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (34件) (うち査読あり 32件) 学会発表 (13件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] 各種疾患 末梢神経障害 抗MAG抗体陽性IgM-MGUSニューロパチーのリツキシマブによる新規治療の可能性2013

    • 著者名/発表者名
      川頭 祐一(名古屋大学 大学院・医学系研究科神経内科), 飯島 正博, 小池 春樹, 祖父江元
    • 雑誌名

      Annual Review神経

      巻: 2013巻 ページ: 223-229

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 抗MAG抗体陽性IgM-MGUSニューロパチーのリツキシマブによる新規治療の可能性2013

    • 著者名/発表者名
      川頭祐一
    • 雑誌名

      Annual Review神経2013巻

      巻: 2013 ページ: 223-229

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Impact of aging on the progression of neuropathy after liver transplantation in transthyretin Val30Met amyloidosis.2012

    • 著者名/発表者名
      Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Nakamura T, Watanabe H, Kamei H, Kiuchi T, Sobue G
    • 雑誌名

      Muscle Nerve

      巻: 46 ページ: 964-70

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential, size-dependent sensory neuron involvement in the painful and ataxic forms of primary Sogren's syndrome-associated neuropathy.2012

    • 著者名/発表者名
      Kawagashira Y, Koike H, Fujioka Y, Hashimoto R, Tomita M, Morozumi S, Iijima M, Katsuno M, Tanaka F, Sobue G
    • 雑誌名

      J Neurol Sci.

      巻: 319 ページ: 319-319

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The significance of folate deficiency in alcoholic and nutritional neuropathies: analysis of a case.2012

    • 著者名/発表者名
      Koike H, Hama T, Kawagashira Y, Hashimoto R, Tomita M, Iijima M, Sobue G
    • 巻
      28
    • ページ
      821-4
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The spectrum of clinicopathological features in pure autonomic neuropathy.2012

    • 著者名/発表者名
      Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Koyano S, Momoo T, Yuasa H, Mitake S, Higashihara M, Kaida K, Yamamoto D, Hisahara S, Shimohama S, Nakae Y, Johkura K, Vernino S, Sobue G
    • 雑誌名

      J Neurol

      巻: 259 ページ: 2067-75

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Natural history of transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy: analysis of late-onset cases from non-endemic areas2012

    • 著者名/発表者名
      Koike H, Tanaka F, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Fujitake J, Kawanami T, Kato T, Yamamoto M, Sobue G.
    • 雑誌名

      J Neurol Neurosurg Psychiatry

      巻: 83(2) ページ: 152-8

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crow-Fukase症候群における髄鞘の形態変化の特徴2012

    • 著者名/発表者名
      橋本 里奈(名古屋大学 神経内科), 小池 春樹, 冨田 稔, 川頭 祐一, 飯島 正博, 祖父江元
    • 雑誌名

      末梢神経(0917-6772)

      巻: 23巻1号 ページ: 95-101

    • NAID

      10030408686

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of aging on the progression of neuropathy after liver transplantation in transthyretin Val30Met amyloidosis.2012

    • 著者名/発表者名
      小池春樹
    • 雑誌名

      Muscle Nerve

      巻: 46 号: 6 ページ: 964-970

    • DOI

      10.1002/mus.23480

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential, size-dependent sensory neuron involvement in the painful and ataxic forms of primary Sjögren's syndrome-associated neuropathy2012

    • 著者名/発表者名
      川頭祐一
    • 雑誌名

      J Neurol Sci.

      巻: 319 号: 1-2 ページ: 139-146

    • DOI

      10.1016/j.jns.2012.05.022

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The significance of folate deficiency in alcoholic and nutritional neuropathies: analysis of a case.2012

    • 著者名/発表者名
      小池春樹
    • 雑誌名

      J Neurol Neurosurg Psychiatry

      巻: 28 号: 7-8 ページ: 821-824

    • DOI

      10.1016/j.nut.2011.11.022

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The spectrum of clinicopathological features in pure autonomic neuropathy.2012

    • 著者名/発表者名
      小池春樹
    • 雑誌名

      J Neurol.

