パーキンソン病患者のミトコンドリア異常におけるOmi/HtrA2の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 22590930
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 河本 恭裕 京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (40335253)
• 研究分担者: 伊東 秀文 京都大学, 医学研究科, 講師 (20250061) ; 高橋 良輔 京都大学, 医学研究科, 教授 (90216771)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: Omi/HtrA2 / パーキンソン病 / ミトコンドリア / アポトーシス / XIAP / α-synuclein / parkin

研究概要

Omi/HtrA2の標的蛋白質であるXIAPの免疫活性が、パーキンソン病患者脳内のLewy小体に存在し、Omi/HtrA2と共存していることを確認した。さらにパーキンソン病患者脳内におけるapoptosome関連蛋白質の免疫組織化学的検討にて、cytochrome c、Apaf-1、caspase-9がLewy小体に存在し、パーキンソン病患者脳内でcaspase-9が切断され、活性化していることを発見した。

研究成果

• [雑誌論文] XIAP immunoreactivity in glial and neuronal cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Kawamoto
  • 雑誌名: Clinical Neuropathology (in press) 巻: undecicided
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical localization of X-linked inhibitor of apoptosis protein in brainstem-type and cortical Lewy bodies (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Y, Ito H, Ihara M, Takahashi R
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 23:162-167 号: 3 ページ: 162-167
  • DOI: 10.1097/wnr.0b013e32834f4066
  • NAID: 120005244628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Motor neuron-specific disruption of proteasomes, but not autophagy, replicates amyotrophic lateral sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Tashiro
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 287 号: 51 ページ: 42984-42994
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.417600
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy case of SOD1-related ALS with TDP-43 positive inclusions (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Ihara M, Urushitani M, Yamashita H, Kondo T, Tanigaki A, Oono M, Kawamata J, Ikemoto A, Kawamoto Y, Takahashi R, Ito H
  • 雑誌名: Neurology 巻: 77:1993-1995 号: 22 ページ: 1993-1995
  • DOI: 10.1212/wnl.0b013e31823a0cfc
  • 査読あり
• [雑誌論文] Co localization of 14-3-3 proteins with SOD1 in Lewy Body-like hyaline inclusions in familial amyotrophic lateral sclerosis cases and the animal model (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Shirakashi Y, Ihara M, Urushitani M, Oono M, Kawamoto Y, Yamashita H, Shimohama S, Kato S, Hirano A, Tomimoto H, Ito H, Takahashi R
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 号: 5 ページ: e20427-e20427
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0020427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathologic study on an ALS family with a heterozygous E478G optineurin mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Nakamura M, Komure O, Ayaki T, Wate R, Maruyama H, Nakamura Y, FujitaK, Kaneko S, Okamoto Y, Ihara M, Konishi T, Ogasawara K, Hirano A, Kusaka H, KajiR, Takahashi R, Kawakami H
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 巻: 122 号: 2 ページ: 223-229
  • DOI: 10.1007/s00401-011-0842-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optineurin is co-localized with FUS in basophilic inclusions of ALS with FUS mutation and in basophilic inclusion body disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito H, Fujita K, Nakamura M, Wate R, Kaneko S, Sasaki S, Yamane K, Suzuki N, Aoki M, Shibata N, Togashi S, Kawata A, Mochizuki Y, Mizutani T, Maruyama H, Hirano A, Takahashi R, Kawakami H, Kusaka H
  • 雑誌名: Acta Neuropathologica 巻: 121 号: 4 ページ: 555-557
  • DOI: 10.1007/s00401-011-0809-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of HtrA2/Omi immunoreactivity in brains with Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Y, Ito H, Ihara M, Kobayashi Y, Suzuki Y, Takahashi R
  • 雑誌名: Neuroreport 巻: 21 号: 17 ページ: 1121-1125
  • DOI: 10.1097/wnr.0b013e328340a731
  • 査読あり
• [雑誌論文] HtrA2/Omi-immunoreactive intraneuronal inclusions in the anterior horn of patients with sporadic and SOD1 mutant amyotrophic lateral sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Y, Ito H, Kobayashi Y, Suzuki Y, Akiguchi I, Fujimura H, Sakoda S, Kusaka H, Hirano A, Takahashi R
  • 雑誌名: Neuropathology and Applied Neurobiology 巻: 36 号: 4 ページ: 331-344
  • DOI: 10.1111/j.1365-2990.2010.01075.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] HtrA2/Omi immunoreactive neuronal inclusions in the anterior horn of patients with sporadic and Cu/Zn superoxide dismutase(SOD1)mutant amyotrophic lateral sclerosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Kawamoto, et al.
  • 雑誌名: Neuropathology and Applied Neurobiology 巻: 36 ページ: 331-344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of HtrA2/Omi immunoreactivity in brains affected by Alzheimer's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Kawamoto, et al.
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 21 ページ: 1121-1125
  • 査読あり
• [雑誌論文] XIAP immunoreactivity in glial and neuronal cytoplasmic inclusions in multiple system atrophy
  • 著者名/発表者名: Kawamoto Y, Ito H, Ihara M, Takahashi R
  • 雑誌名: Clinical Neuropathology 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] パーキンソン病患者の中脳黒質のLewy小体におけるapoptosome関連タンパク質の集積 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河本恭裕
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-06-01
• [学会発表] 多系統萎縮症患者脳内の封入体におけるXIAPの蓄積 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河本恭裕
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] Alzheimer病患者脳内におけるHtrA2/Omiの免疫組織化学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河本恭裕
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-06-04
• [学会発表] 脳幹型および皮質型Lewy小体におけるXIAPとHtrA2/Omiの共存 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河本恭裕
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] Alzheimer病患者脳内におけるHtrA2/Omiの免疫組織化学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河本恭裕
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] Alzheimer病患者脳内におけるOmi/HtrA2の免疫組織化学的検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河本恭裕
  • 学会等名: 第51会日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] 多系統委縮症患者脳内の封入体におけるXIAPの蓄積
  • 著者名/発表者名: 河本恭裕
  • 学会等名: 第53会日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] パーキンソン病患者の中脳黒質のLewy小体におけるapoptosome関連タンパク質の集積
  • 著者名/発表者名: 河本恭裕
  • 学会等名: 第54会日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脳幹型および皮質型Lewy小体におけるXIAPとHtrA2/Omiの共存
  • 著者名/発表者名: 河本 恭裕
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Alzheimer病患者脳内におけるHtrA2/Omiの免疫組織化学的検討
  • 著者名/発表者名: 河本 恭裕
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 京都