      巻: 259 号: 10 ページ: 2067-2075

    • DOI

      10.1007/s00415-012-6458-x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Natural history of transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy: analysis of late-onset cases from non-endemic areas.2012

    • 著者名/発表者名
      小池春樹
    • 雑誌名

      J Neurol Neurosurg Psychiatry

      巻: 82 号: 2 ページ: 152-158

    • DOI

      10.1136/jnnp-2011-301299

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Crow-Fukase症候群における髄鞘の形態変化の特徴2012

    • 著者名/発表者名
      橋本里奈
    • 雑誌名

      末梢神経

      巻: 23 ページ: 95-101

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The wide range of clinical manifestations in leprous neuropathy: two case reports2011

    • 著者名/発表者名
      Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Nagamatsu M, Sobue G
    • 雑誌名

      Intern Med

      巻: 50(19) ページ: 2223-6

    • NAID

      130001087908

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spatial distribution of nerve fiber pathology and vasculitis in microscopic polyangiitis-associated neuropathy.2011

    • 著者名/発表者名
      Morozumi S, Koike H, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Katsuno M, Hattori N, Tanaka F, Sobue G
    • 雑誌名

      J Neuropathol Exp Neurol

      巻: 70(5) ページ: 340-8

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diagnosis of sporadic transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy: a practical analysis2011

    • 著者名/発表者名
      Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Tanaka F, Sobue G
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 18(2) ページ: 53-62

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Central nervous system involvement in n-hexane polyneuropathy demonstrated by MRI and proton MR spectroscopy2011

    • 著者名/発表者名
      Hashizume A, Koike H, Kawagashira Y, Banno H, Suzuki K, Ito M, Katsuno M, Watanabe H, Tanaka F, Naganawa S, Kaneko R, Ishii A, Sobue G
    • 雑誌名

      Clin Neurol Neurosurg

      巻: 113(6) ページ: 493-5

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic but asymptomatic transthyretin amyloidosis 8 years after domino liver transplantation2011

    • 著者名/発表者名
      Koike H, Kiuchi T, Iijima M, Ueda M, Ando Y, Morozumi S, Tomita M, Kawagashira Y, Watanabe H, Katsuno M, Shimoyama Y, Okazaki Y, Kamei H, Sobue G.
    • 雑誌名

      J Neurol Neurosurg Psychiatry

      巻: 82(11) ページ: 1287-90

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      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Spatial distribution of nerve fiber pathology and vasculitis in microscopic polyangiitis-associated neuropathy2011

    • 著者名/発表者名
      Morozumi S, Koike H, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Kasuno M, Hattori N, Tanaka F, Sobue G
    • 雑誌名

      J Neuropathol Exp Neurol

      巻: 70 ページ: 340-8

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      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The wide range of clinical manifestations in leprous neuropathy : two case reports2011

    • 著者名/発表者名
      Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Nagamatsu M, Sobue G
    • 雑誌名

      Intern Med

      巻: 50 ページ: 2223-6

    • NAID

      130001087908

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      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Diagnosis of sporadic transthyretin Val30Met familial amyloid polyneuropathy : a practical analysis2011

    • 著者名/発表者名
      Koike H, Hashimoto R, Tomita M, Kawagashira Y, Iijima M, Tanaka F, Sobue G
    • 雑誌名

      Amyloid

      巻: 18 ページ: 53-62

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      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Morphological progression of myelin abnormalities in IgM-monoclonal gammopathy of undetermined significance anti-myelin-associated glycoprotein neuropathy2010

    • 著者名/発表者名
      Kawagashira Y, Koike H, Tomita M, Morozumi S, Iijima M, Nakamura T, Katsuno M, Tanaka F, Sobue G
    • 雑誌名

      J Neuropathol Exp Neurol

      巻: 69(11) ページ: 1143-57

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      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IgM MGUS anti-MAG neuropathy with predominant muscle weakness and extensive muscle atrophy2010

    • 著者名/発表者名
      Kawagashira Y, Kondo N, Atsuta N, Iijima M, Koike H, Katsuno M, Tanaka F, Kusunoki S, Sobue G
    • 雑誌名

      Muscle Nerve

      巻: 42(3) ページ: 433-5

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      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential response to intravenous immunoglobulin (IVIg) therapy among multifocal and polyneuropathy types of painful diabetic neuropathy2010

    • 著者名/発表者名
      Kawagashira Y, Watanabe H, Morozumi S, Iijima M, Koike H, Hattori N, Sobue G
    • 雑誌名

      J Clin Neurosci

      巻: 17(8) ページ: 1003-8

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      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Slowly progressive autonomic neuropathy with antiganglionic acetylcholine receptor antibody2010

    • 著者名/発表者名
      Koike H, Koyano S, Morozumi S, Kawagashira Y, Iijima M, Katsuno M, Hattori N, Vernino S, Sobue G
    • 雑誌名

      J Neurol Neurosurg Psychiatry

      巻: 81(5) ページ: 586-7

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      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pyramidal tract involvement in Guillain-Barre syndrome associated with anti-GM1 antibody2010

    • 著者名/発表者名
      Tomita M, Watanabe H, Morozumi S, Kawagashira Y, Iijima M, Nakamura T, Katsuno M, Koike H, Hattori N, Hirayama M, Kusunoki S, Sobue G
    • 雑誌名

      J Neurol Neurosurg Psychiatry

      巻: 81(5) ページ: 583-5

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Morphological progression of myelin abnormalities in IgM-monoclonal gammopathy of undetermined significance anti-myelin-associated glycoprotein neuropathy2010

    • 著者名/発表者名
      Kawagashira Y, et. al.
    • 雑誌名

      J Neuropathol Exp Neurol.

      巻: 69 ページ: 1143-1157

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic but asymptomatic transthyretin amyloidosis 8 years after domino liver transplantation.2010

    • 著者名/発表者名
      Koike H, et. al.
    • 雑誌名

      J Neurol Neurosurg Psychiatry

      巻: Epubahead of print

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinicopathological features of acute autonomic and sensory neuropathy2010

    • 著者名/発表者名
      Koike H, et. al.
    • 雑誌名

      Brain.

      巻: 133 ページ: 2881-2896

    • NAID

      10025625514

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IgM MGUS anti-MAG neuropathy with predominant muscle weakness and extensive muscle atrophy2010

    • 著者名/発表者名
      Kawagashira Y, et. al.
    • 雑誌名

      Muscle Nerve.

      巻: 42 ページ: 433-435

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential response to intravenous immunoglobulin (IVIg) therapy Among multifocal and polyneuropathy types of painful diabetic neuropathy2010

    • 著者名/発表者名
      Kawagashira, et. al.
    • 雑誌名

      J Clin Neurosci.

      巻: 17 ページ: 1003-1008

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Slowly progressive autonomic neuropathy with antiganglionic acetylcholine receptor antibody2010

    • 著者名/発表者名
      Koike H, et. al.
    • 雑誌名

      J Neurol Neurosurg Psychiatry.

      巻: 81 ページ: 586-587

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pyramidal tract involvement in Guillain-Barrテゥ syndrome associated with anti-GM1 antibody2010

    • 著者名/発表者名
      Tomita M, et. al.
    • 雑誌名

      J Neurol Neurosurg Psychiatry.

      巻: 81 ページ: 583-585

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 抗Myelin-associated-glycoprotein抗体陽性IgM-MGUSニューロパチーにおけるRituximab療法の有用性2012

    • 著者名/発表者名
      川頭祐一(名古屋大学 神経内科),大山健,橋本里奈,冨田稔,飯島正博,小池春樹,祖父江元
    • 学会等名
      日本神経免疫学会
    • 発表場所
      軽井沢
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 高度の神経肥厚を特徴とする慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーの臨床病理学的検討2012

    • 著者名/発表者名
      飯島 正博(名古屋大学 神経内科), 両角佐織, 小池 春樹, 川頭 祐一, 冨田 稔,橋本 里奈, 大山 健, 祖父江 元
    • 学会等名
      日本神経免疫学会
    • 発表場所
      軽井沢
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 抗Myelin-Associated Glycoprotein (MAG)抗体陽性IgM-MGUSニューロパチーにおける重症度と治療効果に影響する因子2012

    • 著者名/発表者名
      川頭祐一(名古屋大学 神経内科),橋本里奈,冨田稔,飯島正博,小池春樹,祖父江元
    • 学会等名
      日本末梢神経学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 高度の神経肥厚を特徴とする慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーの検討2012

    • 著者名/発表者名
      飯島 正博(名古屋大学 神経内科), 両角佐織, 小池 春樹, 川頭 祐一, 冨田 稔, 橋本 里奈, 大山 健, 祖父江 元
    • 学会等名
      日本末梢神経学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Characteristics of hypertrophic form in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Inflammatory Neuropathy consortium2012

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Iijima, Ken Ohyama, Rina Hashimoto, Minoru Tomita, Yuichi Kawagashira, Haruki Koike, Gen Sobue
    • 学会等名
      Inflammatory Neuropathy Consortium
    • 発表場所
      Rotterdam, Netherland.
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Characteristics of hypertrophic form in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Inflammatory Neuropathy consortium.2012

    • 著者名/発表者名
      飯島正博
    • 学会等名
      Inflammatory Neuropathy Consortium.
    • 発表場所
      Rotterdam, Netherland
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 抗Myelin-Associated Glycoprotein (MAG)抗体陽性 IgM-MGUSニューロパチーにおける重症度と治療効果に影響する因子2012

    • 著者名/発表者名
      川頭祐一
    • 学会等名
      末梢神経学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 高度の神経肥厚を特徴とする慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーの検討2012

    • 著者名/発表者名
      飯島正博
    • 学会等名
      末梢神経学会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Gene expression analysis of biopsied nerve in Japanese CIDP patients2011

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Iijima, Haruki Koike, Yuichi Kawagashira, Minoru Tomita, Rina Hashimoto, Gen Sobue
    • 学会等名
      Peripheral Nerve Society
    • 発表場所
      Washington DC., U.S.A
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] シェーグレン症候群に伴うニューロパチーAtaxic formとPainful formの病理学的特徴2011

    • 著者名/発表者名
      川頭祐一, ら
    • 学会等名
      日本神経学会総会
    • 発表場所
      名古屋(愛知)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Crow-Fukase症候群における臨床的特徴およびミエリン形態異常と脱髄の関係2011

    • 著者名/発表者名
      川頭祐一, ら
    • 学会等名
      日本末梢神経学会
    • 発表場所
      那覇(沖縄)
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Rituximab療法を施行した抗Myelin-Associated-Glycoprotein (MAG)抗体陽性IgM-MGUSニューロパチーの4例2010

    • 著者名/発表者名
      川頭祐一(名古屋大学 神経内科),橋本里奈,冨田稔,飯島正博,小池春樹,祖父江元
    • 学会等名
      日本末梢神経学会
    • 発表場所
      仙台
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] シェーグレン症候群に伴うニューロパチー: Ataxic form とPainful formの病理学的特徴2010

    • 著者名/発表者名
      川頭祐一(名古屋大学 神経内科),藤岡祐介,冨田稔,両角佐織,飯島正博,小池春樹,祖父江元
    • 学会等名
      日本神経免疫学会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] Clinical Neuroscience2010

    • 著者名/発表者名
      飯島正博
    • 総ページ数
      130
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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